岳 斌,何曉華,李占林
(河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院中醫(yī)科, 河北 張家口 075000)
肺癌是我國惡性腫瘤死亡的主要原因,近年來肺癌的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。早期肺癌臨床治療以手術(shù)切除為主,中晚期肺癌治療以放化療為主。NP化療對(duì)晚期肺癌具有較好的臨床療效,但長期治療后毒副反應(yīng)較多,嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量[1]。目前中醫(yī)在惡性腫瘤的治療中取得了較大的進(jìn)步,尤其是在化療的減毒增效、控制轉(zhuǎn)歸、促進(jìn)康復(fù)等方面得到了廣泛認(rèn)可[2]。中西醫(yī)結(jié)合綜合治療模式是晚期惡性腫瘤重要的治療手段之一。本研究對(duì)42例非小細(xì)胞肺癌患者在常規(guī)NP化療的基礎(chǔ)上,給予加味金水六君煎取得了較好的治療效果,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。
納入標(biāo)準(zhǔn):全部患者經(jīng)病理性或細(xì)胞學(xué)檢測(cè)確診為非小細(xì)胞肺癌[3],TNM臨床分期為IIIa~I(xiàn)V期;Karnofsky評(píng)分不低于70分,預(yù)計(jì)生存期電源電壓3個(gè)月;心、肝、腎功能基本正常;全部患者自愿參加本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):放化療治療史;合并心肌梗死、肺栓塞、腦血管等病變者;近7 d內(nèi)非甾體抗炎、激素等相關(guān)治療史;對(duì)本研究藥物過敏者;依從性差,精神異常者;患者身體不耐受,需調(diào)整化療藥物劑量者。
對(duì)照組給予患者NP化療方案,即第1天順鉑(齊魯制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H37021358,規(guī)格:10 mg,生產(chǎn)批號(hào)20150419)80 mg/m2,第1~8天長春瑞濱(法國皮爾法伯制藥公司,規(guī)格:10 mg,生產(chǎn)批號(hào)20150121)25 mg/m2。
觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上,采用加味金水六君煎。方藥組成:熟地黃24 g,半夏12 g,陳皮12 g,甘草9 g,茯苓9 g,黃芪15 g,太子參12 g,北沙參15 g,麥冬9 g。神疲懶言者加黨參12 g;盜汗者加鱉甲12 g、浮小麥15 g,每日1劑,取汁300 mL,分早晚2次溫服,2組連續(xù)治療2個(gè)化療周期后統(tǒng)計(jì)療效。
參照《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》的實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)擬定[4]:完全緩解(CR):全部病灶基本消失;部分緩解(PR):可測(cè)量病灶最大兩垂直徑之積的總和降低≥30%;穩(wěn)定(SD):可測(cè)量病灶最大兩垂直徑之積的總和降低<30%或增加<20%;進(jìn)展(PD):可測(cè)量病灶最大兩垂直徑之積的總和增加≥20%,甚至出現(xiàn)新的病灶或胸水。緩解率=(CR例數(shù)+PR例數(shù))/總例數(shù)×100%,有效率=(CR例數(shù)+PR例數(shù)+SD例數(shù))/總例數(shù)×100%。
于治療前后采集患者空腹靜脈血5 ml,取50ul全血充分搖勻后,與相關(guān)細(xì)胞抗體在Beads充分搖勻,避光靜置15 min,加入500ul溶血素,避光15 min后,采用流式細(xì)胞儀(希森美康partec型)檢測(cè)血清CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平,試劑盒由美國貝克曼公司生產(chǎn)。2組患者治療前后進(jìn)行血常規(guī)檢查,記錄WBC水平變化;記錄治療過程中2組的不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括肝腎損傷、胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞下降、血小板下降、紅細(xì)胞下降等。
表1顯示,觀察組的緩解率高于對(duì)照組,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);觀察組的有效率明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組的腫瘤病灶體積平均退縮率(41.03±6.12)%,對(duì)照組(35.72±4.98)%,觀察組的腫瘤病灶體積平均退縮率明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
當(dāng)前,許多高校處于深化轉(zhuǎn)型發(fā)展過程中,往往偏重“硬實(shí)力”提升,卻忽視了“軟實(shí)力”建設(shè),不善于深入挖掘?qū)W校歷史文化底蘊(yùn),沒有充分認(rèn)識(shí)校訓(xùn)精神在塑造大學(xué)生人格和德行方面的特殊作用,忽略了校訓(xùn)與社會(huì)主義核心價(jià)值觀的內(nèi)在契合性。不少學(xué)校沒能很好地以優(yōu)秀傳統(tǒng)文化為切入點(diǎn),通過發(fā)掘兩者之間相同、相近的詞語,探尋校訓(xùn)中包含的與核心價(jià)值觀相關(guān)聯(lián)的精神內(nèi)涵,賦予傳統(tǒng)校訓(xùn)以時(shí)代意義和現(xiàn)實(shí)價(jià)值,賦予社會(huì)主義核心價(jià)值觀以傳統(tǒng)文化底蘊(yùn),導(dǎo)致二者無法有效互通共融,發(fā)揮出思想政治教育的最大功效。
表1 2組的緩解率和有效率比較[例(%)]
注:與觀察組比較:ax2=4.525,P<0.05
圖1顯示,對(duì)照組和觀察組治療前后患者胸部CT的典型變化圖像。
圖1 2組治療前后患者胸部CT典型變化比較
表2顯示,2組治療前CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、WBC組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);觀察組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯升高,CD8+明顯降低(P<0.05);治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯高于對(duì)照組,CD8+明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);2組治療后WBC水平明顯降低,但觀察組降低程度顯著低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
表2 2組治療前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較
注:與同組治療比較:aP<0.05;與對(duì)照組治療后比較:bP<0.05
表3顯示,觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組出現(xiàn)新病灶患者3例,其中2例出現(xiàn)對(duì)側(cè)轉(zhuǎn)移,1例出現(xiàn)胸水;對(duì)照組5例,其中2例出現(xiàn)對(duì)側(cè)轉(zhuǎn)移,2例出現(xiàn)胸水,1例出現(xiàn)同側(cè)肺內(nèi)轉(zhuǎn)移。2組新病灶的發(fā)生率對(duì)比經(jīng)秩和檢驗(yàn)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
表3 2組的不良反應(yīng)比較[例(%)]
注:組間比較:χ2=4.421,P<0.05
肺癌屬于中醫(yī)“肺萎”“肺積”等范疇,肺葉嬌嫩易被邪侵,其病機(jī)以氣虛為本,脾、腎、肺氣虛為主,痰濕瘀阻為標(biāo),三焦阻滯可進(jìn)一步加重患者脾腎虧虛,中醫(yī)治療原則為滋陰助陽、燥濕祛痰[5]。方中黃芪、太子參健脾益氣補(bǔ)肺;茯苓、麥冬、北沙參健脾和胃;熟地黃、當(dāng)歸滋陰補(bǔ)腎;陳皮、半夏、茯苓、甘草理氣祛痰、燥濕不傷正;半夏還能活血化瘀、清熱利濕[6]?,F(xiàn)代藥理研究結(jié)果表明,熟地黃能改善造血功能,提高免疫功能[7];黃芪對(duì)免疫系統(tǒng)具有明顯的調(diào)節(jié)作用,能直接抑制腫瘤細(xì)胞生長[8];太子參能抗炎、抗氧化應(yīng)激反應(yīng);北沙參能明顯增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、抗腫瘤、抗氧化反應(yīng);麥冬能調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)、抗腫瘤;茯苓能增強(qiáng)體液免疫、抗癌、抗腫瘤[9]。
T淋巴細(xì)胞在胸腺發(fā)育成熟,通過血液循環(huán)到達(dá)全身組織器官,占全部淋巴細(xì)胞的70%,是主要的免疫應(yīng)答參與者。T淋巴細(xì)胞主要分子標(biāo)記為白細(xì)胞分化抗原(CD)。CD3+T淋巴細(xì)胞是外周血成熟T淋巴細(xì)胞的總稱,按照白細(xì)胞分化抗原表達(dá)的不同主要分為CD4+、CD8+[10]。CD4+T淋巴細(xì)胞是輔助T淋巴細(xì)胞,可分為IL-2、INF-γ等多種細(xì)胞因子,主要介導(dǎo)機(jī)體細(xì)胞免疫應(yīng)答[11]。CD8+T淋巴細(xì)胞是細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞,可分泌IL-4、IL-10、IL-13等多種細(xì)胞因子介導(dǎo)機(jī)體的體液免疫。CD4+、CD8+之間相互作用、相互影響,共同維持著機(jī)體免疫功能的動(dòng)態(tài)平衡,當(dāng)平衡被打破時(shí)機(jī)體免疫功能會(huì)發(fā)生紊亂[12]。病理研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),非小細(xì)胞肺癌患者的免疫抑制因子釋放異常,INF-β、IL-10的細(xì)胞因子明顯升高,免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤抗原的提呈、加工作用降低,抑制CD4+的分化、增殖、成熟,同時(shí)促進(jìn)CD8+T淋巴細(xì)胞反應(yīng)性增強(qiáng),生成B淋巴細(xì)胞表面對(duì)腫瘤抗原結(jié)合受體封閉,導(dǎo)致患者免疫功能降低[13]。
本研究結(jié)果顯示,觀察組CD3、CD4、CD4/CD8、CD8的改善程度顯著優(yōu)于對(duì)照組,結(jié)果表明加味金水六君煎能顯著改善非小細(xì)胞肺癌患者的免疫功能。本研究結(jié)果顯示,觀察組有效率明顯高于對(duì)照組,觀察組的不良反應(yīng)明顯低于對(duì)照組,結(jié)果表明加味金水六君煎在非小細(xì)胞肺癌化療治療中發(fā)揮了減毒增效的作用。加味金水六君煎中熟地黃、黃芪、太子參、茯苓、麥冬等藥物均能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能,促進(jìn)CD4 T淋巴細(xì)胞的增殖、生化成熟,具體的作用機(jī)制有待臨床研究進(jìn)一步探討。充分發(fā)揮中醫(yī)藥在晚期非小細(xì)胞肺癌治療的優(yōu)勢(shì),積極進(jìn)行中藥的臨床研究分析,采用中藥聯(lián)合化療治療晚期肺癌,2種手段相互作用,揚(yáng)長避短,一方面可提高化療藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷力,一方面發(fā)揮中醫(yī)辨證論治的優(yōu)勢(shì),扶正固本,增強(qiáng)及改善患者的免疫功能,減輕化療藥物的毒副作用,提高患者對(duì)化療的依從性及耐受性,達(dá)到祛邪不傷正、標(biāo)本兼治的功效[14-15]。
參考文獻(xiàn):
[1] 中華人民共和國衛(wèi)生部. 中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范[M]. 北京:北京醫(yī)科大學(xué)、中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社, 1991:819-830.
[2] 郝文勝, 張群衛(wèi), 蔡和平, 等. NP方案化療序貫立體定向放射治療IIIB期非小細(xì)胞肺癌的療效觀察[J]. 安徽醫(yī)學(xué), 2014, 8(10):1374-1376.
[3] 韓嘉晟, 吳華星, 孟德新,等. 圍術(shù)期肺癌患者CD4+/CD8+T細(xì)胞與TGF-β、IL-4、IL-6的檢測(cè)及臨床意義[J]. 實(shí)用腫瘤學(xué)雜志, 2014, 28(3):193-197.
[4] 趙宇輝, 唐丹丹, 陳丹倩,等. 利尿藥茯苓、茯苓皮、豬苓和澤瀉的化學(xué)成分及其利尿作用機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志, 2014, 28(4):594-599.
[5] 郭琳, 苗明三. 生(鮮)地黃的化學(xué)、藥理與應(yīng)用特點(diǎn)[J]. 中醫(yī)學(xué)報(bào), 2014, 29(3):375-377.
[6] 茅國新, 徐小紅, 周勤. 臨床腫瘤內(nèi)科學(xué)[M]. 北京:科學(xué)出版社, 2015:729-730.
[7] 于宏杰, 朱晏偉. 中醫(yī)藥治療中晚期非小細(xì)胞肺癌臨床研究的Meta分析[J]. 環(huán)球中醫(yī)藥, 2015, 8(4):500-507.
[8] 吳姍姍, 嚴(yán)峰, 鄧玉玲,等. 小細(xì)胞和非小細(xì)胞肺癌晚期患者CD3~+ CD4~+及CD3~+ CD8~+T淋巴細(xì)胞亞群的差異[J]. 中國免疫學(xué)雜志, 2015, 12(1):114-116.
[9] 胡廣生, 王云啟. 非小細(xì)胞肺癌的中醫(yī)藥治療研究進(jìn)展[J]. 中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào), 2015, 12(2):59-61.
[10] 郭雪紅. 黃芪注射液的藥理作用及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J]. 中國藥房, 2015, 12(21):3018-3021.
[11] 李占林, 何曉華, 岳斌,等. 加味金水六君煎治療晚期表皮生長因子受體野生型非小細(xì)胞肺癌40例[J]. 環(huán)球中醫(yī)藥, 2016, 9(11):1377-1379.
[12] 王曉莉, 張魯明, 蔣陸霞,等. 加味金水六君煎對(duì)肺癌患者圍手術(shù)期的免疫調(diào)節(jié)及臨床療效研究[J]. 世界中醫(yī)藥, 2016, 11(9):1798-1802.
[13] 陳記財(cái), 李佳, 李永鋒,等. 加味金水六君煎對(duì)肺癌圍術(shù)期患者免疫調(diào)節(jié)的影響[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào), 2016, 13(30):138-141.
[14] 李月雅, 張翠翠, 魏熙胤,等. 肺癌患者外周血T-淋巴細(xì)胞亞群NK細(xì)胞的基線數(shù)值及其與預(yù)后的關(guān)系[J]. 中國腫瘤臨床, 2016, 43(5):204-210.
[15] 殷紅梅, 王磊, 胡曉波,等. 非小細(xì)胞肺癌患者外周血CD4~+T淋巴細(xì)胞亞群的變化及臨床意義[J]. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床, 2017, 14(6):759-761.