何麗琳,沈永祥

(湖北省天門市第一人民醫(yī)院腫瘤科　431700)

膽囊癌(GBC)是膽囊最常見(jiàn)、侵襲性較強(qiáng)的惡性腫瘤之一，發(fā)病早期臨床癥狀缺乏特異性，多數(shù)患者一旦確診已經(jīng)屬于晚期，導(dǎo)致患者5年生存率較低，治療預(yù)后較差[1]。因此，加強(qiáng)GBC患者早期診斷能為治療提供依據(jù)和參考[2]。目前，臨床上對(duì)于GBC診斷主要以手術(shù)病理診斷為主，該方法能幫助患者確診，是GBC患者診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但是該診斷方法具有一定的創(chuàng)傷性，導(dǎo)致患者診斷依從性較差[3]。不同的腫瘤標(biāo)志物[糖類抗原(CA)242、CA199、癌胚抗原(CEA)及CA125]在肝癌、胃癌、大腸癌等腫瘤中具有良好的診斷效果，但是診斷效果結(jié)果不同。研究表明，GBC的發(fā)生、發(fā)展與鞘氨醇-1磷酸受體1水平的過(guò)度表達(dá)及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)蛋白29缺失等有關(guān)，能誘發(fā)或促進(jìn)腫瘤的發(fā)生、發(fā)展[4]。同時(shí)，CA242、CA199、CEA及CA125診斷時(shí)創(chuàng)傷性較小，能指導(dǎo)患者治療及預(yù)后，能全面反映患者臨床診斷。本文特選取2012年12月至2015年12月醫(yī)院收治78例GBC患者作為研究對(duì)象探討CA242、CA199、CEA及CA125聯(lián)合測(cè)定對(duì)GBC患者預(yù)后的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2012年12月至2015年12月本院收治78例GBC患者作為觀察組，其中男45例，女33例；年齡26～77歲，平均(48.64±4.26)歲；腫瘤分期：Ⅱ期7例，ⅢA期10例，ⅢB期33例，ⅣA期6例，ⅣB期22例。選取同期入院治療的78例膽囊炎、膽囊結(jié)石等良性疾病患者作為試驗(yàn)組，其中膽囊炎25例，膽囊息肉29例，膽囊結(jié)石24例；男36例，女42例；年齡25～78歲，平均(49.91±4.51)歲。同時(shí)選取78例入院健康體檢者作為對(duì)照組；其中男39例，女39例；年齡25～79歲，平均(49.81±5.31)歲。三組研究對(duì)象性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)(1)符合GBC、膽囊良性疾病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)均經(jīng)過(guò)手術(shù)病理、影像學(xué)檢查最終得到確診；(3)本課題得到醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)、監(jiān)督，患者及家屬簽署知情同意書(shū)。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)(1)不符合GBC、膽囊良性疾病診斷及納入標(biāo)準(zhǔn)者；(2)資料不全或難以配合診斷者；(3)合并嚴(yán)重心、肝、腎功能異常者。

1.3方法三組研究對(duì)象入院后進(jìn)行相關(guān)檢查，觀察組與試驗(yàn)組入院次日清晨抽取空腹靜脈血5 mL；對(duì)照組當(dāng)天清晨抽取空腹靜脈血5 mL，離心5 min，速度為3 000 r/min，采集上層清液并且在-80 ℃低溫冰箱中備用。利用電化學(xué)免疫儀采用雙抗體夾心法對(duì)三組研究對(duì)象CA242、CA199、CEA及CA125水平進(jìn)行測(cè)定。對(duì)確診的GBC患者進(jìn)行12個(gè)月隨訪，對(duì)GBC復(fù)發(fā)與未復(fù)發(fā)患者CA242、CA199、CEA及CA125水平進(jìn)行測(cè)定，相關(guān)測(cè)定方法見(jiàn)與上述相同[5-6]。

1.4診斷標(biāo)準(zhǔn)CA242、CA199、CEA及CA125參考值：CA242≤15 U/mL、CA199≤39 U/mL、CEA≤10 μg/L及CA125≤35 U/mL。

2　結(jié)　　果

2.1三組研究對(duì)象CA242、CA199、CEA及CA125水平比較試驗(yàn)組與對(duì)照組CA242、CA199、CEA及CA125水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組CA242、CA199、CEA及CA125水平高于試驗(yàn)組與對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

2.2三組研究對(duì)象CA242、CA199、CEA及CA125陽(yáng)性率比較試驗(yàn)組與對(duì)照組CA242、CA199、CEA及CA125陽(yáng)性率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組CA242、CA199、CEA及CA125陽(yáng)性率高于試驗(yàn)組與對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表1　　三組研究對(duì)象CA242、CA199、CEA及CA125水平比較

注：與試驗(yàn)組相比，△P<0.05；與對(duì)照組相比，#P<0.05

表2　　三組研究對(duì)象CA242、CA199、CEA及CA125陽(yáng)性結(jié)果比較[n(%)]

注：與試驗(yàn)組相比，△P<0.05；與對(duì)照組相比，#P<0.05

2.3四種腫瘤標(biāo)志物診斷靈敏度、特異度比較不同腫瘤標(biāo)志物CA242、CA199、CEA及CA125診斷靈敏度、特異度、陽(yáng)性似然比及陰性似然比比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；靈敏度由高到低依次為CA199、CA242、CA125及CEA，見(jiàn)表3。

表3　　CA242、CA199、CEA及CA125診斷靈敏度、特異度比較(%)

2.4觀察組復(fù)發(fā)與未復(fù)發(fā)患者CA242、CA199、CEA及CA125水平比較對(duì)觀察組患者進(jìn)行12個(gè)月隨訪，16例復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)患者與未復(fù)發(fā)患者CEA水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；復(fù)發(fā)患者CA199、CA242、CA125水平高于未復(fù)發(fā)患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4　　觀察組復(fù)發(fā)與未復(fù)發(fā)患者CA242、CA199、CEA及CA125水平比較

3　討　　論

GBC發(fā)病早期臨床癥狀缺乏特異性，多數(shù)患者確診已是中、晚期，延誤了最佳治療時(shí)機(jī)[7]。常規(guī)治療方法以手術(shù)病理、影像學(xué)診斷為主，這些方法雖能幫助患者確診，但診斷具有一定的創(chuàng)傷性，會(huì)導(dǎo)致患者診斷預(yù)后較差，嚴(yán)重者甚至難以配合診斷。因此，尋找合適的GBC腫瘤標(biāo)志物對(duì)幫助患者早期確診，降低臨床病死率具有重要的意義[8]。

近年來(lái)，CA242、CA199、CEA及CA125聯(lián)合測(cè)定在GBC患者中得到應(yīng)用且效果理想。本研究中，試驗(yàn)組與對(duì)照組CA242、CA199、CEA及CA125水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組CA242、CA199、CEA及CA125水平高于試驗(yàn)組與對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。由此看出，不同CA242、CA199、CEA及CA125在GBC患者中表達(dá)明顯不同。CA199是臨床上常用的一種黏液性蛋白，最早在結(jié)腸癌患者中被發(fā)現(xiàn)，且健康人群CA199水平相對(duì)較低，在胰腺癌、GBC、胃癌中表達(dá)相對(duì)較高，尤其是胰腺癌、GBC。CA199除了存在于血清外，在胸腔積液、腹腔積液、膽汁及胰液中均能分泌，通過(guò)測(cè)定CA199能提高GBC的臨床診斷效果，為患者后續(xù)治療提供依據(jù)和參考。研究表明，CA199水平在人體中相對(duì)穩(wěn)定，受到的影響因素也相對(duì)較高，在良性阻塞性疾病、肝實(shí)質(zhì)受損中假陽(yáng)性率較高[9]。CEA也是一種常用的糖蛋白，在多數(shù)消化道腫瘤中呈高表達(dá)，并且CEA水平的升高與患者病情嚴(yán)重呈相關(guān)性，與腫瘤是否發(fā)生轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)關(guān)系密切，能預(yù)測(cè)和評(píng)估患者預(yù)后情況。研究表明，CEA診斷靈敏度較低，特異度不強(qiáng)，并不適用于腫瘤的大規(guī)模篩查[10]。本研究中，觀察組CA242、CA199、CEA及CA125陽(yáng)性率高于試驗(yàn)組與對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。由此看出，CA242、CA199、CEA及CA125在不同疾病中陽(yáng)性率存在明顯差異。CA242及CA125也是確診GBC常用的腫瘤標(biāo)志物，該標(biāo)志物與CA199具有許多相似之處，能提高GBC診斷確診率，能動(dòng)態(tài)反映患者病情變化情況，正確指導(dǎo)臨床治療，促進(jìn)患者早期恢復(fù)[11]。從大的角度來(lái)說(shuō)，CA125最早在卵巢囊腺癌細(xì)胞中被發(fā)現(xiàn)，屬于是一種糖蛋白性腫瘤相關(guān)抗原；而CA242則是一種唾液酸化的鞘糖脂類抗原。研究表明，CA242和CA125是胰腺癌結(jié)腸癌、卵巢癌的標(biāo)志物[12]。本研究中，不同腫瘤標(biāo)志物CA242、CA199、CEA及CA125診斷靈敏度、特異度、陽(yáng)性似然比及陰性似然比比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；靈敏度由高到低依次為CA199、CA242、CA125及CEA。由此看出，不同CA242、CA199、CEA及CA125靈敏度、特異度存在明顯的差異，臨床診斷時(shí)可以聯(lián)合不同的CA242、CA199、CEA及CA125。

CA242、CA199、CEA及CA125聯(lián)合測(cè)定時(shí)，可以通過(guò)受試者工作特征曲線進(jìn)行分析，確定CA242、CA199、CEA及CA125最佳參考值，從而能提高CA242、CA199、CEA及CA125的診斷價(jià)值。GBC發(fā)病率較高，并且其淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移范圍和轉(zhuǎn)移模式與膽囊的淋巴引流途徑存在許多相似部位。當(dāng)腫瘤細(xì)胞侵襲膽囊肌層時(shí)，淋巴結(jié)將會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)?；颊甙l(fā)病時(shí)首先引起膽囊管淋巴結(jié)發(fā)生轉(zhuǎn)移，然后侵襲淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移到肝門、膽總管周圍，最后轉(zhuǎn)移到淋巴結(jié)部位。國(guó)外學(xué)者研究顯示，甲胎蛋白和CA242聯(lián)合測(cè)定有助于提高膽管癌診斷靈敏度、特異度。從CA242、CA199、CEA及CA125來(lái)看，CA199具有較低的特異度和較高的靈敏度，其可能與血清水平有關(guān)，能提高GBC診斷靈敏度，適用GBC腫瘤高危人群體檢篩查中。本研究中，對(duì)GBC患者進(jìn)行12個(gè)月隨訪，78例患者中16例復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)患者CA199、CA242、CA125水平高于未復(fù)發(fā)患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。由此看出，CA242、CA199、CEA及CA125的診斷能評(píng)估患者預(yù)后，指導(dǎo)臨床治療，為患者調(diào)整治療方案提供依據(jù)和參考。但是，臨床上對(duì)于采用CA242、CA199、CEA及CA125診斷效果不理想者，則可以聯(lián)合其他方法診斷，發(fā)揮不同診斷方法優(yōu)勢(shì)，幫助患者早期確診。同時(shí)，對(duì)于確診患者則應(yīng)該及時(shí)制訂有效的措施進(jìn)行治療，治療時(shí)可以加強(qiáng)CA242、CA199、CEA及CA125測(cè)定，指導(dǎo)臨床治療，使得患者的治療更具針對(duì)性，延長(zhǎng)患者壽命，促進(jìn)患者早日恢復(fù)。

綜上所述，GBC患者采用CA242、CA199、CEA及CA125聯(lián)合測(cè)定效果理想，能幫助患者早期確診，指導(dǎo)臨床治療，改善患者預(yù)后，值得臨床推廣應(yīng)用。

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