林麗華，盧愛薇，吳秀珍，黃紹娥，馬菲菲 （福建省三明市第一醫(yī)院，福建 三明 365000）

地中海貧血屬于臨床上較為常見的一種遺傳性疾病，屬于溶血性貧血，多發(fā)于我國南方地區(qū)，又稱為珠蛋白生成障礙貧血，簡稱地貧［1］。該病主要是由珠蛋白基因異常導致，從而抑制珠蛋白的合成，表現(xiàn)特點為珠蛋白含量降低或缺乏，進一步導致貧血、發(fā)育不良、黃疸以及眼距增寬等一系列臨床癥狀的發(fā)生［2］?；颊咧饕卣鳛槿苎?、大量無效紅細胞生成以及小細胞低色素性貧血，臨床上分為α與β地中海貧血兩種類型［3］。近年來隨著醫(yī)療水平的不斷進步以及PCR等一系列技術的逐漸完善，基因檢測地中海貧血方式開始被應用于臨床中，且已成為目前地中海貧血的診斷“金標準”。但該方式具有成本較高、操作較為繁瑣以及對醫(yī)生專業(yè)水平要求較高等缺點，難以在臨床上得到廣泛推廣，尤其是基層醫(yī)院［4］。因此，尋找一種有效的操作簡便、經(jīng)濟價值較高的檢查方式顯得尤為重要。目前，國內(nèi)外通常采用平均紅細胞體積（MCV）、平均紅細胞血紅蛋白含量（MCH）以及血紅蛋白（HGB）電泳等方式進行地中海貧血的檢查，具有簡單易行，經(jīng)濟實惠的優(yōu)勢。鑒于此，本文通過研究探討MCV、MCH聯(lián)合HGB電泳對地中海貧血篩查的應用價值，目的在于為臨床有效診斷地中海貧血提供最佳的方案?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2016年2月～2017年2月于我院接受檢查的地中海貧血患者80例為觀察組，其中男33例，女47例，年齡4～70歲，平均（33.5±7.5）歲。另取同期于我院接受檢查的非地中海貧血患者80例為對照組，其中男30例，女50例，年齡3～71歲，平均（33.8±7.6）歲。兩組患者在性別、年齡等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），存在可比性。納入標準［5］：其中觀察組患者均符合人民衛(wèi)生出版社《內(nèi)科學》（第8版）中所制定的地中海診斷標準，且經(jīng)基因診斷確診。而對照組患者也經(jīng)由上述診斷方式確診為非地中海貧血。所有患者均知情并簽署了同意書，且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 研究方法：分別對兩組患者進行MCV、MCH、HGB電泳檢查。①MCV檢查［6］：采用日本生產(chǎn)的Sysmex xe-2100自動血細胞分析儀進行測定，指控物購自四川通廣公司。取患者均靜脈血2 ml進行檢查，正常值參考范圍為82～94 fl，截斷值為＜80 fl。②MCH檢查［7］：采用 BC-5500全自動五分類血液分析儀進行測定，具體操作嚴格按照試劑盒說明書進行，試劑盒購自深圳邁瑞公司。③HGB電泳檢查［8］：采用 HYHRASYS型全自動電泳儀（法國Sebia公司生產(chǎn)）進行檢查，取患者靜脈血2 ml進行電泳，正常值參考范圍為HbA 2.5%～3.5%，截斷值?。?.5%或＞3.5%，亦或是存在異常的HbA帶。④地中海貧血基因診斷方式：取患者外周靜脈血進行白細胞DNA提取，選用購自深圳益生堂公司生產(chǎn)的相關制劑完整α以及β珠蛋白基因分析，主要方式為PCR擴增聯(lián)合瓊脂糖電泳、PCR加反向點雜交。

1.3 觀察指標：對比兩組患者各項檢查的陽性率，并對三種檢查方式以及三項聯(lián)合檢查的靈敏度、特異度、陽性預測值以及陰性預測值情況進行對比分析。其中設觀察組患者的陽性例數(shù)為a，對照組患者的陽性例數(shù)為b，觀察組患者的陰性例數(shù)為c，對照組患者的陰性例數(shù)為 d。靈敏度 ＝a／（a＋c）×100%；特異度 ＝d／（b＋d）×100%；陽性預測值 ＝a／（a＋b）×100%；陰性預測值 ＝d／（c＋d）×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法：針對本文涉及的數(shù)據(jù)使用SPSS20.0軟件實施檢測，對于計數(shù)資料予以χ2檢驗，對于計量資料，通過均數(shù)±標準差（x±s）表示，實施t檢驗，將P＜0.05記作差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者MCV、MCH、HGB電泳單項檢查的陽性率對比：觀察組患者MCV、MCH、HGB電泳單項檢查的陽性率分別為73例（91.25%）、75例（93.75%）、70例（87.50%），均顯著高于對照組的 19例（23.75%）、20例（25.00%）、18例（22.50%），差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 兩組患者MCV、MCH、HGB電泳三項聯(lián)合檢查的陽性率對比：觀察組患者MCV、MCH、HGB電泳三項聯(lián)合檢查的陽性率為76例（95.00%），顯著高于對照組的3例（3.75%），差異均有統(tǒng)計學意義（χ2＝133.246，P＜0.05）。

2.3 不同檢查方式的靈敏度、特異度、陽性預測值以及陰性預測值對比：三項聯(lián)合檢測的靈敏度、特異度、陽性預測值以及陰性預測值分別為95.00%、96.5%、96.20%、95.06%，均顯著高于MCV、MCH、HGB電泳單項檢查，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表1 兩組MCV、MCH、HGB電泳單項檢查陽性率對比［例（%）］

表2 不同檢查方式靈敏度、特異度、陽性預測值及陰性預測值對比（%）

3 討論

地中海貧血屬于遺傳性溶血性貧血，是血液內(nèi)科診治難度較大的病癥之一，與遺傳因素存在密切相關［9-10］。目前，臨床上對地中海貧血的診斷主要是采用MCV、MCH、HGB電泳檢查進行，其中三項標準檢查均能為疾病的診治提供一定程度的參考價值，但單項檢查有靈敏度、特異度較低的缺點，從而增加了臨床誤診率、漏診率，是亟待解決的問題之一［11-12］。而隨著醫(yī)療水平的不斷進步，現(xiàn)代血液科檢測主要提倡聯(lián)合篩查方式進行疾病篩查，以增加靈敏度以及特異度，降低臨床漏診率和誤診率的發(fā)生［13-14］。由此，本文通過研究探討MCV、MCH聯(lián)合HGB電泳對地中海貧血篩查的應用價值。旨在為臨床地中海貧血的篩查提供過一種經(jīng)濟實惠、操作簡便、準確率高的手段。

本研究結果顯示，觀察組患者MCV、MCH、HGB電泳單項檢查的陽性率均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。與此同時，觀察組患者MCV、MCH、HGB電泳三項聯(lián)合檢查的陽性率顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。這與韋廷玉等人的研究報道相符［15-16］，說明了MCV、MCH以及HGB電泳以及三項聯(lián)合檢查均可用于地中海貧血的檢查中，且具有一定的臨床應用價值。其中主要原因在于：地中海貧血是小細胞低色素貧血之一，因此患者的MCV明顯低于正常水平，對患者及進行MCV檢查可有效對其進行診斷；同時，隨著血液自動分析儀的應用，檢測均質性得到明顯提高，這也有效減少了由于人工操作可能導致的誤差，在地中海貧血的檢查中具有較好的應用前景。MCH則是地中海貧血表型篩查的主要指標，具有一定的臨床應用價值。另外，地中海貧血主要是由血紅蛋白珠蛋白連合成遭受抑制所引發(fā)的，其中α地中海貧血由于a鏈合成減少導致非a鏈的相對過剩，從而促使四聚體形成，而異常的HGB分子量與帶電情況與正常HGB存在一定差異，因此可采用電泳進行分離；而β地中海貧血由于β鏈合成受阻，從而會導致HbA2或HbF增高，其中HbA2定量可采用HGB電泳檢測［17-18］。此外，三項聯(lián)合檢測的靈敏度、特異度、陽性預測值以及陰性預測值分別均顯著高于MCV、MCH、HGB電泳單項檢查，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。這與楊喜順等人的研究報道相一致［19-20］，說明了MCV、MCH、HGB電泳三項聯(lián)合檢查應用于地中海貧血中可有效提高靈敏度以及特異度。分析原因，筆者認為缺鐵性貧血等其他類型貧血也可表現(xiàn)為小細胞低色素性貧血，因此單獨進行MCV檢測來診斷地中海貧血具有較低的特異度，從而導致臨床誤診率的發(fā)生。另外，HGB電泳可能對會單純-SEA／αα攜帶者等一系列特定類型的地中海貧血患者造成漏檢，該類患者主要表現(xiàn)包括MCV以及紅細胞脆性的下降，但HGB電泳卻顯示正常，因此單純進行HGB電泳檢測地中海貧血存在一定的誤差，從而可能增加了基因診斷的工作強度。而對上述幾種指標進行聯(lián)合檢查，可起到一定的互補作用，從而有效提高敏感度以及特異度。

綜上所述，MCV、MCH以及HGB電泳檢查具有操作簡便、成本低廉等優(yōu)勢，在地中海貧血的篩查中具有廣闊的應用前景。而三項聯(lián)合檢查可顯著提高靈敏度及特異度，具有積極的臨床應用價值，可作為臨床上地中海貧血的首選診斷方式。

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