高雁鴻，王桂英，程宇甫，尉繼林，張年萍

（1.大同市第五人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，山西大同037009；2.大同市第五人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，山西大同037009；3.山西大同大學(xué)醫(yī)學(xué)院，山西大同037009）

近年來(lái)，甲狀腺功能減退癥（hypothyroidism，簡(jiǎn)稱甲減）的患病率有增加趨勢(shì)，尤其是健康體檢發(fā)現(xiàn)了大量的亞臨床甲狀腺功能減退癥（亞臨床甲減）患者，為臨床醫(yī)生提出了新的挑戰(zhàn)[1-2]。導(dǎo)致亞臨床甲減的病因是多方面的，其轉(zhuǎn)歸存在較大差異，可表現(xiàn)為一過(guò)性甲減，僅需要隨訪；也可能是永久性甲減，需要終生甲狀腺素替代治療[3-4]。而不適當(dāng)?shù)奶娲委?，不僅給患者帶來(lái)身心傷害，也造成醫(yī)療浪費(fèi)。因此，研究影響亞臨床甲減轉(zhuǎn)歸的相關(guān)因素，對(duì)臨床醫(yī)生的醫(yī)療決策有重要的現(xiàn)實(shí)意義。本研究通過(guò)收集200例新診斷亞臨床甲減患者的基線指標(biāo)，如性別、年齡、甲狀腺超聲、甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPOAb）等，隨訪2年，再次進(jìn)行上述檢查，找到亞臨床甲減進(jìn)展為臨床甲減或逆轉(zhuǎn)為正常甲狀腺功能的預(yù)測(cè)指標(biāo)，以指導(dǎo)個(gè)體化的臨床治療。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇在我院就診的200例新診斷亞臨床甲減患者作為研究對(duì)象。其中，男52例，女148例；年齡22～63歲，平均40.76±18.34歲。所有入選者均符合亞臨床甲減診斷標(biāo)準(zhǔn)，并排除有甲亢或甲減病史、近期服用抗甲狀腺藥物、放射性同位素治療或甲狀腺手術(shù)史及服用甲狀腺激素史，排除合并肝、腎功能異常、垂體下丘腦疾病、惡性腫瘤、造血功能障礙以及嚴(yán)重感染者，排除近期服用影響甲狀腺功能藥物（如胺碘酮、碘劑等）的患者。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

促甲狀腺激素（TSH）＞4.8 mU∕L，且游離甲狀腺素（FT4）及游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）尚在正常范圍內(nèi)診斷為亞臨床甲減；TSH＞4.8 mU∕L，且FT4＜10.3 pmol∕L診斷為臨床甲減；甲狀腺自身抗體陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)：TPOAb＞35 mU∕L和（或）甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）＞40 mU∕L。

1.3 研究方法

采集所有研究對(duì)象的基線指標(biāo)，包括性別、年齡、甲狀腺超聲、TSH、FT4、FT3、TPOAb、TGAb等，其中甲狀腺功能指標(biāo)（TSH、FT4和FT3）和甲狀腺自身抗體（TPOAb、TGAb和TRAb）采用固相化學(xué)發(fā)光酶免疫法（ICMA法）測(cè)定，甲狀腺球蛋白（Tg）、hs-CRP、IL-6均采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定，血沉（ESR）采用魏氏自然沉淀法測(cè)定。由統(tǒng)一培訓(xùn)的技師檢查甲狀腺超聲。隨訪2年，再次進(jìn)行上述檢查。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)錄入采用Excel進(jìn)行，數(shù)據(jù)分析采用SPSS19.0軟件分析；對(duì)計(jì)量資料進(jìn)行t檢驗(yàn)，性別比例、陽(yáng)性率等采用χ2檢驗(yàn)。多因素分析采用Lo?gistic多元回歸分析。P＜0.05表示差異顯著。

2 結(jié)果

2.1 亞臨床甲減患者的自然轉(zhuǎn)歸情況

200例亞臨床甲減患者均未接受治療，隨訪2年后，110例（55.0%）自然緩解，男34例，女76例,平均38.91±12.43歲；75例（37.5%）仍為亞臨床甲減，男16例，女59例,平均41.03±9.27歲；15例（7.5%）進(jìn)展為臨床甲減，男2例，女13例,平均41.13±7.65歲。性別、年齡在亞臨床甲減轉(zhuǎn)歸各組中無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。初始TSH＞10 mU∕L者55例，19例轉(zhuǎn)為正常，21例仍未亞臨床甲減，15例進(jìn)展為臨床甲減；TSH≤10 mU∕L共145例，91例轉(zhuǎn)為正常，54例仍為亞臨床甲減，未進(jìn)展為臨床甲減。TPOAb陽(yáng)性共83例，16例轉(zhuǎn)為正常，52例仍為亞臨床甲減，15例進(jìn)展為臨床甲減；TPOAb陰性者117例，94例轉(zhuǎn)為正常，23例仍為亞臨床甲減，未進(jìn)展為臨床甲減。

2.2 亞臨床甲減自然緩解的相關(guān)因素

自然緩解組基線TSH、hs-CRP、IL-6水平，TPOAb和TGAb陽(yáng)性率以及ESR均明顯低于未緩解組（P＜0.05）；自然患者組基線Tg顯著高于未緩解組（P＜ 0.05）；2組基線FT4和FT3水平及TRAb陽(yáng)性率無(wú)顯著差異（P＞0.05）。自然緩解組除FT4和FT3水平在隨訪過(guò)程中未顯著變化外，其余各項(xiàng)指標(biāo)較基線水平均發(fā)生顯著變化，其中TSH、hs-CRP、IL-6水平和ESR顯著下降，TPOAb、TGAb、TRAb陽(yáng)性率顯著降低，Tg水平顯著升高（P＜0.05）；未緩解組僅TSH水平和TPOAb陽(yáng)性率顯著降低（P＜0.05）。見表1。

表1 亞臨床甲減自然緩解的相關(guān)因素

2.3 Logistic回歸分析

以hs-CRP、ESR、IL-6和Tg作為自變量，以自然緩解和未緩解作為應(yīng)變量進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示hs-CRP＜5.8 g∕L、ESR＜58.4 mm∕h、IL-6＜30.3 ng∕L和Tg≥9.7 mg∕L是亞臨床甲狀腺功能減退患者自然轉(zhuǎn)歸的影響因素。

表2 各變量賦值情況

表3 亞臨床甲狀腺功能減退患者轉(zhuǎn)歸影響因素Logistic分析

3 討論

亞臨床甲減是一種臨床上比較常見的內(nèi)分泌代謝疾病，其癥狀輕微、缺乏特異性，甚至無(wú)明顯癥狀[5]，診斷主要依賴生化檢測(cè)，即血清TSH水平超過(guò)正常參考值范圍，而FT3、FT4在正常參考范圍內(nèi)[6-7]。部分亞臨床甲減患者可進(jìn)展為臨床甲減，增加心血管疾病的發(fā)生率[8]，而部分患者無(wú)需治療可自然緩解，因此認(rèn)識(shí)其自然病程對(duì)正確診治和評(píng)估預(yù)后尤為重要。

本研究中，200例亞臨床甲減患者均未接受治療，隨訪2年后，55.0%自然緩解，37.5%仍為亞臨床甲減，7.5%進(jìn)展為臨床甲減；自然緩解組基線TSH、hs-CRP、IL-6水平，TPOAb和TGAb陽(yáng)性率以及ESR均明顯低于未緩解組（P＜0.05）。進(jìn)一步對(duì)hs-CRP、IL-6、ESR、Tg進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示hs-CRP＜5.8 g∕L、ESR＜58.4 mm ∕h、IL-6＜30.3 ng∕L和Tg≥9.7 mg∕L是亞臨床甲狀腺功能減退患者自然轉(zhuǎn)歸的影響因素?；颊呔驮\后對(duì)上述指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，若hs-CRP＜5.8 g∕L、ESR＜58.4 mm ∕h、IL-6＜30.3 ng∕L和Tg≥ 9.7 mg∕L，可暫時(shí)不考慮治療，但仍需要定期隨訪；反之應(yīng)積極采取治療干預(yù)，以免病情進(jìn)展。

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