楊秀梅

（蘇州滄浪醫(yī)院血液科，江蘇 蘇州 215000）

再生障礙性貧血是一組由多種病因引起的骨髓造血功能衰竭綜合征。貧血、出血及感染是此病患者典型的臨床癥狀。環(huán)孢素A是臨床上治療再生障礙性貧血的常用藥。研究發(fā)現(xiàn)，為此病患者長(zhǎng)期使用環(huán)孢素A進(jìn)行治療，可使其肝腎功能、神經(jīng)系統(tǒng)功能、胃腸道功能及血壓出現(xiàn)異常。因此，尋找一種可替代環(huán)孢素A治療再生障礙性貧血的有效藥物具有重要的臨床意義。蘇州滄浪醫(yī)院使用他克莫司替代環(huán)孢素A對(duì)非重型再生障礙性貧血患者進(jìn)行治療，取得了令人滿意的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對(duì)象是2011年12月至2017年6月期間蘇州滄浪醫(yī)院收治的45例非重型再生障礙性貧血患者。在這些患者中，有男性患者26例，女性患者19例；其年齡為17～25歲，平均年齡為（20.3±1.6）歲；其中，使用環(huán)孢素A治療無(wú)效的患者有30例，對(duì)環(huán)孢素A不耐受的患者有15例。

1.2 用環(huán)孢素A治療無(wú)效及對(duì)環(huán)孢素A不耐受的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

1）對(duì)環(huán)孢素A不耐受的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)是：患者血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶和/或總膽紅素的水平超過(guò)正常值范圍的1.5倍，其血清肌酐的水平持續(xù)超過(guò)正常值的范圍，其齒齦增生的癥狀嚴(yán)重，無(wú)法耐受。以小于150 μg／L的劑量治療14 d后，患者血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素、肌酐的水平未降低，其齒齦增生的癥狀無(wú)改善。2）用環(huán)孢素A治療無(wú)效的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)是：患者血液中環(huán)孢素A的藥物濃度為150～200 μg／L，該血藥濃度持續(xù)的時(shí)間≥6個(gè)月，其全血細(xì)胞減少癥未見(jiàn)好轉(zhuǎn)，仍然需要接受輸血治療。

1.3 進(jìn)行替代治療的方法

在這45例患者中，對(duì)環(huán)孢素A不耐受的患者有5例。在4周內(nèi)為這5例患者逐漸減少環(huán)孢素A的用量，按照75∶1的血藥濃度比例將環(huán)孢素A替換為他克莫司。每隔2周對(duì)患者血液中他克莫司的藥物濃度進(jìn)行檢測(cè)，保證他克莫司的血藥濃度為4～6 μg／L。在這45例患者中，使用環(huán)孢素A治療無(wú)效的患者有30例。為這些患者直接按照75∶1的血藥濃度比例將其使用的環(huán)孢素A替換為他克莫司，使這30例患者血液中他克莫司的藥物濃度為4～6 μg／L。

1.4 替代治療效果的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

將這些患者進(jìn)行替代治療的效果分為有效、無(wú)效兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)。具體的療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)是：1）有效。進(jìn)行替代治療6個(gè)月后，患者血液中血紅蛋白的濃度增加20 g／L，其白細(xì)胞計(jì)數(shù)增加0.5×109／L，其血小板計(jì)數(shù)增加20×109／L。2）無(wú)效。替代治療6個(gè)月后，患者血液中血紅蛋白的濃度增加不足20 g／L，其白細(xì)胞計(jì)數(shù)增加不足0.5×109／L，其血小板計(jì)數(shù)增加不足20×109／L。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)本次研究中的數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用X2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者血液中環(huán)孢素A和他克莫司藥物濃度的比較

進(jìn)行替代治療后，三組患者血液中環(huán)孢素A和他克莫司的藥物濃度相比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳情見(jiàn)表 1。

表1 三組患者血液中環(huán)孢素A和他克莫司藥物濃度的比較(μg ／ L，±s ）

表1 三組患者血液中環(huán)孢素A和他克莫司藥物濃度的比較(μg ／ L，±s ）

組別 例數(shù) 環(huán)孢素A 他克莫司A 組 20 210.29±30.47 5.62±2.03 B 組 8 227.95±30.21 5.58±1.96 C 組 17 217.28±30.76 5.55±2.02 P值 ＞0.05 ＞0.05

2.2 A組、B組患者在進(jìn)行替代治療前后其血液中血紅蛋白的濃度、白細(xì)胞計(jì)數(shù)及血小板計(jì)數(shù)的比較白的濃度、白細(xì)胞計(jì)數(shù)及血小板計(jì)數(shù)的比較

進(jìn)行替代治療后，在45例患者中，有28例患者的治療效果為有效，其進(jìn)行替代治療的有效率為62.2%。在進(jìn)行替代治療前，兩組患者血液中血紅蛋白的濃度、白細(xì)胞計(jì)數(shù)及血小板計(jì)數(shù)相比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。進(jìn)行替代治療后，A組患者和B組患者血液中血紅蛋白的濃度、白細(xì)胞計(jì)數(shù)及血小板計(jì)數(shù)均高于進(jìn)行替代治療前（P＜0.05）。但進(jìn)行替代治療后兩組患者上述指標(biāo)的水平相比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳情見(jiàn)表2。

2.3 45例患者在進(jìn)行替代治療前后其不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

進(jìn)行替代治療后，這45例患者腎功能損傷、神經(jīng)系統(tǒng)功能損傷、齒齦增生的發(fā)生率均低于進(jìn)行替代治療前（P＞0.05）。詳情見(jiàn)表3。

表2 A組、B組患者在進(jìn)行替代治療前后其血液中血紅蛋白的濃度、白細(xì)胞計(jì)數(shù)及血小板計(jì)數(shù)的比較(±s ）

表2 A組、B組患者在進(jìn)行替代治療前后其血液中血紅蛋白的濃度、白細(xì)胞計(jì)數(shù)及血小板計(jì)數(shù)的比較(±s ）

組別 例數(shù) 血紅蛋白(g／L) 白細(xì)胞計(jì)數(shù)(×109／L) 血小板計(jì)數(shù)(×109／L)替代治療前 替代治療后 替代治療前 替代治療后 替代治療前 替代治療后A 組 20 2.41±0.79 3.77±1.04 65.69±17.34 88.43±15.30 35.18±52.44 60.17±55.14 B 組 8 2.89±0.82 3.72±1.06 62.41±17.95 87.02±16.37 29.25±48.92 60.78±54.56 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

表3 45例患者在進(jìn)行替代治療前后其不良反應(yīng)發(fā)生率的比較[n（%）]

3 討論

再生障礙性貧血是一種自身免疫性疾病[1]。環(huán)孢素A是臨床上治療再生障礙性貧血的常用藥。此藥是通過(guò)抑制T細(xì)胞中的鈣離子依賴型訊息傳導(dǎo)通路來(lái)防止不連續(xù)性淋巴因子基因的轉(zhuǎn)錄[2]。環(huán)孢素A是一種強(qiáng)效的免疫抑制劑。研究發(fā)現(xiàn)，再生障礙性貧血患者若長(zhǎng)期服用此藥，易出現(xiàn)肝腎功能損傷、神經(jīng)系統(tǒng)功能損傷、高血壓、胃腸道反應(yīng)、多毛癥等。在這些不良反應(yīng)中，腎功能損傷的發(fā)生率最高。他克莫司是一種大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素。此藥具有較強(qiáng)的免疫抑制功能，是接受器官移植手術(shù)患者的首選藥物。此外，他克莫司常被用于治療特應(yīng)性皮炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、自身免疫性眼病等自身免疫性疾病[3-4]。

本次研究的結(jié)果證實(shí)，用他克莫司替代環(huán)孢素A治療非重型再生障礙性貧血的效果較為理想。

[1]劉海蕓,劉婷婷.再生障礙性貧血發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志,2015,23(4):1216-1220.

[2]季國(guó),王祥民,張姣麗,等.小劑量環(huán)孢素聯(lián)合左旋咪唑治療非重型再生障礙性貧血療效觀察[J].山東醫(yī)藥,2014,54(4):77-78.

[3]楊夢(mèng),左笑叢,汪江林,等.他克莫司藥效學(xué)研究進(jìn)展[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2014,19(1):90-95.

[4]黃玉芳,周鷺,王晗,等.再生障礙性貧血患者血清環(huán)孢素濃度的影響因素與療效分析[J].廣東醫(yī)學(xué),2014,35(17):2750-2752.