王　彬　趙　威　許夢(mèng)雀　華建平　張秋瓚　劉艷迪　王東旭　唐艷萍　王邦茂▲

天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院消化內(nèi)科1(300052)　浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院消化內(nèi)科2天津市第一中心醫(yī)院消化內(nèi)科3　天津市第四中心醫(yī)院消化內(nèi)科4天津市人民醫(yī)院消化內(nèi)科5　中國(guó)人民解放軍第254醫(yī)院消化內(nèi)科6天津市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 南開(kāi)醫(yī)院消化內(nèi)科7

腸易激綜合征(IBS)是最常見(jiàn)的功能性胃腸病(FGIDs)，以腹痛和腹部不適為主要癥狀，排便后癥狀可得到改善，常伴有排便習(xí)慣改變。目前IBS影響著全世界10%～20%的成年人[1]，在歐洲其發(fā)病率高達(dá)20%，亞洲地區(qū)的發(fā)病率正呈逐年上升的趨勢(shì)，已接近歐洲水平[2]。IBS的發(fā)病機(jī)制目前尚不完全明確，既往研究發(fā)現(xiàn)飲食、環(huán)境、遺傳、胃腸動(dòng)力異常、內(nèi)臟高敏感、心理社會(huì)壓力、腦-腸軸相互作用、炎癥、腸道菌群改變等多種因素可能在IBS癥狀的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用[3-4]。研究[5]證實(shí)，IBS患者普遍存在睡眠障礙問(wèn)題，且頻繁就診者精神心理異常的發(fā)生率較高。此外，IBS與其他FGIDs重疊的情況較為普遍，生活質(zhì)量往往更差。本研究通過(guò)多中心流行病學(xué)調(diào)查了解天津市IBS以及IBS重疊其他FGIDs患者的睡眠障礙和(或)精神心理異常的狀況，旨在初步分析IBS重疊其他FGIDs患者睡眠障礙的危險(xiǎn)因素，從而為改善患者的生活質(zhì)量提供一定的理論依據(jù)。

對(duì)象與方法

一、研究對(duì)象

納入2014年1月—2014年12月天津市6家三級(jí)甲等綜合醫(yī)院消化內(nèi)科門(mén)診連續(xù)就診的FGIDs患者，診斷符合羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)[6]。IBS定義為病程至少6個(gè)月，近3個(gè)月滿足以下條件：反復(fù)發(fā)作的腹痛或不適，近3個(gè)月內(nèi)至少每月有3 d出現(xiàn)癥狀，合并以下兩個(gè)或更多的表現(xiàn)：排便后癥狀改善；發(fā)作時(shí)伴排便頻率改變；發(fā)作時(shí)伴糞便性狀(外觀)改變。排除標(biāo)準(zhǔn)：①胃鏡、結(jié)腸鏡、高分辨率食管測(cè)壓、消化道造影檢查以及常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)可引起腹痛、腹瀉、便秘的各種器質(zhì)性疾病者；②有高血壓病史且血壓控制不穩(wěn)定、遺傳性、代謝性、內(nèi)分泌疾病(糖尿病、甲狀腺疾病等)、自身免疫性疾病等以及全身各臟器衰竭等嚴(yán)重疾病者；③發(fā)病前已存在睡眠障礙、或服用助睡眠藥物和精神類藥物者，有神經(jīng)系統(tǒng)、精神疾病史以及有藥物和酒精濫用者。入選者或其家屬均知情同意。

二、研究方法

本研究為單盲、多中心流行病學(xué)研究。采用問(wèn)卷調(diào)查的方式對(duì)入選者進(jìn)行評(píng)估(調(diào)查員在研究開(kāi)始前均進(jìn)行系統(tǒng)化培訓(xùn)，以提高調(diào)查準(zhǔn)確性)，問(wèn)卷內(nèi)容包括睡眠質(zhì)量、精神心理狀態(tài)、癥狀嚴(yán)重程度、人口學(xué)特征等；統(tǒng)計(jì)人員對(duì)患者分組情況并不知情。根據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果初步探討IBS以及IBS重疊其他FGIDs患者睡眠障礙的危險(xiǎn)因素。

睡眠質(zhì)量的評(píng)估采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(Pittsburgh sleep quality index, PSQI)，該量表由睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能障礙等七個(gè)子項(xiàng)組成，每個(gè)子項(xiàng)按0～3級(jí)計(jì)分，PSQI總分為21分，>7分為睡眠質(zhì)量差，存在睡眠障礙，評(píng)分越高，說(shuō)明睡眠質(zhì)量越差。

采用Zung氏焦慮自評(píng)量表(Zung self-rating anxiety scale, SAS)評(píng)估焦慮狀況，SAS評(píng)分≥50分表示存在焦慮，50～60分為輕度焦慮，61～70分為中度焦慮，>70分為重度焦慮；采用Zung氏抑郁自評(píng)量表(Zung self-rating depression scale, SDS)評(píng)估抑郁狀況，SDS評(píng)分≥53分表示存在抑郁，53～62分為輕度抑郁，63～72分為中度抑郁，>72分為重度抑郁[7]。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

結(jié)　　果

一、人口學(xué)資料

本研究結(jié)束時(shí)共完成1 117例問(wèn)卷調(diào)查，其中單純IBS患者32例(2.9%)，男20例，女12例，平均年齡(49.97±13.16)歲；IBS重疊其他FGIDs患者113例(10.1%)，男52例，女61例，平均年齡(49.71±12.09)歲；IBS重疊功能性消化不良(FD)患者81例(7.3%)，IBS重疊功能性便秘(FC)患者32例(2.9%)。此外，F(xiàn)D重疊其他FGIDs患者961例(86.0%)，F(xiàn)C重疊其他FGIDs患者52例(4.7%)，其他不符合FD、IBS以及FC診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者121例(10.8%)。

二、睡眠質(zhì)量評(píng)估

單純IBS組中19例(59.4%)患者存在睡眠障礙，19例(59.4%)出現(xiàn)睡眠障礙伴有精神心理異常。而IBS重疊組中93例(82.3%)患者伴有睡眠障礙，89例(78.8%)出現(xiàn)睡眠障礙伴有精神心理異常。兩組上述兩個(gè)指標(biāo)相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

三、精神心理評(píng)估

單純IBS組中30例(93.8%)存在精神心理異常，IBS重疊組中108例(95.6%)伴有精神心理異常，組間相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

四、不同年齡和性別IBS重疊組患者睡眠質(zhì)量和精神心理異常的評(píng)估

將IBS重疊組患者按年齡分為青年組(18～39歲)、中年組(40～60歲)、老年組(>60歲)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)老年組睡眠時(shí)間和睡眠障評(píng)分均顯著高于青年組(P<0.001)和中年組(P<0.001)(表1)。女性患者睡眠障礙、睡眠障礙伴精神心理異常的比例均高于男性患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表2)。由于IBS患者病例數(shù)較少，未進(jìn)行性別、年齡的分層分析。

表1　不同年齡IBS重疊組患者的睡眠和精神心理狀況評(píng)估

表2　不同性別IBS重疊組患者的睡眠和精神心理狀況評(píng)估 n (%)

五、IBS重疊組患者睡眠障礙的危險(xiǎn)因素分析

二分類Logistic回歸分析結(jié)果顯示，性別、年齡和癥狀嚴(yán)重程度可能是IBS重疊組患者睡眠障礙的危險(xiǎn)因素(P<0.05)(表3)。

表3IBS重疊組患者睡眠障礙危險(xiǎn)因素的二分類Logistic回歸分析

因素估計(jì)值標(biāo)準(zhǔn)差OR(95%CI)P值性別2．1000．8508．163(1．544～43．155)0．014年齡0．0670．0341．069(1．000～1．143)0．049教育程度0．1390．8151．149(0．233～5．668)0．864病程0．0520．0301．053(0．993～1．116)0．081癥狀嚴(yán)重程度1．7280．7735．630(1．237～25．619)0．025焦慮-2．7541．4760．064(0．004～1．149)0．062抑郁1．3880．9794．006(0．588～27．285)0．156

討　　論

IBS屬于臨床常見(jiàn)病，目前病因尚未完全闡明，其發(fā)病主要強(qiáng)調(diào)腸道癥狀改變與心理因素之間存在密切聯(lián)系[8]。有研究[9-10]發(fā)現(xiàn)睡眠障礙與兒童和成年人FGIDs，特別是IBS之間關(guān)系密切。IBS與其他FGIDs重疊的現(xiàn)象比較普遍(與FD的重疊率甚至達(dá)30%[11])，且其胃腸道癥狀較單純IBS患者更嚴(yán)重，精神心理問(wèn)題亦更突出[12]。但相關(guān)的流行病學(xué)資料目前相對(duì)較少，本研究就天津市IBS和IBS重疊其他FGIDs患者的睡眠障礙和精神心理狀況進(jìn)行探討。

IBS患者普遍存在睡眠障礙情況(特別是入睡時(shí)間、夜間蘇醒和總睡眠質(zhì)量存在明顯異常)[13]。Rotem等[14]通過(guò)多導(dǎo)睡眠描記法和腕部動(dòng)態(tài)描圖測(cè)量IBS患者的睡眠情況，發(fā)現(xiàn)IBS患者有明顯睡眠分離現(xiàn)象，伴隨較高的喚醒和醒時(shí)指數(shù)，睡眠開(kāi)始后有較長(zhǎng)的醒時(shí)時(shí)間和淺睡眠下移；通過(guò)Epworth睡眠評(píng)分法還發(fā)現(xiàn)，IBS患者白天嗜睡增多，生活質(zhì)量下降。Yamawaki等[15]的研究結(jié)果顯示，與健康對(duì)照組和單純FD或IBS患者相比，IBS重疊其他FGIDs患者的PSQI評(píng)分更高，睡眠障礙情況更嚴(yán)重。本研究亦發(fā)現(xiàn)睡眠障礙在單純IBS和IBS重疊其他FGIDs患者中均普遍存在，且后者發(fā)生睡眠障礙的比例顯著高于前者。

精神心理因素在IBS的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起有重要作用。Hartono等[16]的研究發(fā)現(xiàn)，與FD和非糜爛性反流病患者相比，焦慮在IBS患者中更常見(jiàn)；Choi等[17]發(fā)現(xiàn)IBS重疊FD患者的抑郁評(píng)分高于非重疊者。本研究發(fā)現(xiàn)，IBS組和IBS重疊患者焦慮和抑郁的發(fā)生率均較高，且兩者重疊發(fā)生率亦較高，與既往研究結(jié)果一致。本研究還發(fā)現(xiàn)，IBS和IBS重疊患者中睡眠障礙與精神心理異常共存的情況比較普遍，兩者發(fā)生的先后順序或因果關(guān)系目前尚未有可靠的研究證據(jù)支持。

有資料顯示性別可能是IBS患者睡眠障礙的危險(xiǎn)因素，女性患者更容易出現(xiàn)與日間嗜睡相關(guān)的睡眠障礙以及由睡眠障礙引起的一系列臨床癥狀[18]。目前認(rèn)為雌激素、孕酮水平改變可能使女性患者的IBS易感性更高[19]，且癥狀程度更嚴(yán)重，生活質(zhì)量更低[20]。本研究發(fā)現(xiàn)，女性IBS患者的睡眠障礙問(wèn)題更嚴(yán)重，同時(shí)精神心理異常發(fā)生率亦更高，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。本研究還發(fā)現(xiàn)，年齡對(duì)IBS重疊患者的睡眠質(zhì)量有影響，老年患者的睡眠障礙情況更為突出。

本研究納入的單純IBS患者例數(shù)較少，故未對(duì)其各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行分析，未來(lái)有待擴(kuò)大樣本量并行多中心研究進(jìn)一步分析。此外，可采用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)揭示睡眠障礙與IBS之間的因果關(guān)系。目前IBS的羅馬Ⅳ診斷標(biāo)準(zhǔn)在臨床上的應(yīng)用逐漸普及，與羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)相比，羅馬Ⅳ標(biāo)準(zhǔn)作出了較大調(diào)整，關(guān)于兩種標(biāo)準(zhǔn)的大樣本量對(duì)比研究亟需展開(kāi)，以推進(jìn)更適合我國(guó)患者疾病譜診斷標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)施。

總之，作為一種長(zhǎng)期困擾患者的疾病，IBS嚴(yán)重降低了患者的生活質(zhì)量，在生理和心理特別是睡眠質(zhì)量和精神心理方面均能產(chǎn)生影響。本研究表明，無(wú)論是單純IBS還是IBS重疊其他FGIDs患者，睡眠障礙和精神心理異常問(wèn)題均較為突出，性別、年齡和癥狀嚴(yán)重程度可能是IBS重疊組患者睡眠障礙的危險(xiǎn)因素。提示改善睡眠質(zhì)量或焦慮抑郁或許可作為改善IBS患者生活質(zhì)量的新手段，為IBS的臨床治療提供新思路。但研究結(jié)論仍需行大樣本研究進(jìn)一步證實(shí)。

1 Heitkemper MM, Han CJ, Jarrett ME, et al. Serum Tryptophan Metabolite Levels During Sleep in Patients With and Without Irritable Bowel Syndrome (IBS) [J]. Biol Res Nurs, 2016, 18 (2): 193-198.

2 Liu Y, Liu L, Yang Y, et al. A school-based study of irritable bowel syndrome in medical students in beijing, china: prevalence and some related factors[J]. Gastroenterol Res Pract, 2014, 2014: 124261.

3 Bengtson MB, Aamodt G, Vatn MH, et al. Co-occurrence of IBS and symptoms of anxiety or depression, among Norwegian twins, is influenced by both heredity and intrauterine growth[J]. BMC Gastroenterol, 2015, 15: 9.

4 于洪波, 李愛(ài)萍, 戴林. 腸易激綜合征的治療現(xiàn)狀及研究進(jìn)展[J]. 胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志, 2014, 23 (6): 609-617.

5 王超, 王巧民, 宋繼中, 等. 腸易激綜合征患者精神心理因素對(duì)生活質(zhì)量、睡眠質(zhì)量以及癥狀嚴(yán)重程度的影響[J]. 胃腸病學(xué), 2016, 21 (1): 34-38.

6 Drossman DA. The functional gastrointestinal disorders and the Rome Ⅲ process[J]. Gastroenterology, 2006, 130 (5): 1377-1390.

7 尚妍妍, 徐峰. 功能性胃腸病伴焦慮、抑郁狀態(tài)及其與胃腸道癥狀積分的相關(guān)性[J]. 世界華人消化雜志, 2016, 24 (19): 3051-3055.

8 鄧鈞, 鄭鵬遠(yuǎn), 李晶. 腸易激綜合征患者焦慮抑郁及睡眠障礙臨床分析[J]. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥雜志, 2013, 15 (1): 31-34.

9 Zhou HQ, Yao M, Chen GY, et al. Functional gastrointestinal disorders among adolescents with poor sleep: a school-based study in Shanghai, China[J]. Sleep Breath, 2012, 16 (4): 1211-1218.

10Schurman JV, Friesen CA, Dai H, et al. Sleep problems and functional disability in children with functional gastrointestinal disorders: an examination of the potential mediating effects of physical and emotional symptoms[J]. BMC Gastroenterol, 2012, 12: 142.

11Sosa OR, Amieva-Balmori M, Galvez-Rios S, et al. Tu1738 Glucose Breath Test in Patients With Overlapping FD and IBS. Is There Any Difference Compared to Patients With Only FD or Only IBS?[J]. Gastroenterology, 2016, 150 (4): S929-S930.

12吳珺瑋, 諸琦, 譚繼宏, 等. 腸易激綜合征重疊功能性消化不良的問(wèn)卷調(diào)查[J]. 胃腸病學(xué), 2011, 16 (1): 22-25.

13陳惠新, 余志金, 羅程, 等. 腸易激綜合征與睡眠障礙相關(guān)性研究[J]. 胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志, 2012, 21 (5): 444-446.

14Rotem AY, Sperber AD, Krugliak P, et al. Polysomnographic and actigraphic evidence of sleep fragmentation in patients with irritable bowel syndrome[J]. Sleep, 2003, 26 (6): 747-752.

15Yamawaki H, Futagami S, Shimpuku M, et al. Impact of sleep disorders, quality of life and gastric emptying in distinct subtypes of functional dyspepsia in Japan[J]. J Neurogastroenterol Motil, 2014, 20 (1): 104-112.

16Hartono JL, Mahadeva S, Goh KL. Anxiety and depression in various functional gastrointestinal disorders: do differences exist? [J]. J Dig Dis, 2012, 13 (5): 252-257.

17Choi YJ, Kim N, Yoon H, et al. Overlap between irritable bowel syndrome and functional dyspepsia including subtype analyses[J]. J Gastroenterol Hepatol, 2017, 32 (9): 1553-1561.

18Boccabella A, Malouf J. How Do Sleep-Related Health Problems Affect Functional Status According to Sex? [J]. J Clin Sleep Med, 2017, 13 (5): 685-692.

19Adeyemo MA, Spiegel BM, Chang L. Meta-analysis: do irritable bowel syndrome symptoms vary between men and women? [J]. Aliment Pharmacol Ther, 2010, 32 (6): 738-755.

20Choghakhori R, Abbasnezhad A, Amani R, et al. Sex-Related Differences in Clinical Symptoms, Quality of Life, and Biochemical Factors in Irritable Bowel Syndrome[J]. Dig Dis Sci, 2017, 62 (6): 1550-1560.