魯周煌

China IP 記者日前獲悉，2018年1月16日，針對(duì)專利復(fù)審委作出的第33591號(hào)“替格瑞洛”專利無(wú)效宣告決定，阿斯利康正式向北京知識(shí)產(chǎn)權(quán)法院提起訴訟，請(qǐng)求撤銷專利復(fù)審委的無(wú)效決定，并請(qǐng)求法院重新作出審查決定。

阿斯利康研發(fā)的替格瑞洛是第一個(gè)三唑并[4，5-D]嘧啶類抗血小板聚集藥物，能有效降低急性冠狀動(dòng)脈綜合癥或有心肌梗塞病史患者的心血管疾病死亡率、心肌梗塞和中風(fēng)的發(fā)生率。2011年7月，替格瑞洛通過美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市。2012年11月，替格瑞洛在中國(guó)獲批，并在2017年被納入國(guó)家醫(yī)保目錄。2017年，替格瑞洛在全球銷售額超過10億美元，被認(rèn)為是繼阿司匹林、氯吡格雷之后，急性冠脈綜合癥領(lǐng)域又一“重磅炸彈”。

據(jù)悉，替格瑞洛的重要化合物發(fā)明專利（99815926.3）即將于2019年12月2日到期，因而成為仿制藥爭(zhēng)先研發(fā)的熱門，除原研藥廠外，目前有超過30家企業(yè)分別申請(qǐng)?zhí)娓袢鹇?.1類新藥臨床試驗(yàn)及6類仿制藥生產(chǎn)，這將勢(shì)必引發(fā)一輪比拼速度的“首仿”爭(zhēng)奪大戰(zhàn)。企業(yè)一旦搶得首仿上市，就可以憑借低廉的藥品價(jià)格迅速替代昂貴的原研藥，并比后續(xù)的仿制藥跟進(jìn)者更具備定價(jià)優(yōu)勢(shì)。

在替格瑞洛眾多的仿制藥申請(qǐng)排隊(duì)隊(duì)伍中，以深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司（下文簡(jiǎn)稱“信立泰”）的表現(xiàn)最為突出。在2017年11月被納入優(yōu)先審評(píng)程序后，信立泰成為替格瑞洛首仿的最有利競(jìng)爭(zhēng)者。為掃清專利侵權(quán)障礙，加速上市的步伐， 2017年4月27日信立泰率先發(fā)起專利挑戰(zhàn)，以不具備創(chuàng)造性為由，向?qū)＠麖?fù)審委請(qǐng)求宣告替格瑞洛化合物發(fā)明專利（99815926.3）全部無(wú)效。2017年10月17日，專利復(fù)審委公布第33591號(hào)專利無(wú)效審查決定，宣告該化合物發(fā)明專利因不具備創(chuàng)造性而全部無(wú)效。阿斯利康表示不服，遂提起行政訴訟。

據(jù)悉，作為替格瑞洛的關(guān)鍵核心專利，涉案化合物發(fā)明專利及其家族中相應(yīng)的授權(quán)專利，在全球超過50多個(gè)國(guó)家已獲得認(rèn)可和保護(hù)，唯獨(dú)在中國(guó)被宣告無(wú)效，一時(shí)令業(yè)界嘩然?？梢灶A(yù)見，這起訴訟必將引發(fā)業(yè)內(nèi)的強(qiáng)烈關(guān)注和討論。

專利無(wú)效決定并非意味塵埃落定

盡管專利鏈接制度尚未在我國(guó)建立起來(lái)，但根據(jù)我國(guó)現(xiàn)行的《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定，仿制藥在注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)需聲明不侵犯相關(guān)專利藥企的知識(shí)產(chǎn)權(quán)。China IP記者在網(wǎng)上發(fā)現(xiàn)，專利挑戰(zhàn)成功之后，媒體紛紛報(bào)道信立泰已掃清專利障礙，有望在2018年初拿到首仿藥的審批而提早上市。從法律層面而言，事實(shí)是否果真如此？

“根據(jù)《專利法》的規(guī)定，專利復(fù)審委的決定并非最終決定，依然需要經(jīng)過司法程序的檢驗(yàn)，并完全有可能被法院的判決所推翻。在人民法院的判決生效之前，專利無(wú)效宣告審查決定并未發(fā)生效力?！鄙虾４髮W(xué)知識(shí)產(chǎn)權(quán)學(xué)院副院長(zhǎng)袁真富博士表示，“原研藥的專利無(wú)效宣告決定對(duì)于仿制藥的注冊(cè)審批有何影響，是食藥監(jiān)局必須面對(duì)的問題。”

數(shù)據(jù)顯示，2016年北京知識(shí)產(chǎn)權(quán)法院審結(jié)專利無(wú)效宣告的行政案件369件，其中撤銷專利復(fù)審委的無(wú)效宣告審查決定37起，撤裁率達(dá)到13.9%?！翱梢姡瑢＠麖?fù)審委無(wú)效宣告的審查決定被推翻的幾率并不低。”袁真富說。而阿斯利康日前提起行政訴訟，令吃瓜群眾原以為已塵埃落定的專利大戰(zhàn)再增變數(shù)。

有業(yè)內(nèi)人士向China IP記者表示，現(xiàn)行制度下的不侵權(quán)聲明仍缺乏監(jiān)督機(jī)制，食藥監(jiān)局依然有可能置身事外，無(wú)視專利狀態(tài)而批準(zhǔn)仿制藥的上市。對(duì)此，袁真富表示：“如果食藥監(jiān)局僅根據(jù)無(wú)效宣告審查決定即認(rèn)定專利權(quán)無(wú)效而通過仿制藥審批，如此操作既欠缺合法性依據(jù)，也容易留下后遺癥。當(dāng)仿制藥審批上市后，一旦相應(yīng)的專利權(quán)最終被維持有效，仿制藥廠可能面臨停產(chǎn)、賠償?shù)姆韶?zé)任，對(duì)生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)和醫(yī)療秩序都會(huì)帶來(lái)很大的影響。”

專利鏈接制度加速推進(jìn)下的批準(zhǔn)等待期

2017年5月12日，食藥監(jiān)局發(fā)布了《關(guān)于鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新 保護(hù)創(chuàng)新者權(quán)益的相關(guān)政策（征求意見稿）》意見的公告（2017年第55號(hào)），明確提出中國(guó)將建立藥品專利鏈接制度、完善藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)制度以及建立上市藥品目錄集。2017年10月8日，中共中央辦公廳、國(guó)務(wù)院辦公廳正式印發(fā)了《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革 鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》（以下簡(jiǎn)稱《意見》），其中明確提出：探索建立藥品專利鏈接制度，開展藥品專利期限補(bǔ)償制度試點(diǎn)，完善和落實(shí)藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)制度，促進(jìn)藥品仿制生產(chǎn)。

55號(hào)公告和兩辦《意見》的接連出臺(tái)，釋放了明確的信號(hào)——中國(guó)的專利鏈接制度即將加速推進(jìn)?！八幤穼＠溄?，是指在食藥監(jiān)局和法院之間建立職能鏈接，使得最終被判定專利侵權(quán)的藥品無(wú)法獲得注冊(cè)的制度?！北本﹦?wù)實(shí)知識(shí)產(chǎn)權(quán)發(fā)展中心主任、原北京市高級(jí)人民法院知識(shí)產(chǎn)權(quán)庭副庭長(zhǎng)程永順表示，“根據(jù)專利鏈接制度，藥品申請(qǐng)人必須向食藥監(jiān)局提交所涉專利情況的說明和不侵權(quán)聲明，并告知專利權(quán)人該不侵權(quán)聲明的內(nèi)容；專利權(quán)人據(jù)此可以起訴并請(qǐng)求食藥監(jiān)局為涉案藥品申請(qǐng)?jiān)O(shè)置批準(zhǔn)等待期，使得涉案藥品在批準(zhǔn)等待期內(nèi)雖然可以繼續(xù)被實(shí)質(zhì)審查，卻不能獲得最終批準(zhǔn)，直至司法判決作出或以雙方和解告終?！?/p>

盡管目前的《征求意見稿》尚未正式通過，但政府接連釋放出的信號(hào)，已在中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)炸響了兩聲驚雷，引發(fā)了整個(gè)行業(yè)空前的探討熱情?！敖⑺幤穼＠溄又贫?，亦反應(yīng)了食藥監(jiān)局在仿制藥審批過程中對(duì)于尊重專利權(quán)的審慎態(tài)度?！痹娓槐硎?。

在法院作出最終判決結(jié)果之前，食藥監(jiān)局將對(duì)替格瑞洛專利無(wú)效案持何種立場(chǎng)？此案正值中國(guó)醫(yī)藥專利鏈接制度改革的敏感時(shí)期，在藥品行業(yè)專利挑戰(zhàn)和專利訴訟白熱化時(shí)代即將到來(lái)之際，阿斯利康和信立泰之間的專利博弈勢(shì)必吸人眼球，China IP將會(huì)對(duì)此案持續(xù)關(guān)注。