張昕 黃李法 壽迪文 李徐 陳祖鵬 楊超

日常生活中因各種原因造成的輕型顱腦損傷（mTBI）患者盡管癥狀輕微，不致造成生命危險，但研究表明即使mTBI也能引起頭暈、頭痛、認(rèn)知功能受損、軀體運動及感覺障礙等一系列腦震蕩后遺癥（post concussion symptom，PCS）癥狀[1]。S－100β 蛋白是 S－100 蛋白家族成員之一，正常成人血漿中檢測不到S－100β蛋白，在腦損傷合并血腦屏障通透性升高時可在血漿內(nèi)檢測到S－100β蛋白。有研究指出，血液中S－100β蛋白的水平及動態(tài)變化情況可在一定程度上反映腦損傷的類型和程度[2]。TNF－α、IL－6 是其中兩種炎癥因子[3－4]，由激活的巨噬細(xì)胞及單核細(xì)胞所分泌，對血管內(nèi)皮細(xì)胞造成損傷、增加血管通透性，繼發(fā)損傷腦組織。我院神經(jīng)外科對mTBI患者在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合運用天麻鉤藤飲治療，并通過檢測不同時點患者血清S－100β、IL－6、TNF－α水平，發(fā)現(xiàn)天麻鉤藤飲可通過降低這些因子水平，減輕創(chuàng)傷引起的血管內(nèi)皮炎癥反應(yīng)，降低血管通透性，從而減輕患者的腦損傷，現(xiàn)報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2016年10月至2017年10月在我院就診的mTBI患者73例，其中男47例，女26例，年齡21～50歲。受傷原因：車禍傷42例，打擊傷22例，墜地傷9例。按單雙號將患者分為西藥聯(lián)合天麻鉤藤飲治療37例（研究組）和西藥治療36例（對照組）。研究組男25例，女12例，平均年齡（38.26±5.61）歲；對照組男22例，女14例，平均年齡（36.86±4.87）歲。兩組患者性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)本院倫理委員會同意，所有患者知情同意。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)美國康復(fù)醫(yī)學(xué)腦損傷委員會制定的mTBI的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：（1）意識喪失時間不超過30min；（2）在30min后的第1次格拉斯哥昏迷量表（GCS）評分為 13～15 分；（3）創(chuàng)傷后遺忘的持續(xù)時間不超過24h；（4）有典型的臨床表現(xiàn)如意識障礙、逆行性遺忘等，常規(guī)CT檢查診斷無明顯異常。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有神經(jīng)、精神病史、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病史及既往顱腦損傷史；（2）有糖尿病、高血壓等慢性疾??；（3）伴有其他器官嚴(yán)重創(chuàng)傷者；（4）不能耐受中藥治療者。

1.3 方法 兩組患者均給予腦神經(jīng)保護(hù)藥、預(yù)防感染、臥床休息等常規(guī)對癥支持治療，對照組予口服以谷維素片10mg/次+吡拉西坦0.8g/次，3次/d，連續(xù)2周。研究組在此基礎(chǔ)上給予天麻鉤藤飲治療（成都九芝堂金鼎藥業(yè)有限公司，規(guī)格 5g/袋），5g/次，3 次/d，連續(xù) 2 周。

1.4 觀察指標(biāo) 兩組患者分別于治療前及治療后第3、7、10、14 天采用第二代運動腦震蕩評估量表（SCAT－2）評估總分（包括癥狀評分、體征評分、GCS、平衡能力、協(xié)調(diào)能力、定位能力、瞬時記憶、注意力、延遲回憶力評分之和）、標(biāo)準(zhǔn)化腦震蕩評分量表（SAC，為定位能力、瞬時記憶、注意力、延遲回憶力評分之和），并采用ELISA法測定血清 S－100β、IL－6、TNF－α 水平進(jìn)行比較。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件，計量資料以表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料組間比較采用χ2分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血清 S－100β、IL－6、TNF－α 水平比較 兩組患者治療前血清 S－100β、IL－6、TNF－α水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；研究組治療后第 3、7、10、14 天 S－100β、IL－6、TNF－α 水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者治療前后血清S-100β、IL-6、TNF-α水平的比較（μg/L）

2.2 兩組患者治療前后SCAT－2評分及SCA評分的比較 兩組患者治療前SAC評分、SCAT－2評分差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），治療后第 3、7、10、14 天SAC、SCAT－2評分研究組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），詳見表 2。

表2 兩組患者治療前后SCAT-2評分及SCA評分的比較（分）

3 討論

有數(shù)據(jù)表明腦外傷發(fā)生率約45/10萬[5]，其中80%以上為mTBI，患者可出現(xiàn)頭痛、記憶力減退、性格改變等[6－8]癥狀，嚴(yán)重困擾著患者的學(xué)習(xí)和生活。天麻鉤藤飲源于胡光慈的《雜病證治新義》，由天麻、鉤藤、石決明、梔子、黃芩、川牛膝、杜仲、益母草、桑寄生、夜交藤和茯神共11味中藥組成，具有平肝熄風(fēng)、補益肝腎、清熱潛陽、安神定志等功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為，天麻鉤藤飲可通過對血清鈣離子濃度及血管平滑肌細(xì)胞鈣通道的調(diào)控、一氧化氮、內(nèi)皮素的調(diào)節(jié)、血管內(nèi)皮生長因子及血管內(nèi)皮生長因子2受體的影響等機制產(chǎn)生腦保護(hù)作用。然而臨床實踐發(fā)現(xiàn)天麻鉤藤飲尚有其他機制產(chǎn)生腦保護(hù)的作用，筆者根據(jù)腦外傷后S-100β蛋白及TNF-α、IL-6的改變，結(jié)合SCAT-2、SAC評分分析，發(fā)現(xiàn)隨著血清 S-100β蛋白及 TNF-α、IL-6的降低，SCAT-2評分也有明顯改善，存在腦保護(hù)作用的關(guān)聯(lián)。S-100β蛋白主要存在于腦組織中，當(dāng)腦受到缺血、缺氧性損傷后，腦組織中的星形細(xì)胞和小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞會釋放大量的S-100β蛋白，并透過血-腦脊液屏障進(jìn)入腦脊液和血液，因此，S-100β蛋白水平與腦損傷越嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[9]。腦外傷后其繼發(fā)性損傷以起始階段的炎性反應(yīng)開始，繼之免疫活性細(xì)胞激活，大量炎性介質(zhì)釋放。這一級聯(lián)反應(yīng)一旦激活就會加重創(chuàng)傷性腦實質(zhì)損害炎性介質(zhì)包括 TNF-α、IL-6等，研究表明腦外傷患者血清TNF-α、IL-6水平顯著升高，參與繼發(fā)性腦損傷的過程，與腦損傷程度呈正相關(guān)[10]。

本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者在治療前血清S-100β、IL-6、TNF-α水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后血清 S-100β、IL-6、TNF-α均開始下降，天麻鉤藤飲組下降更多，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；同時SCAT-2、SAC量表分析表明，隨血清 S-100β、IL-6、TNF-α的下降，各項評分逐漸增高，病情也有明顯好轉(zhuǎn)。這一結(jié)果表明，天麻鉤藤飲可通過降低 S-100β、TNF-α、IL-6水平來改善患者的SCAT-2、SAC評分，因而筆者認(rèn)為天麻鉤藤飲可通過抑制炎癥反應(yīng)來減輕mTBI患者的腦損傷程度，提示中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的經(jīng)方對mTBI患者具有良好的治療作用，同時也給我們指出了下一步的研究方向，即通過對以上血清蛋白的分子機制研究來闡明其腦保護(hù)的路徑。

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