劉培貴，楊 萍，潘 玲，劉培蘭

（安順市人民醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，貴州 安順 561000）

原發(fā)性肝癌（primary hepatic carcinoma， PHC） 是一種惡性程度高、侵襲性強(qiáng)、病情進(jìn)展快、患者預(yù)后差的消化系統(tǒng)惡性腫瘤[1]。在原發(fā)性肝癌患者中，肝細(xì)胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）患者約占90%。近年來(lái)，原發(fā)性肝癌發(fā)病率的迅速增高已成為一個(gè)世界性的難題。目前，在全球范圍內(nèi)此病的發(fā)病率已上升至所有惡性腫瘤發(fā)病率的第三位，而且其發(fā)病率仍有逐漸增高的趨勢(shì)，每年有超過(guò)65萬(wàn)人死于該病[2]。原發(fā)性肝癌患者的起病隱匿且無(wú)特異性的臨床表現(xiàn)，其病情在得到確診時(shí)多已進(jìn)入中晚期。目前，臨床上在治療此病時(shí)主要采用以手術(shù)療法為主的綜合療法。在進(jìn)行綜合治療后，晚期原發(fā)性肝癌患者的病情雖能暫時(shí)得到緩解，但遠(yuǎn)期療效較差，其5年生存率往往不到50%。不能接受手術(shù)治療的晚期原發(fā)性肝癌患者，其5年生存率大多為0[3-4]。如何提高診斷早期原發(fā)性肝癌的準(zhǔn)確率是重要的研究課題。近年來(lái)，隨著血清腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展和新腫瘤標(biāo)記物的出現(xiàn)，腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)在診斷肝癌中的臨床意義日益顯現(xiàn)出來(lái)[5-6]。目前，臨床上用于檢測(cè)原發(fā)性肝癌的腫瘤標(biāo)志物很多，但大多缺乏特異性，在用其診斷某些良性疾病時(shí)其也可能呈假陽(yáng)性。本次研究主要探討進(jìn)行4種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在診斷原發(fā)性肝癌中的臨床價(jià)值。

1　資料與方法

1.1　一般資料

本研究的對(duì)象為2014年1月至2017年1月安順市人民醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科收治的120 例原發(fā)性肝癌患者、60例肝硬化患者及同期在該院進(jìn)行健康體檢的50例健康人。將這些患者中的原發(fā)性肝癌患者納入肝癌組，將其中的肝硬化患者納入肝硬化組，將其中的健康人納入對(duì)照組。在肝癌組患者中，有男70例，女50例；其年齡為50～80歲，平均年齡為（66.5±10.3）歲；其病情均經(jīng)病理檢查得到確診。在肝硬化組患者中，有男38例，女22例；其年齡為50～80歲，平均年齡為（66.5±10.3）歲；其病情均經(jīng)病理檢查得到確診。在對(duì)照組受試者中，有男25例，女25例；其年齡為50～80歲，平均年齡為（66.5±10.3）歲；經(jīng)檢查其均排除了患有肝臟病變的可能。三組受試者的一般資料相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。這些受試者均經(jīng)臨床檢查排除了患有自身免疫性疾病及除肝癌外的腫瘤等疾病的可能。

1.2　方法

對(duì)三組受試者進(jìn)行血清甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、糖類抗原199（CA199）及糖類抗原125（CA125）的檢測(cè)，檢測(cè)方法如下。

1.2.1血液樣品的采集 在早晨三組受試者空腹時(shí)采集其靜脈血3ml，置于離心機(jī)中以3500 r/min的速度進(jìn)行5min的離心操作，在分離血清后立即檢測(cè)。

1.2.2檢查方法 采用美國(guó)貝克曼-庫(kù)爾特公司（Beckmancoulter）生產(chǎn)的DXI800全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀對(duì)三組受試者進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)。應(yīng)用化學(xué)發(fā)光免疫測(cè)定法（ECLIA）測(cè)定其血清中AFP、CEA、CA199及CA125的水平，嚴(yán)格按照說(shuō)明書上的介紹進(jìn)行相關(guān)的操作。

1.2.3各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物的正常參考值 AFP的正常參考值為＜7 ng/L,CEA的正常參考值為＜5 ng/L, CA199的正常參考值為＜ 37 U/mL, CA125的正常參考值為＜ 35 U/mL。

1.3　統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)本研究中的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用X2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1　三組受試者各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果的分析

各組受試者血清CEA的水平相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞ 0.05 )。與肝硬化組患者、對(duì)照組受試者相比，肝癌組患者血清AFP、CA1993、CA125的水平較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。肝硬化組患者與對(duì)照組受試者血清AFP、CA1993、CA125的水平相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞ 0.05 )。詳情見(jiàn)表1。

表1　三組受試者各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果的分析（±s ）

表1　三組受試者各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果的分析（±s ）

注：*表示與其他兩組相比，P＜0.01; —：無(wú)數(shù)據(jù)。

組別　n　AFP(ng/mL)　CEA(ng/mL)　CA199(U/mL)　CA125(U/mL)肝癌組　120　821.71±612.43*　8.26.36±33.51*　125.39±244.57*　215.82±364.57*肝硬化組　60　18.56±22.83　2.64±1.82　18.06±7.27　26.76±5.98對(duì)照組　30　3.84.13±1.14　2.19±0.87　8.31±6.12　17.76±5.36 F值　—　39.012　1.275　6.661　7.780 P值　—　0.000　0.262　0.004　0.001

2.2　對(duì)本研究中肝硬化及肝癌患者進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的靈敏度與特異性分析

對(duì)本研究中肝硬化及肝癌患者進(jìn)行AFP單項(xiàng)檢測(cè)在診斷其病情方面的靈敏度為60.83%（73/120）、特異度為53.33%（32/60）；對(duì)其進(jìn)行CEA單項(xiàng)檢測(cè)在診斷其病情方面的靈敏度為55.00%（66/120）、特異度為46.67%（28/60）；對(duì)其進(jìn)行CA199單項(xiàng)檢測(cè)在診斷其病情方面的靈敏度為59.17%（71/120）、特異度為43.33%（26/60）；對(duì)其進(jìn)行CA125單項(xiàng)檢測(cè)在診斷其病情方面的靈敏度為70.83%（86/120）、特異度為23.33%（14/60）；對(duì)其進(jìn)行AFP、CEA、CA199與CA125聯(lián)合檢測(cè)在診斷其病情方面的靈敏度為97.50%（117/120）、特異度為98.33%（59/60）。與進(jìn)行AFP單項(xiàng)檢測(cè)、CEA單項(xiàng)檢測(cè)、CA199單項(xiàng)檢測(cè)、CA125單項(xiàng)檢測(cè)相比，對(duì)本研究中肝硬化及肝癌患者進(jìn)行AFP、CEA、CA199與CA125聯(lián)合檢測(cè)在診斷其病情方面的靈敏度、特異度均較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳情見(jiàn)表2～表6。

表2　對(duì)本研究中肝硬化及肝癌患者進(jìn)行AFP單項(xiàng)檢測(cè)與病理檢查結(jié)果的對(duì)比（例）

表3　對(duì)本研究中肝硬化及肝癌患者進(jìn)行CEA 單項(xiàng)檢測(cè)與病理檢查結(jié)果的對(duì)比（例）

表4　對(duì)本研究中肝硬化及肝癌患者進(jìn)行CA199單項(xiàng)檢測(cè)與病理檢查結(jié)果的對(duì)比（例）

表5　對(duì)本研究中肝硬化及肝癌患者進(jìn)行CA125單項(xiàng)檢測(cè)與病理檢查結(jié)果的對(duì)比（例）

表6　對(duì)本研究中肝硬化及肝癌患者進(jìn)行AFP、CEA、CA199、CA125聯(lián)合檢測(cè)與病理檢查結(jié)果的對(duì)比（例）

3　討論

AFP 是在胎兒發(fā)育早期由肝臟和卵黃囊合成的一種血清糖蛋白。在胎兒出生后的3個(gè)月其體內(nèi)AFP的水平已經(jīng)與成年人相當(dāng)。進(jìn)行AFP檢測(cè)在篩查、診斷PHC及判斷PHC患者臨床療效方面的應(yīng)用較為廣泛床。但是，受到PHC患者腫瘤病灶的大小及其基因表達(dá)缺失的影響，有近1/3的PHC患者進(jìn)行AFP檢測(cè)的結(jié)果呈陰性，對(duì)孕婦、肝硬化及肝炎等良性肝病患者進(jìn)行AFP檢測(cè)的結(jié)果則可呈假陽(yáng)性。CEA是一類具有人類胚胎抗原特異性決定簇的酸性糖蛋白，可在胚胎發(fā)育階段的組織及腫瘤組織中表達(dá)。進(jìn)行CEA檢測(cè)在臨床上主要用于診斷直腸癌和結(jié)腸癌及觀察此類疾病患者的預(yù)后。最近的臨床研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)除直腸癌和結(jié)腸癌以外的腫瘤患者進(jìn)行CEA檢測(cè)也有一定的陽(yáng)性檢出率[7]。CA199是由單克隆抗體116NS199識(shí)別的腫瘤相關(guān)抗原，其抗原決定簇在碳水化合物部分。CA199在血清中的表達(dá)為黏蛋白糖脂，在組織中的表達(dá)為單涎酸神經(jīng)節(jié)苷脂，多種腫瘤組織均可表達(dá)此抗原。CA199可在癌組織中大量分泌，在正常組織中其表達(dá)量極微。本研究的結(jié)果表明，CA199在PHC患者血液標(biāo)本中的陽(yáng)性檢出率為70.83%。這與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)告的結(jié)果接近。PHC患者血液中CA199的水平升高的機(jī)制是，其肝細(xì)胞發(fā)生大量的變性壞死，使有核細(xì)胞內(nèi)的某些腫瘤標(biāo)志物被釋放入血，或因肝細(xì)胞發(fā)生基因突變，使抗原的表達(dá)發(fā)生異常。CA125是一種膜抗原，廣泛存在于體腔上皮起源的各種組織及這些組織發(fā)生的腫瘤中，是一類混合型腫瘤標(biāo)志物。在許多疾病患者的體內(nèi)，CA125的水平均有所升高。目前，CA125主要作為卵巢癌的標(biāo)志物，用于觀察治療卵巢癌的效果及進(jìn)行復(fù)查檢測(cè)。國(guó)內(nèi)外的較多文獻(xiàn)均指出，對(duì)血清APF呈陰性的患者進(jìn)行CA125檢測(cè)，對(duì)其病情的診斷具有重要的意義[8]。

本研究的結(jié)果表明，AFP、CA1993、CA125是篩查原發(fā)性肝癌重要的腫瘤標(biāo)志物。進(jìn)行AFP、CEA、CA199與CA125聯(lián)合檢測(cè)在診斷原發(fā)性肝癌方面具有靈敏度高、特異度高的優(yōu)勢(shì)，在對(duì)原發(fā)性肝癌的早期診斷、原發(fā)性肝癌與肝硬化的鑒別診斷中均有重要的臨床價(jià)值。

[1]徐天祥. 聯(lián)合檢測(cè)血清AFU和AFP對(duì)PHC的診斷價(jià)值[J]. 南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），2008, 28(2)： 82-84.

[2]Mazzanti R, Gramantieri L, Bolondi L, et al. Mol[J]. Aspects Med. 2008, 29(1/2)： 130-143.

[3]Thorgeirsson SS，Grisham JW，Molecular pathogenesis of humen hepatoc- ellular carcinoma[J]，Nat Genet，2002(31)：339-346.

[4]Parkin DM，Global cancer statistics in the year 2000[J]，Lan cet Oncol，2001，2533-2543.

[5]孟曉峰，陳智霞. 五種腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測(cè)提高肝癌的陽(yáng)性率和準(zhǔn)確性的作用[J]. 中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2016, 10(16)：9-10.

[6]張?zhí)烀?，王玉平，周永? 肝癌腫瘤標(biāo)記物的研究進(jìn)展[J]. 胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2016, 25(8)： 852-856.

[7]呂俊杰，戴天陽(yáng)，等.食管癌患者血清CEA和TNEa的水平及意義[J].放射免疫雜志，2004,17(5)：350-351.

[8]吳建民.對(duì)腫瘤標(biāo)志物的再認(rèn)識(shí)[J]. 中華檢驗(yàn)學(xué)雜志，2005,28(1)： 11-13.