（四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院，四川省人民醫(yī)院內(nèi)分泌科 四川 成都610072）

周卉 李蓬秋（通訊作者） 朱穎 唐鎳

甲狀腺功能亢進(jìn)癥是常見的內(nèi)分泌科疾病，是由于體內(nèi)甲狀腺激素合成或分泌過(guò)多而引起的以神經(jīng)、循環(huán)、消化興奮性增高和代謝亢進(jìn)為主要表現(xiàn)的一組疾病的總稱。且病因多種多樣，甲亢多在門診治療，多因合并癥住院，而平均住院日是指一定時(shí)期內(nèi)出院患者的平均住院時(shí)間的長(zhǎng)短，是一個(gè)評(píng)價(jià)醫(yī)療效益和效率、醫(yī)療質(zhì)量和技術(shù)水平的綜合指標(biāo)。本研究探討1030例住院甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者的病因及合并癥對(duì)住院時(shí)間的影響。

1.對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

研究對(duì)象為2008年1月1日—2017年11月30日期間在四川省人民醫(yī)院內(nèi)分泌科出院的甲亢患者。

1.2 研究方法

調(diào)取我院病例系統(tǒng)的住院病例資料，內(nèi)容包括住院患者的姓名、性別、年齡、住院日、住院費(fèi)用、出院診斷等。根據(jù)國(guó)際疾病分類（ICD-10）標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)出院診斷進(jìn)行疾病分類。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)、頻率表示，計(jì)量指標(biāo)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，對(duì)合并癥情況與住院時(shí)間進(jìn)行單因素分析，對(duì)于方差齊的使用兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)，對(duì)于方差不齊的采用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 一般資料

甲狀腺功能亢進(jìn)癥住院患者1030例，男性384例，女性646例，平均年齡為（45.59±15.11）歲，男性平均年齡（44.23±16.12）歲，女性平均年齡（46.39±14.43）歲，住院時(shí)間為（10.20±6.69）天，女性住院比例高于男性。本研究以ICD10出院第一診斷進(jìn)行篩查，診斷毒性彌漫性甲狀腺腫（Graves病）伴甲亢占727例（占70.6%），毒性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫伴甲亢為23例，橋本甲狀腺炎55例，高功能腺瘤6例，甲狀腺毒癥未明確病因占23例，僅診斷甲狀腺功能亢進(jìn)癥而未規(guī)范診斷病因診斷者為180例，亞急性甲狀腺炎為11例，產(chǎn)后甲狀腺炎為2例，藥物性甲亢3例。（詳見表1）。

表1 甲狀腺功能亢進(jìn)癥住院的一般資料及病因構(gòu)成

2.2 住院甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者的合并癥對(duì)住院時(shí)間的影響

按照有無(wú)合并癥，對(duì)住院診斷甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者的合并癥與住院時(shí)間的關(guān)系進(jìn)行兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)，若方差不齊進(jìn)行秩和檢驗(yàn)（見表2）。結(jié)果提示粒細(xì)胞減少，肝功能異常，藥疹，重癥肌無(wú)力，甲亢性心臟病，甲亢危象，對(duì)住院時(shí)間的影響差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。甲亢相關(guān)性眼病，低鉀性周期性麻痹，貧血，甲狀腺惡性腫瘤，結(jié)締組織病，十二指腸球部潰瘍出血，腸道感染等因素對(duì)住院時(shí)間的影響差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 甲狀腺功能亢進(jìn)癥的合并癥對(duì)住院時(shí)間的影響

3.討論

甲亢在甲狀腺疾病中較常見，是最常見的內(nèi)分泌疾病之一。甲亢的原因多種多樣，在世界范圍內(nèi)，Graves病是甲亢最常見的病因[1]，占全部甲亢的80%～85%，有報(bào)道顯示Graves病隨年齡逐漸增長(zhǎng)，在30歲以后趨于穩(wěn)定[2]。年輕患者存在更嚴(yán)重的自身免疫紊亂[3]。本研究中Graves病女性發(fā)病率高于男性，與既往研究一致[1,4,5]。甲亢不是一種單一的疾病，許多疾病都可以引起甲亢。本研究中1030例患者中確診Graves病者727例（70.6%），其次為橋本甲狀腺炎（5.2%），第三位為毒性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫（2.2%）；未明確病因診斷甲狀腺毒癥的患者為2.2%，有17.5%患者僅診斷甲狀腺功能亢進(jìn)癥，可能存在部分出院診斷不規(guī)范的可能，也不排除Graves病合并橋本甲狀腺炎可能，故Graves病所占比例可能被低估。流行病學(xué)研究顯示Graves病可以伴隨橋本甲狀腺炎[6]。本研究中甲亢合并癥包括甲亢相關(guān)性眼病，粒細(xì)胞減少，肝功能異常，藥疹，低鉀性周期性麻痹，重癥肌無(wú)力，甲亢性心臟病，甲亢危象，貧血，甲狀腺惡性腫瘤，結(jié)締組織病及感染性疾病，合并癥以感染性疾病比例最高，包括呼吸道、腸道、泌尿系、皮膚感染及敗血癥等，并以呼吸道感染比例最高，原因可能是粒細(xì)胞缺乏，免疫力下降。而輕度白細(xì)胞減少與Graves病本身有關(guān)[7]，且粒細(xì)胞缺乏是抗甲狀腺藥物治療的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，因此容易并發(fā)感染性疾病。甲亢狀態(tài)本身也常伴有轉(zhuǎn)氨酶增高。有報(bào)道顯示甲亢性肝損害可達(dá)26.5%～90%[8]。大約有30%的患者在Graves病診斷后出現(xiàn)甲亢相關(guān)性眼病[9,10]，出現(xiàn)眼病提示嚴(yán)重免疫紊亂[10]。合并甲亢相關(guān)性眼病提示復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)更高[11]。Eckstein[12]等研究提示嚴(yán)重甲亢相關(guān)性眼病緩解率僅為7%。本研究中部分甲亢合并癥與住院時(shí)間密切相關(guān)，因?yàn)榧谞钕偌膊《嗉性趦?nèi)分泌門診，多合并并發(fā)癥如浸潤(rùn)性突眼、甲亢性心臟病、心律失常、感染、肝功異?；蛘咴\斷不明確時(shí)才需要住院治療，合并癥多的患者住院時(shí)間更長(zhǎng)，住院費(fèi)用更高。本研究納入了出院診斷，有可能存在醫(yī)生填寫疾病ICD代碼不規(guī)范，漏填次要診斷等問題。

綜上所述，甲亢多因合并癥住院，增加住院時(shí)間。鑒于本研究?jī)H調(diào)取病例首頁(yè)，存在一定局限性，故有待進(jìn)一步開展多中心住院患者中甲亢患者合并癥的研究。

】

[1]J Liu,J Fu,Y Xu,G Wang.Antithyroid Drug Therapy for Graves' Disease and Implications for Recurrence:International Journal of Endocrinology,2017 (4) :3813540.

[2]Carle A,Pedersen I. B,Knudsen N,et al.Epidemiology of subtypes of hyperthyroidism in Denmark:a population-based study. European Journal of Endocrinology.2011;164(5):801-809.

[3]Kourime M,McGowan S,Al-Towati M,et al.Outcome of thyrotoxicosis in childhood and adolescence in a geographically define area; a 24-year experience.In:Kourime M.,editor.Hormone Research in Paediatrics.Vol.84.Casablanca,Morocco:Abderrahim Harouchi H?pital;2015.pp. 551-552.

[4]Tanda M. L,Piantanida E.,Liparulo L,et al.Prevalence and natural history of Graves’ orbitopathy in a large series of patients with newly diagnosed Graves’ hyperthyroidism seen at a single center. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2013;98(4):1443-1449.

[5]Magri F,Zerbini F, Gaiti M,et al.Gender influences the clinical presentation and longt e r m o u t c o m e o f G r a v e s’d i s e a s e. E n d o c r i n e Practice.2016;22(11):1336-1342.

[6]Sato T,Takata I,Taketani T,Saida K,Nakajima H.Concurrence of Graves’ disease and Hashimoto’s thyroiditis.Archives of Disease in Childhood. 1977;52(12):951-955.

[7]Cooper DS,Antithyroid drugs.N Engl J Med,2005,352:905-917.

[8]易智慧, 王娟, 黃慧. 118例甲亢性肝損害的臨床特點(diǎn)分析.西部醫(yī)學(xué), 2012, 24(1): 68-70.

[9]Mohlin E.,Filipsson Nystrom H.,Eliasson M.Long-term prognosis after medical treatment of Graves’disease in a northern Swedish population 2000-2010.European Journal of En docrinology.2014;170(3):419-427.

[10]Laurberg P.,Nygaard B.,Andersen S.,et al.Association between TSH-receptor autoimmunity, hyperthyroidism, goitre,and orbitopathy in 208 patients included in the remission induction and sustenance in Graves’ disease study. Journal of Thyroid Research. 2014:6.165487.

[11]Anagnostis P,Adamidou F, Polyzos S.A, et al.Predictors of long-term remission in patients with Graves’ disease: a single center experience.Endocrine. 2013;44(2):448-453.

[12]Eckstein A.K,Lax H, Losch C,et al.Patients with severe Graves’ophthalmopathy have a higher risk of relapsing hyperthyroidism and are unlikely to remain in remission.Clinical Endocrinology.2007;67(4):607-612.