馬曉華

（慶云縣食品藥品監(jiān)督管理局藥品稽查隊(duì)， 山東 慶云 253700）

急性腦梗死是臨床上常見的危急重癥，其致殘率、致死率均較高。此病患者局部腦組織的血液供應(yīng)可發(fā)生障礙，使腦組織發(fā)生缺血缺氧性壞死，進(jìn)而可發(fā)生神經(jīng)功能損害。在我國，腦梗死患者的數(shù)量約為500萬～600萬，每年因患此病死亡的人數(shù)接近100萬[1]。近年來的研究表明，血小板的活化是導(dǎo)致血栓性疾病（尤其是腦梗死）重要的病理機(jī)制。因此，抗血小板凝集是治療腦梗死的主要措施。阿司匹林（acetylsalicylic acid）是臨床上常用于抗血栓、抗血小板凝集的藥物。氯吡格雷（Clopidogrel）是一種噻吩吡啶類抗血小板藥，可選擇性不可逆地抑制腺苷二磷酸與其血小板受體P2Y12的結(jié)合，進(jìn)而可抑制血小板的凝集。研究發(fā)現(xiàn)，與單用氯吡格雷或阿司匹林相比，聯(lián)合應(yīng)用這兩種藥物對(duì)腦梗死患者進(jìn)行治療可取得更優(yōu)的效果，而且用藥的安全性更高。本研究主要分析聯(lián)用氯吡格雷與阿司匹林治療急性腦梗死的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究中的患者均為2015年10月至2017年4月某院收治的152例急性腦梗死患者。這些患者的納入標(biāo)準(zhǔn)是：1)其病情符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四次腦血管疾病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的缺血性腦血管疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)頭顱CT檢查或MRI檢查得到確診。2）存在神經(jīng)功能缺損的體征。3）首次發(fā)病，發(fā)病的時(shí)間未超過3天。4）在近期未服用過阿司匹林、氯吡格雷、潘生丁等可影響血小板功能的藥物。5）自愿參加本次研究，并簽署了對(duì)本研究的知情同意書。這些患者的排除標(biāo)準(zhǔn)是：1）患有嚴(yán)重的高血壓、糖尿病視網(wǎng)膜病變、冠心病或肝、腎功能不全。2）處于妊娠期或哺乳期。3）發(fā)生不能控制的腦出血或大面積的腦梗死。4）患有胃腸道活動(dòng)性潰瘍。5）存在凝血功能障礙。6）發(fā)生嚴(yán)重的全身感染或患有惡性腫瘤。將這些患者隨機(jī)分為阿-氯組和奧扎格雷組，每組各76例患者。在阿-氯組患者中，有男性41例，女性35例；其年齡為55～82歲，平均年齡為（69.5±7.5）歲；其發(fā)病至入院的時(shí)間為3～24 h，平均時(shí)間為（10.5±8.5）h；其中合并有冠心病的患者有27例，合并有糖尿病的患者有6例，合并有慢性阻塞性肺疾病的患者有23例，合并有高血壓的患者有19例。在奧扎格雷組患者中，有男性42例，女性34例；其年齡為58～82歲，平均年齡為（69.2±8.1）歲；其發(fā)病至入院的時(shí)間為2.5～25 h，平均時(shí)間為（11±9.5）h；其中合并有冠心病的患者有28例，合并有糖尿病的患者有7例，合并有慢性阻塞性肺疾病的患者有24例，合并有高血壓的患者有18例。兩組患者的一般資料相比較，P＞0.05。本次研究已通過某醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的審核。

1.2 方法

對(duì)兩組患者進(jìn)行控制血壓及血糖、調(diào)脂、溶栓、改善微循環(huán)、營養(yǎng)神經(jīng)等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，為奧扎格雷組患者應(yīng)用奧扎格雷鈉進(jìn)行治療，其用法是：每次靜脈滴注80 mg，每天用藥2次。為阿-氯組患者聯(lián)用氯吡格雷與阿司匹林進(jìn)行治療。氯吡格雷的用法是：每日服一次，每次服75 mg。阿司匹林的用法是：每次服100 mg，每日早晨服一次。為兩組患者用藥2周為1個(gè)療程，共用藥2個(gè)療程。在對(duì)兩組患者進(jìn)行治療期間觀察其血漿hs-CRP的水平、血小板聚集率及發(fā)生用藥不良反應(yīng)的情況，并評(píng)估其臨床療效。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1）治愈：經(jīng)治療，患者的臨床癥狀及體征基本消失，其神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少91%～100%，其病殘程度為0級(jí)。2）顯效：經(jīng)治療，患者的臨床癥狀及體征得到顯著的改善，其神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少46%～90%，其病殘程度為1～3級(jí)。3）有效：經(jīng)治療，患者的臨床癥狀及體征有所改善，其神經(jīng)功能缺損評(píng)分減小18%～45%。4）無效：經(jīng)治療，患者的臨床癥狀及體征未得到改善，其神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少不足18%，其病情甚至在加重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)本研究中的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，患者的平均年齡、發(fā)病至入院的平均時(shí)間、血漿hs-CRP的水平及血小板的聚集率等計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，患者治療的總有效率、不良反應(yīng)的發(fā)生率等計(jì)數(shù)資料用%表示，采用X2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)兩組患者進(jìn)行治療后其血漿hs-CRP水平及血小板聚集率的分析

與奧扎格雷組患者相比，阿-氯組患者在進(jìn)行治療后其血漿hs-CRP的水平、血小板聚集率均較低 (P＜0.05)。詳情見表1。

2.2 對(duì)兩組患者臨床療效的分析

與奧扎格雷組患者相比，阿-氯組患者治療的總有效率較高(P＜0.05)。詳情見表2。

表1　對(duì)兩組患者進(jìn)行治療后其血漿hs-CRP水平及血小板聚集率的分析（±s）

表1　對(duì)兩組患者進(jìn)行治療后其血漿hs-CRP水平及血小板聚集率的分析（±s）

注：*與奧扎格雷組比較， p＜0.05。

組別　例數(shù)　血漿hs-CRP（mg/L） 血小板聚集率（%）阿-氯組　76　9.34±3.87*　13.76±11.79*奧扎格雷組　76　13.21±2.98　31.21±10.32

表2　對(duì)兩組患者臨床療效的分析

2.3 兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)情況的比較

在進(jìn)行治療期間，阿-氯組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率為5.3%；奧扎格雷組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率為11.8%。與奧扎格雷組患者相比，阿-氯組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率較低 (P＜0.01)。詳情見表3。

表3　兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)情況的比較

3 討論

導(dǎo)致急性腦梗死的病理機(jī)制主要為患者存在動(dòng)脈粥樣硬化，其病灶多處于大血管的分叉處和彎曲處。當(dāng)動(dòng)脈血管內(nèi)膜中的粥樣硬化斑塊發(fā)生破裂后，血液中的血小板及纖維素等成分會(huì)黏附、聚集、沉積于斑塊破裂處，形成栓子，進(jìn)而可因栓子脫落并阻塞遠(yuǎn)端動(dòng)脈而誘發(fā)腦組織缺血缺氧性壞死。近年來，腦梗死的發(fā)病率呈逐年增高的趨勢(shì)，已成為我國居民的第 2位死因。腦梗死具有高發(fā)病率、高致死率、高致殘率和高復(fù)發(fā)率的特點(diǎn)，易使患者發(fā)生偏癱、失語及生活不能自理，可嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量。研究發(fā)現(xiàn)，急性腦梗死患者在發(fā)病一周內(nèi)其病情的復(fù)發(fā)率可高達(dá)10%，其病情的進(jìn)展率可高達(dá) 30%[2]。在臨床上，抗血小板凝集是治療急性腦梗死的主要方法之一。常用于抗血小板凝集的藥物主要有阿司匹林、氯吡格雷等。阿司匹林具有抑制環(huán)氧化酶的活性、減少血栓素A2的生成、抑制血小板的聚集等作用，被廣泛用于防治心肌梗死、不穩(wěn)定性心絞痛、腦梗死等疾病。部分患者在長期應(yīng)用此藥進(jìn)行治療時(shí)可發(fā)生消化道出血等多種并發(fā)癥。與阿司匹林相比，氯吡格雷的胃腸道副作用較小，用藥的安全性更高。氯吡格雷是一種新型的噻吩并吡啶類衍生物，可與血小板膜表面的ADP受體相結(jié)合，抑制二磷酸腺苷(ADP)與其血小板受體的結(jié)合及ADP介導(dǎo)的糖蛋白復(fù)合物活化，進(jìn)而可起到抗血小板凝集的作用。

本次研究的結(jié)果顯示，聯(lián)用氯吡格雷與阿司匹林治療急性腦梗死可取得顯著的臨床效果，而且用藥的安全性較高。

[1]黃三洲.阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷口服治療腦梗死的有效性和安全性[J].中國處方藥, 2015,37(6):96-97.

[2]胡君茹，姜華，劉效栓.阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷抗血小板治療的研究進(jìn)展[J].中國藥房，2013,24（8）:750-753.