榮小翠　康一鶴　武中林　張玲玲　谷鐵樹　吳勇超

(河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院放射科，河北　石家莊　050011)

1河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院病理科

乳腺癌是女性常見(jiàn)的惡性腫瘤，我國(guó)乳腺癌的發(fā)病率已躍居女性惡性腫瘤的首位〔1〕，其發(fā)病高峰年齡為45～50歲〔2〕，其發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)而增長(zhǎng)，而近年來(lái)有年輕化的趨勢(shì)。老年和青年乳腺癌具有各自特殊的臨床病理特點(diǎn)，本文比較這兩種人群的X線表現(xiàn)及臨床病理特點(diǎn)。

1　資料與方法

1.1臨床資料收集河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院2014年1～12月收治的老年乳腺癌91例(≥65歲)和青年乳腺癌45例(≤35歲)，均為女性。

1.2儀器設(shè)備及方法X線攝影檢查采用德國(guó) Siemens Mammomat Novation DR全野數(shù)字化乳腺X線攝影機(jī)。常規(guī)頭尾位(CC)、內(nèi)外斜位(MLO)攝片，必要時(shí)加照側(cè)位(ML)。應(yīng)用美國(guó)放射學(xué)會(huì)(ACR)制定的乳腺影像報(bào)告數(shù)據(jù)系統(tǒng)(BI-RADS)對(duì)乳腺癌X線表現(xiàn)進(jìn)行規(guī)范化的描述分析。采用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)雌激素體(ER)、孕激素(PR)、HER-2的表達(dá)。根據(jù)2015版中國(guó)ER、PR檢測(cè)指南〔3〕：當(dāng)≥1%的腫瘤細(xì)胞核呈現(xiàn)不同程度的著色時(shí)，即為陽(yáng)性。HER-2定位于細(xì)胞膜，陽(yáng)性反應(yīng)者顯示為棕黃色顆粒，根據(jù)2014版中國(guó)HER-2檢測(cè)指南〔4〕，0：無(wú)染色或≤10%的浸潤(rùn)癌細(xì)胞呈現(xiàn)不完整的、微弱的細(xì)胞膜染色；1+：>10%的浸潤(rùn)癌細(xì)胞呈現(xiàn)不完整的、微弱的細(xì)胞膜染色；2+：有兩種情況，第一種為>10%的浸潤(rùn)癌細(xì)胞呈現(xiàn)不完整和(或)弱至中等強(qiáng)度的細(xì)胞膜染色，第二種為≤10%的浸潤(rùn)癌細(xì)胞呈現(xiàn)強(qiáng)而完整的細(xì)胞膜染色；3+：>10%的浸潤(rùn)癌細(xì)胞呈現(xiàn)強(qiáng)而完整的細(xì)胞膜染色。3+為HER2陽(yáng)性，0和1+為HER2陰性。2+為HER2不確定病例，進(jìn)一步行FISH進(jìn)行檢測(cè)，比值大于2.0視為陽(yáng)性。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。

2　結(jié)　果

2.1X線表現(xiàn)老年組：腫塊65例(71.4%)，腫塊伴鈣化17例(18.7%)，結(jié)構(gòu)紊亂伴鈣化2例(2.2%)，致密影2例(2.2%)，致密影伴鈣化3例(3.3%)，單純鈣化1例(1.1%)，陰性1例(1.1%)。青年組：腫塊13例(28.9%)，腫塊伴鈣化9例(20.9%)，結(jié)構(gòu)紊亂5例(11.1%)，結(jié)構(gòu)紊亂伴鈣化9例(20.0%)，致密影2例(4.45%)，單純鈣化7例(15.6%)。兩組間X線表現(xiàn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)。老年組23例伴有微鈣化(25.3%)，26例腫塊周圍可見(jiàn)分葉(31.7%)，50例腫塊周圍可見(jiàn)毛刺(61%)，6例腫塊呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)(7.3%)；青年組25例伴有微鈣化(55.6%)，12例腫塊周圍可見(jiàn)毛刺(54.5%)，10例腫塊周圍可見(jiàn)分葉(45.5%)，老年組乳腺癌鈣化發(fā)生率明顯低于青年組(P=0.001)，兩組毛刺及分葉發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.298，P=0.585；χ2=1.448，P=0.229)。

2.2臨床病理學(xué)檢查老年組臨床分期多為Ⅰ期和Ⅱ期，而青年組臨床分期多為Ⅱ期和Ⅲ期，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.003)。老年組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率明顯低于青年組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001)。老年組脈管瘤栓發(fā)生率明顯低于青年組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.008)。兩組ER及PR陽(yáng)性率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.932；P=0.673)，而HER-2陽(yáng)性率老年組明顯低于青年組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.031)，見(jiàn)表1。

表1　老年和青年乳腺癌臨床病理特點(diǎn)對(duì)比〔n(%)〕

3　討　論

我國(guó)流行病學(xué)調(diào)查研究顯示，由于人口老齡化、環(huán)境污染和不良生活習(xí)慣等導(dǎo)致老年乳腺癌(≥65歲)〔5〕和青年乳腺癌(≤35歲)發(fā)病率增高〔6〕，老年人和青年人作為乳腺癌中的兩個(gè)特殊群體，他們具有各自獨(dú)特的X線表現(xiàn)及臨床病理特征。

本研究老年乳腺癌X線表現(xiàn)以腫塊和腫塊伴鈣化為主，而青年乳腺癌除表現(xiàn)為腫塊和腫塊伴鈣化外，結(jié)構(gòu)紊亂和(或)單純鈣化發(fā)生率亦較高，與文獻(xiàn)報(bào)道相符〔7〕。本組老年乳腺癌31.7%腫塊周圍可見(jiàn)分葉，61%腫塊周圍可見(jiàn)毛刺，其分葉及毛刺發(fā)生率與青年組無(wú)明顯差別，本組青年組28.9%表現(xiàn)為腫塊型，低于文獻(xiàn)報(bào)道〔8〕，考慮與病例數(shù)較少有關(guān)。

有學(xué)者報(bào)道青年乳腺癌的臨床分期較晚，惡性程度較高，預(yù)后差。本研究顯示老年乳腺癌臨床分期以Ⅰ期和Ⅱ期居多，而青年組臨床分期以Ⅱ期、Ⅲ期居多，與國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道一致〔9,10〕。

腋窩淋巴結(jié)狀態(tài)是評(píng)估乳腺癌預(yù)后的獨(dú)立因素，本研究顯示老年乳腺癌腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率低于青年組，證明老年乳腺癌侵襲性較低，較青年乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)低，預(yù)后較好，這與國(guó)內(nèi)研究結(jié)果相類似〔9～11〕。許多研究認(rèn)為，脈管瘤栓是乳腺癌局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素，是影響預(yù)后的獨(dú)立因素〔12〕，其形成機(jī)制尚不明確。本研究老年組乳腺癌脈管瘤栓發(fā)生率低于青年組，同樣提示老年組發(fā)生復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移較青年組低，預(yù)后好。

隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，ER、PR和HER-2等免疫組化指標(biāo)在乳腺癌臨床診治和判斷預(yù)后方面的作用越來(lái)越受到重視〔13，14〕。ER和PR存在于正常的乳腺上皮細(xì)胞的細(xì)胞核內(nèi)，調(diào)節(jié)乳腺細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化。一般認(rèn)為在乳腺癌細(xì)胞中ER和PR表達(dá)陽(yáng)性為腫瘤細(xì)胞分化程度高、惡性程度低、內(nèi)分泌治療反應(yīng)好，預(yù)后好。本研究中ER、PR在老年乳腺癌的陽(yáng)性率為65.9%和61.5%，與青年組的陽(yáng)性表達(dá)率無(wú)明顯差異，與文獻(xiàn)報(bào)道不一致〔15〕，考慮可能與ER、PR判讀標(biāo)準(zhǔn)不一致、病例選擇不同及樣本量小有關(guān)，也提示ER、PR在老年和青年乳腺癌中的差異尚需進(jìn)一步論證。HER-2是表皮生長(zhǎng)因子受體家族的成員,被認(rèn)為參與調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖以及腫瘤細(xì)胞的分化。HER-2過(guò)度表達(dá)可以導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生,表達(dá)越高預(yù)后越差，發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)越高，生存期越短〔15〕。本研究中老年組HER-2陽(yáng)性率低于青年組，提示老年乳腺癌患者預(yù)后較青年組好。目前老年和青年乳腺癌發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，這就要求醫(yī)師在臨床診治工作中要注意各自的X線表現(xiàn)及臨床病理特點(diǎn)，不斷提高其診斷水平，爭(zhēng)取做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷及合理治療，進(jìn)而改善老年和青年乳腺癌患者的預(yù)后。

1張敏璐,黃哲宙,鄭瑩.中國(guó)2008年女性乳腺癌發(fā)病、死亡和患病情況的估計(jì)及預(yù)測(cè)〔J〕.中華流行病學(xué)雜志,2012;33(10)：1049-51.

2華彬,陸旭,李波,等.老年乳腺乳腺癌患者臨床病理特點(diǎn)分析〔J〕.中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2013;32(5)：536-9.

3乳腺癌雌、孕激素受體免疫組織化學(xué)檢測(cè)指南編寫組.乳腺癌雌、孕激素受體免疫組織化學(xué)檢測(cè)指南〔J〕.中華病理學(xué)雜志，2015;44(4)：237-9.

4乳腺癌HER2檢測(cè)指南(2014版)編寫組.乳腺癌HER2檢測(cè)指南(2014版)〔J〕.中華病理學(xué)雜志，2014;43(4)：262-6.

5練斌,楊偉萍,韋長(zhǎng)元,等.老年乳腺癌219例臨床特點(diǎn)及治療對(duì)策〔J〕.中華腫瘤防治雜志,2012;19(13)：1016-9.

6康麗花,趙楊祉,王策,等.青年與老年乳腺癌患者ER、PR、HER2 基因表達(dá)及預(yù)后的對(duì)比分析〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志,2011;31(23)：4705-6.

7歐陽(yáng)晨雨,秦廣生,廖昕,等.青年人乳腺癌的數(shù)字乳腺X線表現(xiàn)及病理特點(diǎn)〔J〕.臨床放射學(xué)雜志,2015;34(3)：364-8.

8Nubila BD,Cassano E,Urban LA,etal.Radiological features and pathological-biological correlations in 348 women with breast cancer under 35 years old〔J〕.Breast，2006;15(6):744-53.

9秦穎,張同先,張巍,等.青年乳腺癌臨床病理特點(diǎn)分子分型及預(yù)后分析〔J〕.中國(guó)腫瘤臨床，2014;41(4):231-6.

10張馨,楊海松,毛大華,等.青年和老年乳腺癌臨床病理特征比較〔J〕.貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2015;40(3):274-6.

11華彬,陸旭,李波,等.老年女性乳腺癌患者臨床病理特點(diǎn)分析〔J〕.中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2013;32(5)：536-9.

12王佳銘,王長(zhǎng)青,馬震.老年乳腺癌患者95 例臨床特征及預(yù)后〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志,2012;32(24):5558-9.

13Caldarella A，Crocetti E，Bianchi S，etal.Female breast cancer status according to ER，PR and HER2 expression:a population based analysi〔J〕.Pathol Oncol Res，2011;17(3):753-8.

14Laird-Fick HS,Gardiner JC,Tokala H,etal.HER2 status in elderly women with breast cancer〔J〕.J Geriatr Oncol,2013;4(4):362-7.

15李凌，陳立章.老年乳腺癌患者的臨床特征、ER、PR及CerbB-2的表達(dá)〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志,2010;30(22)：3265-7.