邱英鋒

（蘭州大學(xué)第二醫(yī)院，甘肅 蘭州 730000）

肝硬化是一種慢性進(jìn)行性肝病。此病是由一種或多種因素長期或反復(fù)作用于患者的肝臟，使其肝功能發(fā)生彌散性損傷引起的[1]。此病極易導(dǎo)致患者免疫功能下降、造血功能不足，從而喪失抵御病原菌的能力。相關(guān)的研究結(jié)果顯示[2]，肝硬化患者合并細(xì)菌感染，可加快其肝功能惡化的進(jìn)程，嚴(yán)重影響其生命安全。目前，臨床上常使用抗菌藥物對肝硬化合并細(xì)菌感染患者進(jìn)行治療，而首選的治療藥物以第三代頭孢菌素類抗菌藥物為主。但是，隨著各類抗菌藥物在臨床上的廣泛應(yīng)用，濫用抗菌藥物的情況也越來越嚴(yán)重，這不僅容易使細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性，還會影響抗菌藥物的治療效果。在本次研究中，我們主要研究肝硬化合并細(xì)菌感染患者感染細(xì)菌的類型及細(xì)菌的耐藥性，以便為此類患者合理地使用抗菌藥物提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對象為2013年4月至2016年11月期間蘭州大學(xué)第二醫(yī)院收治的256例肝硬化合并細(xì)菌感染患者。在這256例患者中，有男性患者187例，女性患者69例；其年齡為25～68歲，平均年齡為(46.75±5.13)歲。這些患者存在的并發(fā)癥包括腹膜炎、肝腎功能不全、上消化道出血、脾功能亢進(jìn)癥、低蛋白血癥以及肝昏迷等。這些患者的病情均經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查被確診患有肝硬化，且其肝硬化的病情均符合《病毒性肝炎防治方案》[3]中肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)。這些患者細(xì)菌感染的病情均符合衛(wèi)生部制定的《醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]中關(guān)于細(xì)菌感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 儀器與試劑

本次研究中使用的藥敏紙片均由美國BD公司提供；ATCC質(zhì)控菌株均購自衛(wèi)生部臨床檢驗(yàn)中心；診斷血清由寧波天潤生物藥業(yè)有限公司提供。

1.3 方法

采集本組患者的血液標(biāo)本、尿液標(biāo)本、痰液標(biāo)本等相關(guān)檢驗(yàn)標(biāo)本，并對其檢驗(yàn)標(biāo)本進(jìn)行常規(guī)細(xì)菌培養(yǎng)。然后，使用MicroScan∶autoscan-4全自動細(xì)菌鑒定系統(tǒng)對其感染的細(xì)菌進(jìn)行鑒定。采用WHO（世界衛(wèi)生組織）推薦使用的K-B紙片擴(kuò)散法對分離出的病原菌進(jìn)行藥敏試驗(yàn)。在完成上述檢測過程后，使用WHONET 5.5軟件對分離出病原菌的菌株鑒定結(jié)果和藥敏試驗(yàn)的結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用WHONET5.5統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對本次研究中的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比%表示，采用X2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 本組患者細(xì)菌感染部位的分布情況

在本組患者的細(xì)菌感染部位中，腹腔感染的占比（占所有易感染部位的比率）最高，為25.32 %；其次為呼吸道感染（占19.55 %）及尿路感染（占17.31 %），而消化道感染的占比最低，為1.60 %。詳見表1。

表1　本組患者細(xì)菌感染部位的分布情況

2.2 本組患者感染病原菌的分布情況

在本組患者送檢的檢驗(yàn)標(biāo)本中，我們共分離培養(yǎng)出312株病原菌。在這312株病原菌中，有212株革蘭陰性菌、72株革蘭陽性菌和28株真菌。在革蘭陰性菌中，大腸埃希菌的占比（占所有病原菌的比率）最高，為31.73%(99/312)；在革蘭陽性菌中，金黃色葡萄球菌的占比最高，為15.71 %（49/312）。詳見表2。

2.3 大腸埃希菌的耐藥情況

在分離出的革蘭陰性菌中，大腸埃希菌對亞胺培南和美羅培南均無耐藥性，對頭孢曲松、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星及哌拉西林的耐藥率均高于50.00 %。詳見表3。

2.4 金黃色葡萄球菌的耐藥情況

在分離出的革蘭陽性菌中，金黃色葡萄球菌對萬古霉素和替考拉寧均無耐藥性，對青霉素、氨芐西林及紅霉素的耐藥率均高于50.00 %。詳見表4。

表2　本組患者感染病原菌的分布情況

表3　大腸埃希菌的耐藥情況

表4　金黃色葡萄球菌的耐藥情況

3 討論

肝硬化是臨床上常見的消化內(nèi)科疾病。此病患者在發(fā)病早期由于肝臟代償功能較強(qiáng)，多無明顯癥狀。但是，當(dāng)患者的病情發(fā)展至晚期（失代償期）則以肝功能損害和門脈高壓為主要表現(xiàn)，繼而使腸壁出現(xiàn)瘀血、水腫，使腸道功能發(fā)生紊亂、腸道菌群發(fā)生移位并透過腸壁侵入腹腔，最終引發(fā)腹腔感染[5-6]。本次研究的結(jié)果顯示，在本組患者的細(xì)菌感染部位中，腹腔感染的占比（占所有易感染部位的比率）最高，為25.32 %；其次為呼吸道感染（占19.55%）及尿路感染（占17.31 %），而消化道感染的占比最低，為1.60 %。這一結(jié)果提示我們，在對肝硬化合并細(xì)菌感染患者進(jìn)行治療的過程中，應(yīng)對上述易發(fā)生細(xì)菌感染部位進(jìn)行重點(diǎn)監(jiān)控。另一研究結(jié)果顯示，在本組患者送檢的檢驗(yàn)標(biāo)本中，我們共分離培養(yǎng)出312株病原菌。在這312株病原菌中，有212株革蘭陰性菌、72株革蘭陽性菌和28株真菌。在革蘭陰性菌中，大腸埃希菌的占比（占所有病原菌的比率）最高，為31.73 %(99/312)；在株革蘭陽性菌中，金黃色葡萄球菌的占比最高，為15.71 %（49/312）。這一結(jié)果與肖迪等學(xué)者的研究結(jié)果基本一致[7]。還有研究結(jié)果顯示，在分離出的革蘭陰性菌中，大腸埃希菌對亞胺培南和美羅培南均無耐藥性，對頭孢曲松、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星及哌拉西林的耐藥率均高于50.00 %。在分離出的革蘭陽性菌中，金黃色葡萄球菌對萬古霉素和替考拉寧均無耐藥性，對青霉素、氨芐西林及紅霉素的耐藥率均高于50.00 %。這說明，肝硬化合并細(xì)菌感染患者感染的細(xì)菌具有多重耐藥性。這提示我們，應(yīng)定期對肝硬化合并細(xì)菌感染患者所感染細(xì)菌的敏感性動態(tài)進(jìn)行監(jiān)測和跟蹤，然后根據(jù)跟蹤反饋的結(jié)果對患者的用藥方案進(jìn)行及時調(diào)整。

綜上所述，在對肝硬化合并細(xì)菌感染患者使用抗菌藥物進(jìn)行治療前，應(yīng)首先對其發(fā)生細(xì)菌感染的部位、感染病原菌的分布情況以及菌株的耐藥性進(jìn)行綜合性分析，然后再為其選用有效的抗菌藥物進(jìn)行治療，從而提高其臨床療效。

[1]成秋云,陳經(jīng)艾,劉東華.慢性肝硬化失代償期患者醫(yī)院感染病原菌的耐藥性分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2014,24(2):401-403.

[2]戴興儒,劉潔,肖瑞秀.肝病患者細(xì)菌感染類型及耐藥性分析[J].中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育, 2014,6(1):53-54.

[3]中華醫(yī)學(xué)會傳染病與,寄生蟲病學(xué)分會,肝病學(xué)分會.病毒性肝炎防治方案[J].中華內(nèi)科雜志,2001,40(1):62-68.

[4]中華人民共和國衛(wèi)生部.醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)[S].北京:中華人民共和國衛(wèi)生部,2001:10-12.

[5]鄭穎,陳亮,魯艷.重型肝炎與肝硬化患者醫(yī)院感染病原菌的耐藥性分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2014,24(17):4205-4207.

[6]黃鴻燕,申建維,劉東華.肝硬化失代償期患者醫(yī)院感染病原菌耐藥性研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2013,23(22):5588-5590.

[7]肖迪,杲海霞,劉梅,等.住院肝病患者肺部感染肺炎克雷伯菌及其耐藥性分析[J].中國消毒學(xué)雜志,2016,33(9):865-867.