江　雪，馮麗春，李立萍

(河北省滄州市中心醫(yī)院耳鼻喉科　061000)

變應(yīng)性鼻炎(AR)是機體對外界某些過敏原感應(yīng)性增高而表現(xiàn)出以鼻黏膜病變?yōu)橹鞯囊环N變態(tài)反應(yīng)性疾病[1]。在我國發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，是哮喘發(fā)病的高危因素之一[2]。AR主要是由IgE抗體介導(dǎo)的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，釋放大量組胺、炎性因子和多種免疫活性細胞因子，它們相互作用和促進，參與鼻黏膜慢性炎性反應(yīng)[3]。本研究主要采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測AR患者血清中腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細胞介素(IL)-Iβ、IL-4、p38 促分裂素原活化蛋白激酶(MAPK)和核轉(zhuǎn)錄因子(NF-κB)的表達，探討AR患者中MAPK和NF-κB信號通路的表達變化，為研究AR的發(fā)病機制和診斷提供臨床基礎(chǔ)，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2014 年9月至2016年7月本院就診的30例AR患者作為試驗組,年齡22～70歲，平均發(fā)病年齡26歲；病程≥1年；其中男21例，女9例。初診均未服用過任何藥物。選取同期本院健康體檢者20例作為對照組,其中男14例，女6例；年齡25～68歲。均自愿簽署知情同意書。兩組研究對象一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)臨床癥狀依據(jù)中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編委會和中華醫(yī)學(xué)會耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會鼻科學(xué)組制定的《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南》診斷[4]：(1)噴嚏、清水樣涕、鼻塞、鼻癢等癥狀出現(xiàn)2項以上(含2項)，每天癥狀持續(xù)或累計在1 h以上，可伴有眼癢、流淚和結(jié)膜充血等眼部癥狀；(2)鼻黏膜蒼白、水腫，鼻腔水樣分泌物，可進行鼻內(nèi)鏡和鼻竇CT等檢查；(3)皮膚點刺試驗使用標(biāo)準(zhǔn)化變應(yīng)原試劑，在前臂掌側(cè)皮膚點刺，20 min后觀察結(jié)果；(4)血清特異性IgE檢測，確診AR需臨床表現(xiàn)與皮膚點刺試驗或血清特異性IgE檢測結(jié)果相符，其可作為試驗室診斷AR的指標(biāo)之一。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)(1)過去6個月中接受過抗過敏藥物或免疫治療的AR患者；(2)合并過敏性哮喘者，最近有哮喘發(fā)作者；(3)治療前1周內(nèi)使用抗組胺藥，治療前4周使用糖皮質(zhì)激素者或其他激素治療者；(4)有過鼻中隔偏曲矯正、鼻內(nèi)鏡下鼻息肉摘除、鼻內(nèi)鏡下鼻竇開放等各種鼻腔鼻竇手術(shù)史者；(5)妊娠期和哺乳期婦女；(6)癲癇發(fā)作、精神疾病或者腦器質(zhì)性病變，不能配合檢查、治療及病史調(diào)查的患者。

1.3標(biāo)本采集及試驗方法均取清晨空腹靜脈血3 mL，低溫以2 000 r/min離心15 min，常規(guī)分離血清。采用ELISA測定患者血清內(nèi)TNF-α、IL-Iβ、IL-4、p38MAPK和NF-κB水平，試劑盒購于美國R&D公司，按照試劑盒的操作說明嚴格進行試驗。

2　結(jié)　　果

2.1兩組研究對象血清炎性因子TNF-α、IL-Iβ和IL-4水平表達比較與對照組相比，試驗組患者血清炎性因子TNF-α、IL-Iβ和IL-4水平明顯升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　　兩組研究對象血清炎性因子水平表達比較

注：與對照組相比，*P<0.05

2.2兩組研究對象血清p38MAPK和NF-κB水平表達比較與對照組相比，試驗組患者血清p38MAPK和NF-κB水平明顯增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　　兩組研究對象血清p38MAPK和NF-κB水平表達比較

注：與對照組相比，*P<0.05

3　討　　論

AR是由IgE抗體介導(dǎo)的以嗜酸性粒細胞浸潤的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，主要是Th1和Th2細胞免疫失衡，進而引發(fā)組胺、大量炎性因子和多種免疫活性細胞因子增加和釋放，參與調(diào)控鼻黏膜慢性炎性反應(yīng)[5]。在AR發(fā)病過程中，Th2細胞免疫活性呈過度增高狀態(tài)，Th2細胞浸潤鼻腔黏膜，血清和鼻黏膜組織中TNF-α、IL-Iβ、IL-4、IL-5、IL-13、IL-33等細胞炎性因子水平明顯增加[6]。它們不僅參與了AR的病理性變態(tài)炎性反應(yīng)，而且可以刺激氣道黏膜、氣道上皮和平滑肌等產(chǎn)生更多的炎性因子，激活MAPK和NF-κB信號通路，加重嗜酸性粒細胞的炎性浸潤[7]。MAPK和NF-κB信號作為經(jīng)典的細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，在細胞的炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激、細胞增殖和凋亡等生理病理過程中發(fā)揮作用。研究表明，MAPK和NF-κB信號通路的激活可促進炎性反應(yīng)細胞因子大量產(chǎn)生而加重炎性反應(yīng)[8-9]。CHOI等[10]研究發(fā)現(xiàn),AR發(fā)生時，p38MAPK信號通路的激活可促進各種細胞因子及炎性介質(zhì)的釋放，加重呼吸道黏膜黏液的分泌和呼吸道的堵塞；抑制p38MAPK信號通路的磷酸化可明顯減輕炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生及釋放，同時可以減輕鼻黏膜損害、黏膜下炎細胞浸潤和鼻黏膜過敏反應(yīng)等[11]。同時研究還發(fā)現(xiàn)，在大鼠變異性鼻炎模型中阻斷NF-κB信號通路可有效緩解大鼠體內(nèi)的炎性反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)，防止黏膜損傷和炎性因子的釋放[12]。

本研究主要采用ELISA檢測AR患者血清中TNF-α、IL-Iβ、IL-4、p38MAPK和NF-κB的表達，結(jié)果顯示，試驗組患者血清中TNF-α、IL-Iβ和IL-4炎性因子的表達水平明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；這說明AR患者體內(nèi)炎性反應(yīng)加重，炎性因子參與AR的發(fā)生和發(fā)展的過程。同時發(fā)現(xiàn)患者血清內(nèi)p38MAPK和NF-κB水平異常性升高，說明AR發(fā)展過程中，MAPK和NF-κB信號通路被激活，參與炎性反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)作用，加速并促進炎性因子的釋放。

綜上所述，患者血清中TNF-α、IL-Iβ和IL-4等炎性因子的高表達可提示炎性反應(yīng)的發(fā)生，有助于AR的診斷與確診，可作為臨床治療的有效參考指標(biāo)。同時，MAPK和NF-κB信號通路在AR患者的發(fā)病機制和診斷過程中具有重要的意義和作用，為臨床靶向治療提供了有效幫助。

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