馬 麗，韓紅彥，李 婧，賈海珍 （武漢科技大學(xué)附屬天佑醫(yī)院心血管內(nèi)科，湖北 武漢 430064）

高血壓是由于基因遺傳、外界環(huán)境、日常飲食等多種因素所引起的慢性基礎(chǔ)性疾病，也是導(dǎo)致心血管疾病患者死亡的重要因素［1］。目前臨床治療高血壓病患者除了確保24 h平穩(wěn)降壓以外，還需關(guān)注于如何有效保護靶器官生理功能免受高血壓的損傷，進而明顯降低高血壓相關(guān)疾病的發(fā)病率及死亡率［2］。依那普利是臨床常用的ACEI類藥物，可通過抑制血液循環(huán)系統(tǒng)及局部臟器組織中ACE的生理學(xué)活性功能，從而明顯減少AngⅠ向AngⅡ轉(zhuǎn)化的過程，最終發(fā)揮拮抗RAAS系統(tǒng)激活的藥理作用［3］。地爾硫卓則是一種鈣離子通道阻滯劑，可通過舒張末梢血管平滑肌而達到降壓的治療目的，在發(fā)揮作用的同時不會對重要臟器組織血液供應(yīng)狀態(tài)造成影響［4］。目前尚缺少地爾硫卓聯(lián)合ACEI類藥物降壓的研究文獻報道。因此本研究擬觀察地爾硫卓聯(lián)合依那普利對原發(fā)性高血壓患者動態(tài)血壓、左心室肥厚的影響?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取本院心血管內(nèi)科2014年4月～2016年12月期間門診治療的70例原發(fā)性高血壓患者作為研究對象，均符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］。上述患者根據(jù)受試者篩選入組順序隨機分為兩組，對照組 （n＝35例）男22例，女13例，平均年齡為 （65.5±8.7）歲，平均病程為 （12.1±5.2）年；觀察組 （n＝35例）男20例，女15例，平均年齡為 （63.7±7.8）歲，平均病程為 （13.1±6.1）年。兩組患者在性別、年齡、病程等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05）。所有患者均簽署知情同意書，本研究方案已通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法：對照組口服依那普利片10 mg，1次／d；觀察組口服依那普利片 10 mg，1次／d，地爾硫卓 30 mg，3次／d，兩組療程均為24周，兩組患者治療期間均禁止服用其他影響血壓、左心室、心肌功能的藥物，同時詳細記錄兩組患者治療期間出現(xiàn)的各種藥物不良反應(yīng)。

1.3 動態(tài)血壓監(jiān)測方法：采用攜帶式動態(tài)血壓監(jiān)測儀監(jiān)測兩組患者治療前后血壓波動情況，設(shè)置日間 （6∶00～22∶00）、夜間 （22∶00～6∶00）兩個觀察區(qū)間，每間隔30 min動態(tài)血壓監(jiān)測儀自動測量1次血壓并予以詳細記錄。比較兩組治療前后白天、夜間、24 h平均收縮壓 （SBP）及舒張壓（DBP）。

1.4 超聲心動圖檢測方法：兩組患者治療前后均采用彩色多普勒超聲心動圖儀予以檢測，檢測指標(biāo)為：舒張期室間隔厚度 （IVST）、舒張期左室后壁厚度 （LVPWT）、左室舒張末內(nèi)徑 （LVDd），同時計算左室重量 （LVM）和左室重量指數(shù) （LVMI）等指標(biāo)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析方法：所有數(shù)據(jù)采用SPSS16.0軟件包進行分析，計數(shù)資料均以率 （%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 （x±s）表示，行t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血壓相關(guān)指標(biāo)變化比較：兩組治療后24 h、白天、夜間平均SBP、DBP較治療前均明顯降低，且觀察組較對照組降低更為顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后超聲心動圖指標(biāo)比較：兩組治療后IVST、LVPWT、LVDd及LVMI較治療前均明顯降低，且觀察組較對照組降低更為顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組藥物不良反應(yīng)比較：兩組治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05）。見表3。

表1 兩組治療前后血壓相關(guān)指標(biāo)變化比較（x±s）

表2 兩組治療前后超聲心動圖指標(biāo)比較（x±s）

表3 兩組藥物不良反應(yīng)比較［例（%）］

3 討論

高血壓是導(dǎo)致患者心血管不良事件發(fā)生率明顯升高和預(yù)后不佳的重要因素，血壓長期處于高水平使得患者全身動脈出現(xiàn)不同程度的病理改變，進而嚴(yán)重損傷心、腦、腎等重要臟器功能。臨床防治高血壓及靶器官組織的損傷，應(yīng)注意有效降低血壓水平，確保靶器官生理功能正常［6］。與血壓測量比較，動態(tài)血壓監(jiān)測在判斷心血管疾病發(fā)生率、靶器官損傷風(fēng)險性方面具有更重要的價值。本研究顯示，兩組治療后24 h、白天、夜間平均SBP、DBP較治療前均明顯降低，且觀察組較對照組降低更為顯著（P＜0.05），且兩組治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。此結(jié)果提示地爾硫卓聯(lián)合依那普利治療原發(fā)性高血壓較單一應(yīng)用依那普利可更有效地控制血壓水平，且不會增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。我國高血壓防治指南認為，多數(shù)高血壓患者均應(yīng)聯(lián)合應(yīng)用兩種或兩種以上藥物進行降壓治療，每種降壓藥物劑量不需過大，因為藥物聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同或相加的效應(yīng)作用，且不良反應(yīng)反而可相互削弱或不明顯增加。

左心室肥厚是常發(fā)生于高血壓患者的心臟損害表現(xiàn)，血壓長期處于高水平可導(dǎo)致動脈血管解剖結(jié)構(gòu)出現(xiàn)明顯改變，使得外周血管阻力顯著性增加，進而明顯加重患者的左心室后負荷，最終形成左心室肥厚［7］。而左心室肥厚是臨床上預(yù)測心血管不良事件的獨立危險因素，且研究發(fā)現(xiàn)隨著左心室重量的下降，各種心血管不良事件的發(fā)生率也呈明顯降低的趨勢［8］。目前如何有效預(yù)防和逆轉(zhuǎn)左心室肥厚也是臨床治療高血壓患者的重要目的，此外還可用以評估藥物控制血壓的效果。本研究顯示，兩組治療后IVST、LVPWT、LVDd及LVMI較治療前均明顯降低（P＜0.05），且觀察組較對照組降低更為顯著（P＜0.05），此結(jié)果提示單一應(yīng)用依那普利和聯(lián)合應(yīng)用地爾硫卓、依那普利治療均能有效逆轉(zhuǎn)左心室肥厚，但聯(lián)合應(yīng)用效果更佳。依那普利等ACEI類藥物明顯減少AngⅠ向AngⅡ轉(zhuǎn)化的過程，進而有效阻斷通過AngⅡ介導(dǎo)產(chǎn)生且與高血壓有關(guān)的生理學(xué)效應(yīng)作用，進而發(fā)揮保護心臟生理功能、逆轉(zhuǎn)左心室肥厚的藥理作用［9-10］。較多研究證實［11］，地爾硫卓等鈣離子通道阻滯劑在降壓的同時還可發(fā)揮與依那普利相似的逆轉(zhuǎn)左心室肥厚的藥理作用，且多數(shù)研究人員認為，應(yīng)堅持治療半年以上，聯(lián)合其他降壓藥物可更有效保護靶器官。

綜上所述，地爾硫卓聯(lián)合依那普利可有效逆轉(zhuǎn)原發(fā)性高血壓患者左心室肥厚，降壓效果顯著，且不會明顯增加藥物不良反應(yīng)，值得臨床廣泛應(yīng)用。

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