劉一鵬，歐宗興

（中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬?？卺t(yī)院呼吸內(nèi)科，海南 ?？?570208）

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是因患者長期接觸空氣中的有毒顆?；蛴卸練怏w導(dǎo)致其氣道、肺泡異常引起的疾病。2017版GOLD指南[1]指出，COPD與哮喘不同，并非是單純的炎癥性疾病。頻繁加重表型COPD是指，COPD患者的病情在近期內(nèi)頻繁急性加重。COPD患者的病情若頻繁急性加重，可因反復(fù)發(fā)生氣道炎癥反應(yīng)而導(dǎo)致氣道重構(gòu)，進而可顯著增高其死亡率[2]。本次研究主要分析對頻繁加重表型COPD患者進行血清CRP、PCT和嗜酸性粒細胞檢測的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究中的73例患者均為2017年2月至2017年4月中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬海口醫(yī)院收治的慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者。這些患者的病情均符合GOLD2017[1]中關(guān)于AECOPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)。這些患者的排除標(biāo)準(zhǔn)是：1）合并有其他可導(dǎo)致全身性炎癥反應(yīng)的疾病。2）合并有免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、血液病、嚴(yán)重的心血管疾病或肝腎疾病。3）近一個月內(nèi)使用過免疫抑制劑、非甾體類抗炎藥物或全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素進行治療。4）患有肺結(jié)核、肺纖維化等其他可影響肺功能的疾病。在兩組患者入院后仔細詢問其病史，尤其是前一年內(nèi)其病情急性加重的次數(shù)。將其中在前一年內(nèi)病情急性加重的次數(shù)＜1次的患者納入非頻繁加重組（n=57），將其中在前一年內(nèi)病情急性加重的次數(shù)≥2次的患者納入頻繁加重組（n=16）。兩組患者的一般資料相比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

在兩組患者病情的急性加重期（入院后的24 h內(nèi)）及病情的穩(wěn)定期（經(jīng)系統(tǒng)的治療后其病情穩(wěn)定的階段）分別對其進行嗜酸性粒細胞、C反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）水平的檢測，然后對比分析其檢測結(jié)果。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件對本研究中的數(shù)據(jù)進行分析，計量資料用（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用%表示，采用X2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者在病情急性期炎癥水平的比較

與非頻繁加重組患者相比，頻繁加重組患者在病情的急性加重期其血清CRP和PCT的水平均較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05。頻繁加重組患者在病情的急性加重期其嗜酸性粒細胞計數(shù)、嗜酸性粒細胞比值、在病情的穩(wěn)定期其血清CRP的水平、PCT的水平、嗜酸性粒細胞計數(shù)、嗜酸性粒細胞比值均高于非頻繁加重組患者，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05。詳見表2-1、表2-2。

表2-1 兩組患者在病情急性期炎癥水平的比較（±s ）

表2-1 兩組患者在病情急性期炎癥水平的比較（±s ）

急性期 t值 P值頻繁加重組 非頻繁加重組嗜酸性粒細胞計數(shù)(pg/ml) 0.18±0.42 0.10±0.11 -0.72 0.47嗜酸性粒細胞比值(pg/ml) 2.33±5.73 1.25±1.53 -0.75 0.46 CRP(ng/ml) 53.36±63.24 21.66±19.09 -3.01 0.00 PCT(mg/l) 1.48±2.56 0.52±0.28 -2.49 0.02

表2-2 頻繁加重組與非頻繁加重組之間穩(wěn)定期炎癥水平比較（±s ）

表2-2 頻繁加重組與非頻繁加重組之間穩(wěn)定期炎癥水平比較（±s ）

穩(wěn)定期 t值 P值頻繁加重組 非頻繁加重組嗜酸性粒細胞計數(shù)(pg/ml)0.28±0.42 0.22±0.25 -0.51 0.61嗜酸性粒細胞比值(pg/ml)3.68±4.30 2.22±2.71 -1.22 0.23 CRP(ng/ml) 17.06±18.70 6.15±4.91 -1.78 0.11 PCT(mg/l) 0.57±0.27 0.43±0.23 -1.53 0.14

2.2 兩組患者炎癥因子水平的比較

與在病情的穩(wěn)定期相比，頻繁加重組患者在病情的急性加重期其嗜酸性粒細胞計數(shù)較低，其血清CRP的水平較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。與在病情的穩(wěn)定期相比，非頻繁加重組患者在病情的急性加重期其PCT的水平較高，其嗜酸性粒細胞計數(shù)的較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3-1、表3-2。

表3-1 頻繁加重組患者在病情的急性加重期與穩(wěn)定期其炎癥因子水平的比較（±s ）

表3-1 頻繁加重組患者在病情的急性加重期與穩(wěn)定期其炎癥因子水平的比較（±s ）

頻繁加重組 t值 P值急性期 穩(wěn)定期嗜酸性粒細胞比值(pg/ml)2.74±6.69 3.68±4.30 -1.56 0.13嗜酸性粒細胞計數(shù)(pg/ml)0.21±0.49 0.28±0.42 -2.53 0.02 CRP(ng/ml) 66.21±68.35 17.06±18.70 2.52 0.03 PCT(mg/l) 1.13±1.49 0.56±0.26 1.69 0.11

表3-2 非頻繁加重組患者在病情的急性加重期與穩(wěn)定期其炎癥因子水平的比較（±s ）

表3-2 非頻繁加重組患者在病情的急性加重期與穩(wěn)定期其炎癥因子水平的比較（±s ）

非頻繁加重組t值 P值急性期 穩(wěn)定期嗜酸性粒細胞計數(shù)(pg/ml)0.08±0.08 0.22±0.25 -2.23 0.04嗜酸性粒細胞比值(pg/ml)1.05±1.34 2.22±2.71 -1.62 0.13 CRP(ng/ml) 19.56±20.37 6.15±4.91 1.75 0.12 PCT(mg/l) 0.57±0.30 0.44±0.24 2.25 0.04

3 討論

以前，臨床上主要根據(jù)FEV1%占預(yù)計值的百分比對COPD患者病情的嚴(yán)重程度進行評估，并采用MRC評分法及CAT量表對此病患者的臨床癥狀及生活質(zhì)量進行評估。但臨床實踐證實，采用上述方法對COPD患者的病情進行評估，難以全面地分析其復(fù)雜的病情。近年來，COPD表型分類法在評估對COPD患者的預(yù)后及臨床療效方面顯現(xiàn)出理想的效果。COPD的表型包括慢性支氣管炎表型、肺氣腫表型、紫腫型、α-1 AT表型及近年來新提出的頻繁加重表型[3-4]。

研究發(fā)現(xiàn)，COPD表型分類法可作為評估慢阻肺患者的病情是否會急性加重的獨立預(yù)測因子[5-6]。COPD患者的病情分型若為頻繁加重表型，說明其病情可頻繁加重且可發(fā)生明顯的肺功能損害[7-8]，甚至可發(fā)生心血管事件或猝死[9]。

導(dǎo)致COPD患者的病情頻繁急性加重的最常見原因是發(fā)生呼吸道感染。Huang等[10]發(fā)現(xiàn)，頻繁加重表型COPD患者呼吸道內(nèi)定植菌的種類與非頻繁加重表型COPD患者存在明顯的差異，并據(jù)此推斷某些呼吸道定植菌的存在會影響宿主免疫系統(tǒng)的功能，進而可導(dǎo)致COPD患者病情的頻繁急性加重。Geerdink等[11]也認為，COPD患者呼吸道內(nèi)定植菌的種類可能與其免疫功能的強弱有關(guān)。

嗜酸性粒細胞是一種白細胞，因其中含有粗大的嗜酸性顆粒而得名。嗜酸性粒細胞主要存在于人的骨髓、皮膚、支氣管粘膜等組織中。嗜酸性粒細胞的作用主要為吞噬、釋放各種細胞因子及顆粒蛋白、維持上皮的屏障功能、影響組織重塑、橋接先天免疫及適應(yīng)性免疫等[12]。Brindicci等[13]研究發(fā)現(xiàn)，COPD患者呼出氣NO的濃度（FENO）可明顯增高，而FENO與誘導(dǎo)痰液及支氣管肺泡灌洗液中嗜酸粒細胞的水平有關(guān)，與血液中嗜酸性粒細胞的水平也有明顯的相關(guān)性。COPD防治指南中指出，血液中嗜酸性粒細胞的水平與慢阻肺患者病情的急性加重可能存在一定的相關(guān)性[1]。但本研究的結(jié)果顯示，無論處于病情的穩(wěn)定期或急性加重期，兩組患者的嗜酸性粒細胞比值和嗜酸性粒細胞計數(shù)均無統(tǒng)計學(xué)差異。

PCT是由甲狀腺C細胞分泌的由116個氨基酸組成的前肽物質(zhì)。在正常情況下，PCT在血液中的含量極低。在發(fā)生細菌感染時，人體內(nèi)PCT的水平可迅速升高，因此可作為鑒別病原菌的血清學(xué)指標(biāo)[14]。PCT能作為免疫調(diào)節(jié)因子，在人體抵御病原體入侵的過程中發(fā)揮作用。本研究的結(jié)果顯示，與非頻繁加重組患者相比，頻繁加重組患者在病情的急性加重期其PCT的水平較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05。

CRP是一種在肝臟中產(chǎn)生的急性時相反應(yīng)蛋白，在健康人的血清中其含量較少。在發(fā)生感染、受到損傷或處于應(yīng)激狀態(tài)時，人體內(nèi)CRP的水平可迅速上升。研究發(fā)現(xiàn)，COPD穩(wěn)定期患者的體內(nèi)仍存在不同程度的非特異性炎癥，并可因機體缺氧而處于應(yīng)激狀態(tài)[15]。頻繁加重表型COPD患者體內(nèi)的非特異性炎癥反應(yīng)可能更為活躍。英國倫敦胸科醫(yī)院門診部進行的一項前瞻性研究結(jié)果證實，分析血液中CPR的水平可預(yù)測COPD患者的病情發(fā)生急性加重的頻率。與非頻繁加重組患者相比，頻繁加重組患者在病情的急性加重期其血清CRP的水平較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05。

總之，在病情的急性加重期，頻繁加重表型COPD患者血清CRP和PCT的水平均高于非頻繁加重表型COPD患者。與在病情的穩(wěn)定期相比，頻繁加重表型COPD患者在病情的急性加重期其血清CRP的水平明顯較高，其嗜酸性粒細胞計數(shù)較低。對頻繁加重表型COPD患者進行血清CRP、PCT和嗜酸性粒細胞檢測可為評估其病情的變化及預(yù)后提供重要的參考數(shù)據(jù)。

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