張保萍，龐玉琴，孟鴻雁，周 靜

1．鄭州市金水區(qū)總醫(yī)院婦產(chǎn)科(鄭州 450000)，2.河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院婦科(鄭州 450042) 3河南中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院婦產(chǎn)科(鄭州 450000)

宮頸糜爛是婦科臨床常見的疾病，屬于慢性宮頸炎的嚴(yán)重類型，不僅可引起分泌物多、腹部墜脹、腰酸不適等癥狀，還可能降低精子活力，不利于精子穿透而導(dǎo)致不孕。近年來(lái)隨著性觀念的改變，宮頸糜爛的發(fā)生率越來(lái)越高[1]。有研究發(fā)現(xiàn)，年輕宮頸癌的發(fā)生與宮頸糜爛關(guān)系密切，宮頸糜爛的治療已越來(lái)越受到臨床重視[2]。中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為宮頸糜爛屬于“陰虛內(nèi)熱”、“濕熱下注”之范疇，治則以養(yǎng)陰清熱為法[3]。將內(nèi)外治法聯(lián)合應(yīng)用于宮頸糜爛的治療值得深入研究，本研究分析了養(yǎng)陰清熱湯與保婦康栓對(duì)宮頸糜爛的療效及對(duì)血清炎癥因子含量變化的影響。

資料與方法

1 一般資料

回顧性選取2015年1月至2017年2月我院收治的宮頸糜爛患者97例，根據(jù)治療方法不同分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組:45例，年齡24～48歲，平均(35.89±4.01)歲；平均病程(2.58±1.22)年；Ⅰ度糜爛13例，Ⅱ度糜爛25例，Ⅲ度糜爛7例。對(duì)照組:52例，年齡24～48歲，平均(35.94±4.22)歲；平均病程(2.61±1.20)年；Ⅰ度糜爛15例，Ⅱ度糜爛28例，Ⅲ度糜爛9例。所有患者均符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]中關(guān)于宮頸糜爛的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，均經(jīng)婦科檢查確診，輔助宮頸刮片排除宮頸癌，陰道分泌物檢查排除念珠菌、滴蟲及其他細(xì)菌感染。兩組患者宮頸糜爛程度和年齡等一般資料比較，具有一定的均衡性(P>0.05)。

2 治療方法

對(duì)照組患者采用保婦康栓(國(guó)藥準(zhǔn)字Z46020058)治療，于月經(jīng)結(jié)束后第3天開始，每晚臨睡前清潔陰道，將一粒保婦康栓塞入陰道后穹窿。觀察組患者采用保婦康栓聯(lián)合養(yǎng)陰清熱湯治療。保婦康栓用法用量同對(duì)照組。同時(shí)口服養(yǎng)陰清熱湯，方用：白花蛇舌草、仙鶴草各30 g，蒼術(shù)、生薏苡仁各15 g，黃柏、知母、南沙參、麥冬、豬苓、白及、天花粉、椿根皮各10 g，甘草6 g，疼痛較甚者加烏藥、延胡索；分泌物較多者加雞血藤、敗醬草。上藥水煎服，每日一劑，早晚各服1次。所有患者均連續(xù)治療2周，治療期間禁止坐浴、性生活。停藥5 d后復(fù)查。

3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

分別于治療前、停藥5 d后取宮頸組織，采用石蠟包埋切片法進(jìn)行免疫熒光雙染，檢測(cè)白介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)水平。分別于治療前、停藥5 d后抽取患者空腹靜脈血，置于EDTA抗凝管中，3000 r/min離心10 min，分離血清放入-20℃冰箱中保存待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor α，TNF-α)、白介素-6(Interleukin-6，IL-6)、白介素-8(Interleukin -8，IL-8)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)，儀器為美國(guó) Bio-RAD680 型酶標(biāo)儀，檢測(cè)試劑盒為北京成志科為生物有限公司產(chǎn)品，檢測(cè)步驟按照說(shuō)明書操作。

觀察兩組患者治療后主要癥狀積分、治愈時(shí)間、排液時(shí)間、宮頸組織白介素-1β(IL-1β)陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)水平和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、IL-6、IL-8、超氧化物歧化酶(SOD)水平變化情況。主要癥狀積分：包括糜爛面積、糜爛程度、白帶及小腹脹痛4項(xiàng)，糜爛面積:Ⅰ度～Ⅲ度分別記為1、2、3分；按糜爛程度:單純、顆粒、乳突型糜爛分別記為1、2、3分；白帶:量多、膿性、白帶夾血分別記為1、2、3分；小腹墜脹疼痛:無(wú)疼痛、輕度墜脹疼、中度墜脹疼、重度墜脹疼痛分別記為1、2、3分。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié) 果

1 兩組患者治療前后主要癥狀積分變化情況

兩組患者治療后糜爛面積、糜爛程度、白帶及小腹脹痛各項(xiàng)積分水平均較治療前改善，觀察組患者治療后主要癥狀積分均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),見表1。

表1 兩組患者治療前后主要癥狀積分變化情況(分)

2 兩組患者治療前后治愈時(shí)間和排液時(shí)間比較 觀察組患者治療后治愈時(shí)間和排液時(shí)間均短于對(duì)照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組治療前后治愈時(shí)間和排液時(shí)間比較(周)

3 兩組患者治療前后細(xì)胞因子水平變化情況 兩組患者治療后TNF-α、IL-6、IL-8及SOD水平均較治療前下降，觀察組患者治療后TNF-α、IL-6、IL-8及SOD水平均低于對(duì)照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組患者治療前后細(xì)胞因子水平變化情況

4 兩組患者治療前后宮頸組織IL-1β陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)水平變化情況 兩組患者治療后IL-1β平均灰度值和光密度值水平均較治療前下降，觀察組患者治療后IL-1β平均灰度值和光密度值水平均低于對(duì)照組(P<0.05),見表4。

表4 兩組患者治療前后宮頸組織IL-1β陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)水平變化情況(ng/L)

討 論

引起宮頸感染的病原體包括鏈球菌、葡萄球菌、部分厭氧菌、16型人乳頭瘤病毒、2型單純皰疹病毒等[5]，如不及時(shí)治療，存在著癌變傾向。目前臨床治療宮頸糜爛的方法較多，藥物、微波、激光、冷凍、電灼等療效各有千秋[6]。由于藥物治療無(wú)創(chuàng)傷、價(jià)格低廉，成為宮頸糜爛的首選治療方案[7]。中藥在宮頸糜爛的治療中具有一定的優(yōu)勢(shì)，宮頸糜爛屬于“帶下病”之范疇，以濕邪為患，濕熱下注損傷任、帶二脈，導(dǎo)致任脈失約、帶脈失固，胞宮肉腐生膿而成糜爛，治則以清熱利濕為大法[8]。

保婦康栓是由莪術(shù)油、冰片組成的中成藥制劑，具有行氣破瘀、生肌止痛之功效，是目前治療宮頸糜爛的首選藥物[9]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，莪術(shù)油具有抗菌、抗解脲支原體、抗病毒、抗腫瘤等藥理作用，并能調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，促進(jìn)組織再生與傷口愈合，對(duì)宮頸糜爛起到一定的治療效果[10]。但在臨床工作中發(fā)現(xiàn)，部分患者單用保婦康栓治療時(shí)療效并不理想。宮頸糜爛多為濕熱型，在病程進(jìn)展中多耗傷陰津，因此在中醫(yī)辨證治療時(shí)應(yīng)遵循病機(jī)，在清熱利濕的基礎(chǔ)上注重養(yǎng)陰生肌。本研究自擬的養(yǎng)陰清熱湯方中以白花蛇舌草、仙鶴草共為君藥，功擅清熱解毒、收斂止血、消癰散結(jié)。生薏苡仁燥濕止帶、收斂止血；椿根皮健脾補(bǔ)肺、清熱利濕，二者共為臣藥，助君藥清利濕熱，使白帶漸止。佐以黃柏清退虛熱；蒼術(shù)燥濕利水；知母滋陰降火；共助君藥清熱利濕。滋陰藥南沙參、麥冬、豬苓、白及可利水滲濕、消腫生?。惶旎ǚ矍鍩釣a火、排膿消腫，與上述滋陰藥相伍增進(jìn)療效。甘草為使，調(diào)和諸藥?？v觀全方，諸藥合用，共奏清熱燥濕、養(yǎng)陰生肌之功效?，F(xiàn)代藥理研究也發(fā)現(xiàn)，養(yǎng)陰清熱湯方中的白花蛇舌草、仙鶴草具有抗病原微生物、抗炎等藥理作用[11]。白及具有良好的止血效果，滋陰藥可增強(qiáng)機(jī)體免疫力，改變宮頸內(nèi)環(huán)境，有助于創(chuàng)面修復(fù)[12]。

局部炎癥反應(yīng)是宮頸糜爛的主要病理改變，在宮頸創(chuàng)傷、病原體感染發(fā)生后，機(jī)體免疫系統(tǒng)被激活，刺激TNF-α、IL-6、IL-8、SOD等大量炎癥細(xì)胞因子釋放。炎癥細(xì)胞因子水平可在一定程度上反映宮頸糜爛程度。本研究取宮頸組織進(jìn)行IL-1β平均灰度值和光密度值檢測(cè)，并取血液樣本進(jìn)行TNF-α、IL-6、IL-8、SOD等炎癥因子水平檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)采用養(yǎng)陰清熱湯聯(lián)合保婦康栓治療者治療后血清TNF-α、IL-6、IL-8、SOD水平、宮頸組織IL-1β平均灰度值和光密度值水平均低于單用保婦康栓治療者，結(jié)果提示，采用養(yǎng)陰清熱湯聯(lián)合保婦康栓治療宮頸糜爛可更好的減輕宮頸局部和全身炎癥反應(yīng)程度，這可能與養(yǎng)陰清熱湯中白花蛇舌草、仙鶴草等清熱解毒類中藥具有強(qiáng)大的抗炎作用有關(guān)[13]。

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