聶東紅

0 引言

糖尿病腎病(Diabetic nephropathy，DN)，是糖尿病患者常見(jiàn)的慢性微血管并發(fā)癥之一，也是導(dǎo)致慢性腎功不全甚至終末期腎病的主要原因。糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展的重要因素是高血糖導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激過(guò)度激活[1]。海昆腎喜具有高效吸附作用，α-硫辛酸是強(qiáng)效抗氧化劑，本文旨在探究α-硫辛酸與海昆腎喜聯(lián)合應(yīng)用對(duì)DN患者氧化應(yīng)激反應(yīng)及腎功的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料及方法

1.1 試驗(yàn)對(duì)象 選取我院2015年3月至2017年8月收治的206例糖尿病腎病患者為研究對(duì)象，其中男94例，女112例，年齡(55.4±9.9)歲，糖尿病病程(7.21±1.58)年，糖尿病腎病病程(2.55±0.53)年。所有入選患者均符合糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，均有病理活檢證實(shí)診斷，DN分期3～4期。排除：存在原發(fā)或其他疾病繼發(fā)腎臟疾病患者；存在心、肺、肝臟功能?chē)?yán)重異?；颊撸唤?個(gè)月抗氧化劑史；對(duì)硫辛酸或海昆腎喜膠囊不能耐受者。經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并取得患者知情同意后，將患者分為聯(lián)合治療組(110例)和常規(guī)治療組(96例)，兩組患者性別、年齡、病程、DN分級(jí)等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法 所有患者常規(guī)對(duì)癥治療，常規(guī)監(jiān)測(cè)并控制血糖，根據(jù)患者血糖水平，制定合理口服降糖藥及胰島素降糖方案。嚴(yán)格低鹽、低糖、低蛋白飲食，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)。對(duì)合并高血壓、高血脂、痛風(fēng)的患者對(duì)癥降壓、降脂、降尿酸。若腎功能允許，對(duì)伴有高血壓患者優(yōu)先聯(lián)合ACEI/ARB類(lèi)降壓藥。待空腹血糖8 mmol/L，餐后2 h血糖10 mmol/L后，聯(lián)合治療組患者在上述常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用硫辛酸注射液(6 mL∶150 mg)12 mL+生理鹽水100 mL，1次/d靜脈輸液，聯(lián)合海昆腎喜膠囊2粒，3次/d口服改善腎功能，用藥1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 于聯(lián)合治療前及治療1個(gè)月后取外周血6 mL，全自動(dòng)生化儀測(cè)量血尿素氮(BUN)，血清肌酐(Scr)，計(jì)算內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)。取患者血清，采用放射免疫沉淀試劑盒檢測(cè)8-羥化脫氧鳥(niǎo)苷(8-OHdG)水平，化學(xué)比色法測(cè)定丙二醛(MDA)水平，用黃嘌呤氧化酶法測(cè)定超氧化物歧化酶(SOD)水平。取治療前及治療后24 h尿液，采用放射免疫法測(cè)定24 h尿蛋白定量(UAER)。

2 結(jié)果

2.1 治療前后腎功能比較 治療前，兩組患者的BUN、Scr、Ccr、UAER水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后1個(gè)月時(shí)，聯(lián)合治療組患者的血清BUN、Scr、UAER含量低于常規(guī)治療組，Ccr水平高于常規(guī)治療組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)改變 治療前,兩組患者的血清8-OHdG、MDA、SOD含量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后2周時(shí)，聯(lián)合治療組患者的血清8-OHdG、MDA含量低于常規(guī)治療組，SOD含量高于常規(guī)治療組，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

3 討論

DN的發(fā)病機(jī)制涉及一系列復(fù)雜的病理生理過(guò)程，目前認(rèn)為，與糖脂代謝異常、胰島素抵抗、糖基化終末產(chǎn)物堆積(Advanced glycosylation end products，AGEs)、離子紊亂、抗氧化體系失衡等因素有關(guān)，其中氧化應(yīng)激被認(rèn)為是DN疾病進(jìn)展的重要原因[3-6]。體內(nèi)的高糖環(huán)境促使氧自由基生成增多，降低抗氧化酶活性，可對(duì)腎小球造成損傷，參與腎臟基底膜重構(gòu)，影響腎臟血流動(dòng)力學(xué)改變，加重腎臟損害程度[7-9]。

海昆腎喜的主要成分為褐藻多糖硫酸酯，含有活性硫酸酯基團(tuán)，具有高效吸附作用。有研究表明，海昆腎喜可以調(diào)節(jié)脂類(lèi)代謝紊亂，促進(jìn)體內(nèi)肌酐、尿素氮的排出，提高抗氧化酶活性[10]。在動(dòng)物試驗(yàn)中，有病理結(jié)果證實(shí)，腎小球硬化程度與海昆腎喜呈劑量依賴(lài)關(guān)系。硫辛酸是強(qiáng)效抗氧劑，能夠穿過(guò)磷脂雙分子層進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為還原型二氫硫辛酸，二者共同發(fā)揮抗氧化作用，目前廣泛應(yīng)用于糖尿病周?chē)窠?jīng)病變[11]。

表1 治療前后兩組腎功能比較

注：與常規(guī)治療組比較，*P<0.05

表2 治療前后兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

注：與常規(guī)治療組比較，*P<0.05

8羥基脫氧鳥(niǎo)苷(8-hydroxy-2 deoxyguanosine，8-OHDG)是氧化應(yīng)激反應(yīng)細(xì)胞DNA損傷后產(chǎn)生的氧化性加合物。丙二醛(Malondialdehyde，MDA)是自由基引起細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化過(guò)程中產(chǎn)生的一種醛類(lèi)物質(zhì)。超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)可以歧化超氧離子，是機(jī)體防御過(guò)氧化損傷的重要酶，是評(píng)價(jià)機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)程度的重要指標(biāo)[12]。本研究中聯(lián)合用藥后1個(gè)月，患者血清8-OHdG、MDA含量低于常規(guī)治療組，SOD含量高于常規(guī)治療組，同時(shí)BUN、Scr、UAER等指標(biāo)水平也低于常規(guī)治療組，提示α-硫辛酸與海昆腎喜聯(lián)合應(yīng)用可以減輕DN早期氧化應(yīng)激反應(yīng)程度，保護(hù)腎小球及腎小管細(xì)胞，改善腎功能，延緩DN的進(jìn)展。有研究表明，硫辛酸不僅發(fā)揮抗氧化作用，還能通過(guò)激活A(yù)MP依賴(lài)的蛋白激酶[Adenosine 5′-monophosphate (AMP)-activated protein kinase，AMPK]抑制哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(Mammalian target of rapamycin，mTOR)活性，減少蛋白質(zhì)、膠原纖維沉積，減輕腎臟纖維化和器質(zhì)性病變的程度[13]。

綜上所述，α-硫辛酸與海昆腎喜聯(lián)合應(yīng)用，可以降低糖尿病腎病患者機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)程度，增加抗氧化能力，減輕腎臟細(xì)胞損傷，改善腎臟功能。

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