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        血栓烷A2在臨床中的應(yīng)用進展

        2018-04-17 18:13:33劉子安劉維
        當(dāng)代醫(yī)學(xué) 2018年15期
        關(guān)鍵詞:活化血漿血小板

        劉子安,劉維

        血栓烷A2(thromboxane A2,TXA2)是花生四烯酸(arachidonic acid,AA)代謝過程中生成的具有很強生理活性的產(chǎn)物,是血小板聚集和釋放的強誘導(dǎo)劑,能促進血栓形成;也可以引起動脈血管收縮,調(diào)節(jié)血管張力。當(dāng)前,血栓烷A2(TXA2)在心血管及相關(guān)疾病的應(yīng)用,越來越受到重視。現(xiàn)就近年來TXA2在臨床中的應(yīng)用作一綜述。

        1 血栓烷的合成及作用

        血栓烷A2(TXA2)是花生四烯酸(AA)在環(huán)氧合酶(cyclooxygenase,C0X)作用下,產(chǎn)成的不穩(wěn)定的前列腺素G2(prostaglandin G2,PGG2)、前列腺素H2(prostaglandin H2,PGH2)。然后由多種特異性前列腺素合成酶催化,產(chǎn)生各種前列腺素,主要包括前列腺素血栓烷A2(TXA2)、前列環(huán)素(prostaglandin,PGI2)。其中,TXA2主要由血小板和巨噬細(xì)胞內(nèi)的血栓烷合成酶催化形成,半衰期約30 s,然后迅速轉(zhuǎn)化成無活性的血栓烷B2(thromboxane B2,TXB2),此過程不需要酶催化。在花生四烯酸的代謝過程中,有重要的3種環(huán)氧合酶(C0X-1、C0X-2、C0X-3)。C0X-1在體內(nèi)普遍表達,參與正常生理過程,C0X-2則主要在特定的病理狀態(tài)下誘導(dǎo)產(chǎn)生,參與病理狀態(tài)下的炎癥;C0X-3是近來被發(fā)現(xiàn)的C0X的另一種亞型,主要存在于星形膠質(zhì)細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、周細(xì)胞,其作用仍存爭議,有待進一步研究[1]。TXA2主要具有兩大活性:一是有強烈的血小板聚集作用,能促使血小板聚集形成血栓;二是可使血管、支氣管和平滑肌收縮,對血管張力具有調(diào)節(jié)作用。

        2 TXA2在臨床中的應(yīng)用進展

        2.1 作為血小板活化指標(biāo) TXA2主要在血小板上生成,具有強烈的血小板聚集作用,能使血小板聚集成血栓。PGI2主要由血管內(nèi)皮生成,具有抑制血小板聚集的作用。二者是血小板功能調(diào)節(jié)的重要物質(zhì)。然而,由于TXA2半衰期約30 s,在體內(nèi)可迅速轉(zhuǎn)化成無活性的TXB2,目前,通常通過測量TXB2或者11-去氫-血栓烷B2(11-dehydro-thromboxane B2,11-DHTXB2)來代替TXA2作為血小板活化的指標(biāo)。目前,TXA2作為血小板活化的指標(biāo),在以下方面,都得到了應(yīng)用。

        2.1.1 循環(huán)系統(tǒng)疾病 血栓烷在血小板及血管的調(diào)節(jié)方面,作用強烈,因此,在循環(huán)系統(tǒng)相關(guān)的疾病方面,TXA2得到大量應(yīng)用。如楊文等[2]在心絞痛患者PAF、GMP140和TXB2檢測的臨床意義中,探討了血小板活化因子(PAF)、血小板α-顆粒膜蛋白(GMP140)和血栓烷B2(TXB2)三種因子可以作為心絞痛患者血小板活化狀態(tài)及臨床危險評估的參考指標(biāo)的應(yīng)用。王崢等[3]在急性腦梗死血漿血栓烷B2、氧化型低密度脂蛋白、脂蛋白(a)、同型半胱氨酸相關(guān)性分析中,發(fā)現(xiàn)腦梗死患者血漿TXB2、T/6-K,0xLDL、Lp(a)、Hcy含量均明顯高于正常對照組(P<0.01)。0xLDL與Lp(a)呈正相關(guān);TXB2與T/6-K、Hcy呈正相關(guān);T/6-K與0xLDL、Lp(a)呈正相關(guān),明確了TXA2可以作為血小板活化的指標(biāo)。袁昌文,談友芬[4]在川芎茶調(diào)散對偏頭痛患者血小板功能及血液流變學(xué)的影響中,直接將TXA2作為川芎茶調(diào)散對偏頭痛患者血小板功能及血液流變學(xué)的觀測指標(biāo)之一。

        2.1.2 內(nèi)分泌系統(tǒng)與代謝性疾病 內(nèi)分泌系統(tǒng)與循環(huán)系統(tǒng)密切相關(guān),當(dāng)內(nèi)分泌器官缺血或者受損后,常會引起血液中相關(guān)物質(zhì)的異常,血小板活化即是其中一項指標(biāo)。曹磊,羅紅[5]在小劑量多巴胺聯(lián)合前列地爾治療慢性腎功能不全臨床研究中,發(fā)現(xiàn)2型糖尿病腎病患者血漿TXB2,DH-TXB2水平非常顯著的高于正常人組(P<0.01)。表明患者體內(nèi)血小板高度活化,血漿DH-TXB2水平與m Alb水平呈正相關(guān)。這一結(jié)果證明,血小板的活化亦參與了2型糖尿病腎病的發(fā)生與發(fā)展。王輝等[6]在高尿酸癥合并高脂血癥患者血小板活化功能的研究中,通過對采集的標(biāo)本GMP140和TXB2水平以及血小板最大聚集率的測定,發(fā)現(xiàn)高尿酸、高血脂患者體內(nèi)的血清GMP-140、TXB2水平與正常者相比,存在明顯的升高現(xiàn)象,且與血小板功能關(guān)系改變密切,在高血脂合并高尿酸的人群中這種血小板活化現(xiàn)象更為明顯嚴(yán)重。

        2.1.3 泌尿系統(tǒng)疾病 腎臟可分泌的腎素、前列腺素、激肽類等物質(zhì),參加腎內(nèi)外血管舒縮的調(diào)節(jié);又能生成1,25-二羥維生素D3及紅細(xì)胞生成素等,當(dāng)腎臟出現(xiàn)問題時,血小板的活化也會出現(xiàn)異常。鐘廣芝,胡鵬飛[7]在百令膠囊聯(lián)合環(huán)磷酰胺和醋酸潑尼松治療腎病綜合征的臨床研究中,即將11-DH-TXB2作為反映體內(nèi)血小板活化程度的一個可靠指標(biāo)。

        2.1.4 生殖系統(tǒng)疾病 血小板活化后,所具有的收縮血管及使血小板聚集功能,被認(rèn)為是痛經(jīng)發(fā)生的原因之一。陳建梅等[8]在莪術(shù)水煎液、配方顆粒及莪術(shù)油抗痛經(jīng)作用的比較研究中,認(rèn)為TXA2與 PGI2應(yīng)保持動態(tài)平衡,以維持正常的血管功能及內(nèi)環(huán)境。若二者失去協(xié)調(diào)平衡,出現(xiàn)PGI2水平下降,TXA2水平升高,使cAMP生成減少,Ca2+內(nèi)流增多,導(dǎo)致血管收縮,血小板活化、聚集,子宮血供減少,引發(fā)缺血痛。

        2.1.5 風(fēng)濕性疾病 風(fēng)濕性疾病中,血小板直接或間接參與了炎性反應(yīng)過程和免疫反應(yīng),常會引起血栓性疾病。馬新駿等[9]在血小板活化和內(nèi)皮細(xì)胞損害對系統(tǒng)性紅斑狼瘡影響的臨床研究中,探討了血小板活化,皮細(xì)胞損害與SLE腎臟損害的因果關(guān)系,分析認(rèn)為:SLE患者通過免疫介導(dǎo)激活血小板,活化的血小板會加重血管及組織內(nèi)皮細(xì)胞損害,促進機體凝血和微血栓形成,加重腎臟損害,后者反過來會進一步促進血小板活化,提示血小板活化與SLE臟器功能損害之間互為因果的相互關(guān)系。

        2.2 作為栓前血栓前狀態(tài)或血栓性疾病的判斷指標(biāo) TXA2能使血小板聚集成血栓,在循環(huán)系統(tǒng)中,血管硬化及栓塞的形成,都與TXA2有關(guān);在婦產(chǎn)科中,TXA2與子宮的血管收縮有關(guān)。唐念中等[10]在不同劑量ASA對PCI術(shù)后患者血漿TXB2和P選擇素水平的影響中,認(rèn)為間接反映血栓素A2濃度的TXB2可提示血栓前狀態(tài)或血栓性疾病。宋昨非等[11]在子癇前期與正常妊娠血小板相關(guān)血栓前狀態(tài)標(biāo)志物對比觀察中,得出重度子癇前期組血漿TXB2水平顯著高于輕度子癇前期組,提示活化后的血小板釋放TXA2增多,血漿內(nèi)的TXA2進一步促進血管收縮,使血管內(nèi)皮損傷加重,血小板活化加劇。因此,TXB2血漿水平增高不僅反映血栓前狀態(tài)(PTS),而且還促進子癇前期PTS形成。TXA2作為栓前血栓前狀態(tài)或血栓性疾病的判斷指標(biāo),也可直接應(yīng)用于藥物觀察上,郭玲等[12]在不同劑量葛根素對2型糖尿病患者血栓前狀態(tài)分子標(biāo)志物的影響分析中認(rèn)為,即間接將TXA2和PGI2的水平,作為評價葛根素用量的指標(biāo)。

        2.3 作為檢測阿司匹林抵抗的一個新的指標(biāo) 阿司匹林通過對活性部位上的絲氣酸殘基位點乙酷化,導(dǎo)致該酶不可逆失活,抑制的生成,從而抑制其血小板活化的作用。11-DHTXB2是體內(nèi)TXA2的主要代謝產(chǎn)物,是反映體內(nèi)生成水平的理想指標(biāo),王贊鑫[13]在個體炎癥反應(yīng)、凝血功能狀態(tài)與冠心病外科治療預(yù)后關(guān)系的臨床研究中,將檢測11-DH-TXB2作為阿司匹林抵抗的一個新的指標(biāo)。陳衛(wèi)[14]在動脈粥樣硬化高危人群中阿司匹林抵抗調(diào)查中,認(rèn)為檢測AA,ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率、血清TXB2可作為動脈粥樣硬化高危人群發(fā)生AR或ASR的評價指標(biāo)。

        2.4 作為內(nèi)皮功能測定指標(biāo) 血漿內(nèi)皮素(ET)、血栓烷A2(TXA2)、前列腺環(huán)素(PGI2)和氧化終產(chǎn)物丙二醛(MDA)常作為反映內(nèi)皮功能的測定指標(biāo),因此,張連英等[15]在妊娠期高血壓患者血管內(nèi)皮細(xì)胞功能和氧化應(yīng)激水平的變化中,就應(yīng)用了這一指標(biāo)。

        2.5 作為炎癥遞質(zhì)觀測指標(biāo) TXA2作為炎癥遞質(zhì),主要表現(xiàn)在哮喘方面,其既可使支氣管強烈收縮,又可增加氣道的高反應(yīng)性,且能與血小板膜上的特異性受體相結(jié)合,使血小板聚集并釋放出生物活性物質(zhì),因此,胡賽[16]在自擬熱哮寧湯對支氣管哮喘急性發(fā)作期患者血清TXB2和6-ket-PGF-1α水平的影響中,即將TXA2作為觀測指標(biāo)之一。

        2.6 其他 TXA2作為花生四烯酸代謝過程中的重要產(chǎn)物,廣泛的參與了多種疾病的發(fā)生,目前,TXA2是否可以作為一些疾病的新的檢測指標(biāo),臨床也進行了探討,如王武明等[17]在惡性淋巴瘤外周血TXB2、PAgT和FIB檢測的臨床意義中,發(fā)現(xiàn)惡性淋巴瘤(ML)患者檢測外周血TXB2、PAgT、FIB可以為ML的臨床分期、惡性程度、療效、預(yù)后以及指導(dǎo)治療提供一定的依據(jù)。田燕等[18]在血漿血栓烷B2水平與血管性癡呆的相關(guān)性研究發(fā)現(xiàn),血漿中高血栓烷水平可能是卒中患者發(fā)生癡呆的危險因素。周祎等[1]在血栓烷A2—新型抗缺血性腦卒中藥物治療靶點中,探討了TXA2參與缺血性腦卒中發(fā)生與發(fā)展的機制,并對以 TXA2為靶點防治缺血性腦卒中的藥物進行綜述。

        3 小結(jié)與展望

        TXA2的臨床應(yīng)用主要圍繞著TXA2誘導(dǎo)血小板聚集和擴張血管、支氣管和平滑肌收縮展開,TXA2廣泛的參與了血小板活化、血管內(nèi)皮受損、支氣管哮喘等過程,因此,檢測TXA2及其相關(guān)產(chǎn)物的指標(biāo),可以為相關(guān)疾病的診療提供參考,同時,由于TXA2是花生四烯酸代謝過程中的一條重要通路的產(chǎn)物,如何利用TXA2治療相關(guān)疾病,仍在積極地探索中。

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