海杰

（青海省第四人民醫(yī)院，青海 西寧 810000）

0 引言

耐多藥肺結(jié)核是一種結(jié)核疾病，主要通過呼吸道進(jìn)行疾病傳播，其疾病歷史已有4000年[1]。耐多藥結(jié)核病具有較高空洞率，且排菌率極高，臨床使用藥物治療效果極不理想[2]。據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)顯示，當(dāng)前耐多藥結(jié)核病患者成功治愈率僅在55.2%～56.3%[3]。為避免耐多藥結(jié)核病傳染給健康者，且提升其疾病治愈率，選擇何種方式治療耐多藥結(jié)核病患者成為臨床關(guān)注的重點(diǎn)問題，也是其研究的主要方向。本次研究中，將抗癆凝膠于纖維支氣管導(dǎo)鏡介導(dǎo)下注入空洞，對(duì)我院耐多藥結(jié)核病患者進(jìn)行治療，旨在分析其療效，為臨床治療提供參考，報(bào)道見下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

資料收集時(shí)間在2016年4月至2017年9月，對(duì)象為我院收治的10例耐多藥肺結(jié)核患者，將其分為A組與B組，各5例。A組男3例、女2例；年齡34～66歲、平均（42.65±5.21）歲；病程2～8年、平均（4.83±2.14）年；多發(fā)空洞2例、占40.0%，單發(fā)空洞3例、占60.0%，纖維性空洞1例、占20.0%，干酪性空洞4例、占80.0%。B組男4例、女1例；年齡35～64歲、平均（42.71±5.23）歲；病程1～9年、平均（4.89±2.21）年；多發(fā)空洞1例、占20.0%，單發(fā)空洞4例、占80.0%，纖維性空洞2例、占40.0%，干酪性空洞3例、占60.0%。兩組資料經(jīng)比較后，差異不大（P＞0.05），可進(jìn)行比較。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

納入：均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病學(xué)分會(huì)中耐多藥肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；經(jīng)X胸片可見空洞存在，痰涂片與細(xì)菌培養(yǎng)呈陽性，經(jīng)藥敏試驗(yàn)后表示對(duì)多種抗結(jié)核藥物存在耐藥性；均知情且簽署同意書。

排除：嚴(yán)重肝腎功能不全者；碘劑過敏者；藥物禁忌癥者；無法負(fù)擔(dān)纖維支氣管鏡檢查者；精神疾病者。

1.3 檢測(cè)方法

使用熒光法，對(duì)患者進(jìn)行結(jié)核分枝桿菌涂片；使用比例法對(duì)患者進(jìn)行藥敏試驗(yàn)。操作方法嚴(yán)格按照《結(jié)核病診斷細(xì)菌學(xué)檢驗(yàn)規(guī)程》[5]中相關(guān)條例準(zhǔn)則與流程進(jìn)行。兩組患者對(duì)各種治療藥物的耐藥性差異均不顯著，可進(jìn)行有效比較（P＞0.05）。

1.4 治療方法

兩組患者入院后均進(jìn)行化療，具體治療方法如下。

強(qiáng)化期給予吡嗪酰胺0.5g口服，1日3次；給予左氧氟沙星口服，劑量為0.6g/次，1日1次；給予力克肺疾口服，劑量為0.3g/次，1日3次；給予丙硫異煙胺口服，劑量為0.2g/次，1日3次；給予阿米卡星0.4g/次，行肌肉注射，1日注射1次。兩組均持續(xù)治療3個(gè)月。

鞏固期給予左氧氟沙星口服，劑量為0.6g/次，1日1次；給予力克肺疾口服，劑量為0.3g/次，1日3次；給予丙硫異煙胺口服，劑量為0.2g/次，1日3次。兩組均持續(xù)治療15個(gè)月。

A組在化療基礎(chǔ)上實(shí)施介入治療，方法：強(qiáng)化期采用纖維支氣管鏡導(dǎo)管作為介導(dǎo)，將抗癆凝膠經(jīng)導(dǎo)管注入到空洞內(nèi)治療，每半個(gè)月治療1次，持續(xù)治療1個(gè)半月為1個(gè)療程。

抗癆凝膠介入治療方案：給予異煙肼（INH）+利福平（RFP）+鏈霉素（SM）+對(duì)氨基水楊酸鈉（PAS）抗結(jié)核藥物四聯(lián)法治療，若患者存在鏈霉素藥物過敏，則去掉鏈霉素采用上述藥物三聯(lián)法治療。含藥濃度：異煙肼18g/L，利福平24g/L，鏈霉素40g/L，對(duì)氨基水楊酸鈉30g/L。注入藥物實(shí)際劑量應(yīng)將結(jié)核空洞填充合適、滿意為準(zhǔn)。

介入治療操作方法：常規(guī)準(zhǔn)備纖維支氣管鏡，將其插入患者耙支氣管開口處，在X線引導(dǎo)下將導(dǎo)絲、導(dǎo)管緩慢置入，將支氣管插進(jìn)空洞行空洞引流，隨后將導(dǎo)絲退出。注入微量造影劑，經(jīng)造影劑證實(shí)后將空洞內(nèi)分泌物進(jìn)行徹底吸出，并經(jīng)導(dǎo)管注入10mL生理鹽水，行反復(fù)抽吸操作。將抗癆凝膠經(jīng)導(dǎo)管注入空洞，在纖維支氣管鏡監(jiān)視下見凝膠溢出現(xiàn)象，表明空洞已被注滿，方可結(jié)束將支氣管鏡導(dǎo)管退出。介入手術(shù)結(jié)束后囑患者取側(cè)臥位休息至少4h。

1.5 觀察指標(biāo)

觀察兩組痰菌轉(zhuǎn)陰現(xiàn)象、空洞閉合狀態(tài)、臨床癥狀消失情況、不良反應(yīng)。

痰菌轉(zhuǎn)陰判斷標(biāo)準(zhǔn)。連續(xù)進(jìn)行3次痰涂片與細(xì)菌培養(yǎng)，均顯示痰菌轉(zhuǎn)陰。

空洞閉合判斷標(biāo)準(zhǔn)，閉合：空洞完全消失；縮小：空洞縮小超過二分之一；增大：空洞增大超過二分之一。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組痰菌轉(zhuǎn)陰現(xiàn)象

觀察表1可知，A組治療4、8、15個(gè)月痰菌轉(zhuǎn)陰率分別為40.0%、60.0%、80.0%，相比B組20.0%、40.0%、60.0%，明顯更高（P＜0.05）。

表1 比較兩組治療后痰菌轉(zhuǎn)陰現(xiàn)象[n(%)]

2.2 兩組患者臨床癥狀消失情況

觀察表2可知，A組發(fā)熱、咳痰、咳嗽、胸悶等癥狀消失時(shí)間與B組相比明顯更短（P＜0.05）。

表2 比較兩組臨床癥狀消失時(shí)間（±s）

2.3 兩組空洞閉合情況

觀察表3可知，A組治療1周、6個(gè)月空洞閉合率分別為40.0%、60.0%，相比B組0%、20.0%明顯更高（P＜0.05）。

2.4 兩組治療后不良反應(yīng)與并發(fā)癥情況

兩組治療后均為發(fā)生氣胸等并發(fā)癥，治療組出現(xiàn)1例低熱，給予相關(guān)治療后，3～5d自然退熱，對(duì)治療結(jié)果無明顯影響。兩組治療后均未見嘔吐、惡心、頭痛等不良藥物反應(yīng)。

表3 比較兩組治療后空洞閉合情況[n(%)]

3 討論

耐多藥肺結(jié)核是結(jié)核病的一種，是一種傳染性疾病，主要通過呼吸道進(jìn)行傳播。由于結(jié)核病主要經(jīng)呼吸道進(jìn)行傳播，因此在地球上無法避免結(jié)核病進(jìn)行傳染。當(dāng)前全球耐多藥結(jié)核病發(fā)病率在逐漸上升中，據(jù)世界衛(wèi)生組織預(yù)估，若不對(duì)耐多藥結(jié)核病嚴(yán)格控制，每年全球患肺結(jié)核疾病的患者會(huì)增加10～15個(gè)，也就是說每年全球會(huì)有10～15個(gè)健康者傳染上肺結(jié)核疾病，對(duì)社會(huì)公共衛(wèi)生造成嚴(yán)重影響[6]。采取何種有效方法治療耐多藥肺結(jié)核疾病，控制其傳播速度，成為臨床研究的重點(diǎn)。

當(dāng)前臨床主要采用異煙肼（INH）、利福平（RFP）等抗結(jié)核藥物治療耐多藥肺結(jié)核患者，但長(zhǎng)期使用此藥物治療，會(huì)使患者對(duì)其同時(shí)產(chǎn)生耐藥性，導(dǎo)致治療效果不理想，預(yù)后較差[7]。大部分耐多藥肺結(jié)核患者病變部位會(huì)形成空洞，空洞內(nèi)分枝桿菌數(shù)量龐大，并且生長(zhǎng)繁殖速度驚人，極為活躍。機(jī)體組織遭受嚴(yán)重破壞損傷，同時(shí)伴有大量纖維增生，使得機(jī)體病灶周邊血液運(yùn)行障礙，對(duì)藥物吸收深入造成嚴(yán)重影響，使得空洞內(nèi)藥物濃度難以達(dá)到最低細(xì)菌抑制濃度，實(shí)施化療效果較差[8-9]。隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展與進(jìn)步，近年來纖維支氣管鏡逐漸應(yīng)用臨床治療中，有學(xué)者對(duì)纖維支氣管鏡導(dǎo)管介導(dǎo)下空洞注入抗癆凝膠治療耐多藥肺結(jié)核展開研究，并取得較好效果。本次研究中，在X線透視下置入纖維支氣管鏡導(dǎo)管，經(jīng)導(dǎo)管注入造影劑證實(shí)，插入引流管支氣管期間，可有效對(duì)支氣管進(jìn)行疏通，改善引流狀況。同時(shí)注入生理鹽水進(jìn)行沖洗，可加速空洞洞壁壞死組織的脫落，將其徹底排出，可達(dá)到清除細(xì)菌、毒素的作用，促進(jìn)肉芽組織修復(fù)，同時(shí)起到凈化空洞的作用。注入藥物時(shí)選擇抗癆凝膠，可有效提升其粘稠程度，使其注入空洞局部后不易產(chǎn)生流動(dòng)，增加其停留時(shí)間。含藥凝膠狀介質(zhì)可使支氣管及肺泡黏膜對(duì)藥物的吸收作用降低，保持空洞內(nèi)藥物處于較高濃度。即便機(jī)體對(duì)抗結(jié)核藥物產(chǎn)生耐藥性，仍然對(duì)耐藥菌有一定抑制效果[10-11]。并且在抗癆凝膠作用下，抗結(jié)核藥物可緩慢發(fā)揮藥效，藥效持續(xù)時(shí)間可在10～15d，可增強(qiáng)對(duì)耐藥菌的殺毒滅菌作用。

本次研究中，A組使用抗癆凝膠治療后，痰菌轉(zhuǎn)陰率顯著提升，相比B組明顯更高，提示抗癆凝膠殺菌效果較好。A組臨床癥狀消失時(shí)間、空洞閉合率均優(yōu)于B組，提示抗癆凝膠治療耐多藥肺結(jié)核效果顯著，可改善患者癥狀，促進(jìn)空洞快速閉合，有效提升臨床治愈率。且兩組患者治療后均未見明顯不良反應(yīng)與并發(fā)癥，說明抗癆凝膠在耐多藥肺結(jié)核疾病中應(yīng)用價(jià)值較高，安全性好，值得臨床應(yīng)用。

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