史曉雪，唐世琪，徐麗娟，劉靜，王瑾，劉化云

(武漢大學(xué)人民醫(yī)院,a老年醫(yī)學(xué)科,b體驗(yàn)中心，武漢 430060)

心血管疾病(CVD)仍然是老年人患病死亡的主要原因。動(dòng)脈結(jié)構(gòu)改變和功能異常是心血管疾病的共同病理基礎(chǔ)和主要發(fā)病原因，而動(dòng)脈彈性的降低早于動(dòng)脈結(jié)構(gòu)的改變，并先于臨床癥狀出現(xiàn)[1]。脈搏波傳導(dǎo)速度(PWV)是評(píng)定動(dòng)脈彈性的可靠指標(biāo)。PWV反映了動(dòng)脈僵硬度，不僅是血管損傷程度的標(biāo)志物，也是高血壓[2]、終末期腎衰竭[3]和糖尿病[4]患者動(dòng)脈硬化性血管病預(yù)后的標(biāo)志物。本研究對(duì)老年男性健康體檢者的動(dòng)脈硬化情況與血尿酸及血脂情況的相關(guān)性進(jìn)行分析，并進(jìn)一步探討這一人群動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)因素。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取我院體檢中心2017年1月至6月期間40～72歲男性體檢者279例。所有入選者均行動(dòng)脈硬化檢查，測(cè)體質(zhì)量指數(shù)、腰圍及血壓，完成血糖、尿酸、血脂等血清學(xué)檢查。排除：有高血壓、糖尿病病史并正在服用藥物治療；有心血管意外病史，包括心肌梗死和中風(fēng)等；正在服用降脂藥物；有甲狀腺疾患病史；有肝腎功能不全、尿酸沉積癥病史；測(cè)得踝肱指數(shù)(ABI)<0.9體檢者。根據(jù)PWV檢查將所有入選者分為動(dòng)脈硬化組[硬化組，138例，平均年齡(52.4±8.1)歲]和非動(dòng)脈硬化組[對(duì)照組，141例，平均年齡(50.9±7.4)歲]。兩組年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 常規(guī)體檢 體質(zhì)量指數(shù)(BMI)：采用SK-X80型人體身高體質(zhì)量測(cè)量?jī)x測(cè)量BMI。腰圍：測(cè)量位置在水平位髂前上嵴與第12肋下緣連線的中點(diǎn)。血壓測(cè)量采用標(biāo)準(zhǔn)汞柱式水銀袖帶血壓計(jì)，待入選者取坐位休息至少5 min后，測(cè)量右上臂血壓，連續(xù)測(cè)量3次，每次間隔1 min，取均值作為個(gè)體血壓值，血壓由經(jīng)專業(yè)醫(yī)師測(cè)取。

1.3 PWV測(cè)定 動(dòng)脈硬化檢測(cè)采用日本歐姆龍全自動(dòng)動(dòng)脈硬化檢測(cè)儀(VBP-9)，能同時(shí)檢測(cè)肱-踝脈搏波傳導(dǎo)速度(baPWV)和ABI。PWV可以把握血管的僵硬度和彈性，ABI可判斷有無下肢動(dòng)脈的狹窄或阻塞。

1.4 血標(biāo)本采集及檢測(cè) 入選者于清晨空腹時(shí)抽取靜脈血檢測(cè)血糖、血脂及肝腎功能。檢測(cè)是由武漢大學(xué)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心熟練檢驗(yàn)師進(jìn)行檢測(cè)。

1.5 診斷標(biāo)準(zhǔn) 高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)：測(cè)得平均收縮壓(SBP)≥140 mm Hg和(或)舒張壓(DBP)≥90 mm Hg。血糖異常的診斷標(biāo)準(zhǔn)：測(cè)得空腹血糖>6.1 mmol/L。定義血脂異常的標(biāo)準(zhǔn)：低密度脂蛋白(LDL)≥3.6 mmol/L和(或)三酰甘油(TG)≥4.5 mmol/L。高尿酸血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)：尿酸(UA)>420 μmol/L。

2 結(jié)果

2.1 一般情況比較 動(dòng)脈硬化組BMI、腰圍、TG、UA明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。動(dòng)脈硬化組LDL、TCH平均值高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。動(dòng)脈硬化組HDL平均值低于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

2.2 年齡、腰圍、TG與baPWV值的相關(guān)性 相關(guān)性分析顯示，年齡、腰圍、TG水平與baPWV值存在明顯的正相關(guān)(r=0.169～0.439,P<0.05或P<0.01)。BMI、UA水平與baPWV值無顯著相關(guān)性。見表2。

2.3 血脂異常、高血壓、血糖異常、高尿酸血癥與動(dòng)脈硬化的關(guān)系 動(dòng)脈硬化組和對(duì)照組血脂異?；疾÷史謩e為17.4%和8.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.027)。血脂異常在硬化組和對(duì)照組的優(yōu)勢(shì)比為2.263，即血脂異常人群較血脂正常人群發(fā)生動(dòng)脈硬化的風(fēng)險(xiǎn)增加。高血壓病患病率分別為33.3%和14.2%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。高血壓病在硬化組和對(duì)照組的優(yōu)勢(shì)比為3.025，即高血壓病人群較血壓正常人群發(fā)生動(dòng)脈硬化的風(fēng)險(xiǎn)增加。血糖異?；疾÷史謩e為25.4%和6.4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。血糖異常在硬化組和對(duì)照組的優(yōu)勢(shì)比為4.984，即血糖異常人群較血糖正常人群發(fā)生動(dòng)脈硬化的風(fēng)險(xiǎn)增加。高尿酸血癥患病率分別為55.1%和34.8%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。血尿酸異常在硬化組和對(duì)照組的優(yōu)勢(shì)比為2.302，即高尿酸血癥人群較正常人群發(fā)生動(dòng)脈硬化的風(fēng)險(xiǎn)增加。

表1 兩組一般情況比較

表2 年齡、腰圍等參數(shù)與baPWV值的Pearson相關(guān)性分析

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)：(1)中老年男性人群中，動(dòng)脈硬化組血清尿酸水平較對(duì)照組升高，高尿酸血癥增加了動(dòng)脈硬化的風(fēng)險(xiǎn)。(2)血脂異常增加了動(dòng)脈硬化的風(fēng)險(xiǎn)，動(dòng)脈硬化組血清TG水平較對(duì)照組明顯升高，且TG水平與動(dòng)脈硬化程度baPWV值呈明顯相關(guān)性。(3)高血壓和血糖異常增加了動(dòng)脈硬化的風(fēng)險(xiǎn)。(4)動(dòng)脈硬化組BMI、腰圍較對(duì)照組明顯升高，且腰圍與動(dòng)脈硬化程度baPWV值呈明顯相關(guān)性，即肥胖特別是腹型肥胖增加了動(dòng)脈硬化的風(fēng)險(xiǎn)。

研究表明，血尿酸水平與動(dòng)脈硬化密切相關(guān)[5]。然而，另有研究表明，用踝肱指數(shù)測(cè)量的動(dòng)脈粥樣硬化與男性血清UA水平相關(guān)，但與女性無關(guān)[6]。UA水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化之間的關(guān)系在男性占優(yōu)勢(shì)[7]。外周動(dòng)脈疾病與血清尿酸水平明顯相關(guān)，但主要在非吸煙和非糖尿病患者[8]。本研究證實(shí)在中老年男性體檢人群中動(dòng)脈硬化組血尿酸水平升高。UA有幾種促動(dòng)脈粥樣硬化作用，其中包括促進(jìn)全身炎性反應(yīng)[9]，促進(jìn)血管平滑肌增殖及血管內(nèi)皮功能障礙，從而加速動(dòng)脈粥樣硬化或冠狀動(dòng)脈鈣化[10]。但另一方面，UA又具有抗氧化作用，改善細(xì)胞活性，從而保護(hù)血管[11]。因此，UA在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展中是具有致病作用還是作為保護(hù)機(jī)制的一部分，尚不清除，但可作為動(dòng)脈粥樣硬化的標(biāo)志物[12]。且降尿酸治療對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的益處及降尿酸的切點(diǎn)尚未得到證實(shí)，因此還需要行降低尿酸相關(guān)的干預(yù)以作進(jìn)一步研究。

高TG通過以下幾種機(jī)制發(fā)揮促動(dòng)脈硬化作用。富含三酰甘油的脂蛋白(TRL)-乳糜微粒和極低密度脂蛋白較大，無法滲透進(jìn)入動(dòng)脈壁內(nèi)皮下，但TRL水解后富含膽固醇?xì)堄喔碑a(chǎn)物可進(jìn)入內(nèi)皮下[13]。遺傳學(xué)研究已也進(jìn)一步確定了TRL和CVD的相關(guān)性，攜帶特定基因變體APOC Ⅲ (APOC3)和APOC5的人群含有較高的血清三酰甘油水平和更高的心血管疾病(CVD)風(fēng)險(xiǎn)[14]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ惋@示富含三酰甘油的脂蛋白及其殘留物誘導(dǎo)單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞激活并釋放炎癥介質(zhì)[15]。此外，富含三酰甘油脂蛋白殘留物能使內(nèi)皮一氧化氮合酶失活，影響動(dòng)脈血管的收縮[16]，進(jìn)而促進(jìn)動(dòng)脈硬化和心血管事件的發(fā)生發(fā)展。2016年歐洲血脂異常管理指南以LDL-C為首要干預(yù)目標(biāo)，堅(jiān)持他汀一線藥物地位[17]，但仍然不能否認(rèn)TG在動(dòng)脈硬化方面的重要作用。在他汀類藥物治療后LDL達(dá)標(biāo)的心血管代謝異常患者仍然存在心血管事件的高風(fēng)險(xiǎn)，這種殘留的風(fēng)險(xiǎn)部分是由于高TG。前瞻性研究的證據(jù)表明相比較低HDL[18]、高LDL和2型糖尿病[19]，TG與CVD事件有更強(qiáng)的關(guān)聯(lián)。一個(gè)基于北京社區(qū)的4.8年前瞻性研究表明TG水平是動(dòng)脈硬化的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，降低TG水平與頸-股脈搏波傳導(dǎo)速度(cfPWV)值的降低明顯相關(guān)[20]。另有研究表明，代謝綜合征患者中血清三酰甘油水平與cfPWV值密切相關(guān)，是導(dǎo)致血管硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，表明高TG較LDL是更好的CVD風(fēng)險(xiǎn)指征[21]。但將高三酰甘油血癥作為動(dòng)脈硬化獨(dú)立危險(xiǎn)因素是有爭(zhēng)議的，因?yàn)檠錞G升高是致動(dòng)脈粥樣硬化血脂異常的一個(gè)組成部分，它們與致動(dòng)脈硬化的HDL降低和LDL升高等相關(guān)[21]。毫無疑問，高LDL和TCh是動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)因素，高HDL是動(dòng)脈硬化的保護(hù)因素，但在本研究中三者在兩組間無顯著性差異，說明TG可能是與中老年男性體檢人群動(dòng)脈硬化相關(guān)的更敏感的指標(biāo)。

本研究也表明肥胖尤其腹型肥胖、高血壓、血糖異常增加動(dòng)脈硬化的風(fēng)險(xiǎn)，與其他研究相一致。李蔚等[22]的研究表明在一般人群中，BMI不是與baPWV關(guān)聯(lián)良好的指標(biāo)，并建議采用更能準(zhǔn)確反映體脂分布情況的腰圍或體脂百分比作為評(píng)估指標(biāo)。在高血壓患者中， baPWV值隨血壓水平的升高而升高，提示動(dòng)脈粥樣硬化程度隨血壓水平的升高而加重[23]，且原發(fā)性高血壓患者ABI和baPWV均與心臟結(jié)構(gòu)和功能呈明顯相關(guān)性[24]。朱旅云等[25]的研究表明初診2型糖尿病患者均出現(xiàn)動(dòng)脈硬化指標(biāo)的異常，且血糖和HbA1c與動(dòng)脈硬化程度相關(guān)。

綜上所述，升高的血清TG水平與經(jīng)baPWV診斷的動(dòng)脈硬化有密切關(guān)系，有臨床參考價(jià)值。高尿酸血癥、血脂異常、肥胖、高血壓病、血糖異常增加了動(dòng)脈硬化的風(fēng)險(xiǎn)。動(dòng)脈硬化對(duì)心血管事件的發(fā)生有預(yù)測(cè)作用，因此早期識(shí)別高危人群并采取積極有效的防治措施，通過早期生活方式干預(yù)和藥物干預(yù)，減少心血管事件的發(fā)生，提高人群的健康水平和生活質(zhì)量，有一定的臨床意義。

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