郭會玲　高廣周　張金卓　郝英霞#

承德醫(yī)學院研究生學院1(067000)　保定市第一中心醫(yī)院消化科2

慢性萎縮性胃炎(chronic atrophic gastritis, CAG)是指各種原因引起的慢性胃黏膜萎縮性病變，是消化系統(tǒng)的常見疾病，約占慢性胃炎的23.2%，是腸型胃癌的癌前病變[1]。我國CAG的內(nèi)鏡診斷與病理診斷符合率較低[2]，且部分患者無法耐受內(nèi)鏡檢查，對于此部分患者，胃黏膜“血清學活檢”可作為內(nèi)鏡檢查的替代[3]?！把鍖W活檢”作為一種重要的胃黏膜病變檢查手段，具有無創(chuàng)、簡便易行等優(yōu)點，有助于及時診斷CAG，達到早期胃癌篩查的目的[4-6]。目前的“血清學活檢”指標主要包括胃蛋白酶原(pepsinogens, PGs)、胃泌素17(gastrin 17, G17)等[5-12]。PGs和G17均可經(jīng)胃黏膜毛細血管進入血液循環(huán)，并在血液中穩(wěn)定存在，可客觀反映胃黏膜的總體功能狀態(tài)，在胃癌早期篩查、診斷以及預后評估中均有廣泛應用。然而目前針對“血清學活檢”指標相關影響因素的研究較少，且已有研究結果不盡相同。本研究旨在探討CAG患者血清PGs、G17水平與年齡的相關性，以期明確PGs和G17“血清學活檢”作為CAG診斷和早期胃癌篩查指標的影響因素，從而指導其臨床應用。

對象與方法

一、研究對象

連續(xù)納入2016年1月—2017年9月于保定市第一中心醫(yī)院門診就診或住院的CAG患者582例，其中男性298例，女性284例，年齡20～80歲，平均(49.51±15.83)歲。排除標準：①嚴重心、肝、腎功能不全；②胃部手術史；③精神疾病史；④入組前2周內(nèi)服用抗菌藥物、抑酸藥、胃黏膜保護劑等；⑤臨床資料不完整或誤診病例。

二、方法

1. 病例分組：根據(jù)年齡將入組患者分為青年組(20～39歲)、中年組(40～59歲)和老年組(60～80歲)。

2. 內(nèi)鏡和病理檢查：常規(guī)行上消化道內(nèi)鏡檢查，詳細記錄內(nèi)鏡下所見。于胃竇小彎側距幽門2 cm處、胃竇大彎側距幽門2 cm處、胃體小彎側距賁門8 cm處、胃體大彎側距賁門8 cm處和胃角各取一塊組織進行病理檢查，每塊組織取材深度均達到黏膜肌層?；顧z組織4%甲醛固定，石蠟包埋、切片，行HE染色，每張切片均由2名胃腸道病理學專家獨立完成評估診斷。內(nèi)鏡檢查中如發(fā)現(xiàn)其他可疑病變，則再取一塊組織行病理檢查。所有入組患者均經(jīng)內(nèi)鏡和病理檢查明確診斷為CAG。

3. 幽門螺桿菌(Hp)感染檢測：以13C-尿素呼氣試驗判斷Hp感染狀態(tài)。

4. ELISA法檢測血清PGs和G17水平：受檢者抽取肘靜脈血5 mL，使用特異性酶聯(lián)免疫檢測試劑盒(芬蘭Biohit公司)測定血清PGⅠ、PGⅡ和G17水平，計算PGⅠ/ PGⅡ比值(PGR)。

三、統(tǒng)計學分析

結　　果

一、一般資料

582例CAG患者中，青年組、中年組、老年組分別為186例、206例和190例。277例患者Hp感染陽性。青年、中年、老年組間種族、性別、Hp感染、吸煙、飲酒情況差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

二、CAG患者血清PG Ⅰ、PG Ⅱ水平和PGR與臨床參數(shù)的關系

CAG患者血清PGⅠ、PGⅡ水平和PGR與患者性別、吸煙、飲酒、Hp感染情況均無相關性(P>0.05)?；颊哐錚GⅠ、PGⅡ水平隨年齡增長而升高，PGR隨年齡增長而降低，青年組與中年組間、中年組與老年組間差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)(表1)。Spearman秩相關系數(shù)分析顯示，血清PGⅠ、PGⅡ水平與患者年齡呈正相關(rs=0.374,P<0.01;rs=0.559,P<0.01)，PGR與患者年齡呈負相關(rs=-0.649,P<0.01)。

三、CAG患者血清G17水平與臨床參數(shù)的關系

CAG患者血清G17水平與患者性別、吸煙、飲酒、Hp感染情況均無相關性(P>0.05)。隨患者年齡增長，血清G17水平呈下降趨勢，青年組與中年組間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，中年組與老年組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)(表2)。Spearman秩相關系數(shù)分析顯示，血清G17水平與患者年齡呈負相關(rs=-0.141,P<0.05)。

討　　論

PGs是胃黏膜特異性功能酶—胃蛋白酶的無活性前體，可在胃酸作用下轉變?yōu)榫哂谢钚缘奈傅鞍酌?。根?jù)生化性質和免疫功能的不同，PGs可分為PGⅠ和PGⅡ。PGⅠ由胃黏膜的主細胞和頸黏液細胞合成、分泌，分布于胃底腺下半部。PGⅡ除上述兩種細胞外，亦可由胃竇黏液細胞和十二指腸近端的Brunner腺合成、分泌。血清PGⅠ水平反映胃底、胃體黏膜分泌功能，而血清PGⅡ水平和PGR則反映全胃黏膜分泌功能。PGⅡ水平升高往往預示疾病進展風險升高[13]。低PGR是高胃癌風險的重要生物學標記[14]，PGR<3用于預測中-重度CAG的敏感性和特異性可達83.3%和87.1%[15]。胃泌素由胃竇G細胞產(chǎn)生，其中以G17含量最多、作用最為重要，其主要功能是促進胃酸分泌，可反映胃竇黏膜分泌功能以及胃酸負反饋調控變化情況。PGs與G17的作用互為補充，有助于更準確地評估胃黏膜功能。

本研究發(fā)現(xiàn)CAG患者血清PGⅠ、PGⅡ水平與年齡呈正相關，而PGR與年齡呈負相關，這可能與CAG患者胃酸分泌量隨年齡增長不降反升有關[16-18]。血清PGs水平與最大胃酸分泌量呈正相關，胃內(nèi)pH值下降可誘發(fā)膽堿能反射，刺激主細胞分泌更多PGs。此外，前列腺素可抑制胃酸、PGs分泌，而老年人胃黏膜前列腺素水平下降[19]，亦可導致胃酸和PGs分泌增加。PGⅡ分泌部位多于PGⅠ，故PGⅡ升高幅度較PGⅠ明顯，導致PGR隨年齡增長而降低[20-21]。

表1　CAG患者血清PGⅠ、PGⅡ水平和PGR與臨床參數(shù)的關系

表2　CAG患者血清G17水平與臨床參數(shù)的關系

本研究中CAG患者血清G17水平隨年齡增長呈下降趨勢。胃酸分泌與胃泌素之間存在負反饋調節(jié)機制，胃酸可直接抑制胃竇G細胞釋放胃泌素，或通過刺激胃竇δ細胞釋放生長抑素，間接抑制胃竇G細胞釋放胃泌素[22]。因此隨著患者年齡的增長，胃酸分泌量增加，血清G17水平出現(xiàn)一定程度的下降。此外，G17可通過刺激胃黏膜蛋白質、RNA、DNA合成，促進胃黏膜生長，預防胃黏膜萎縮[23]。而CAG患者以中、老年人居多[24]，可能與其G17分泌減少有關。由于本研究樣本量較小，CAG患者血清PGs和G17水平與年齡的關系仍需大樣本研究加以驗證。

綜上所述，血清PGs、G17水平作為CAG診斷和早期胃癌篩查的血清學指標時，應考慮年齡因素的影響。血清學指標雖難以達到敏感性和特異性的“雙贏”，但深入了解其變化規(guī)律并進行客觀分析，可進一步提高其診斷特異性，降低誤診率。血清PGs、G17水平用于CAG診斷和胃癌篩查的有效性和準確性，仍有待大樣本前瞻性研究加以證實。

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