朱春潮

（河南省太康縣人民醫(yī)院新生兒科　太康　461400）

新生兒缺氧缺血性腦?。℉ypoxic Ischemic Encephalopathy，HIE）是指由于圍生期缺氧、窒息所致的腦缺氧缺血性損害，極易遺留腦癱、智力低下等神經(jīng)系統(tǒng)損傷后遺癥，嚴(yán)重影響患兒生長(zhǎng)、發(fā)育[1]。因此，及早對(duì)HIE患兒進(jìn)行有效治療，對(duì)改善其預(yù)后、降低后遺癥發(fā)生率具有重要意義。曲克蘆丁腦蛋白水解物多用于治療腦血栓、腦出血等急慢性腦血管疾病，具有促進(jìn)受損腦細(xì)胞恢復(fù)、改善微循環(huán)的作用。高壓氧可提高血氧濃度，改善各臟器組織供氧及腦細(xì)胞代謝，促進(jìn)腦損傷修復(fù)。本研究旨在探討高壓氧聯(lián)合曲克蘆丁腦蛋白水解物治療新生兒缺氧缺血性腦病的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1　資料與方法

1.1一般資料選取2015年5月～2016年12月我院新生兒科收治的HIE患兒104例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各52例。觀察組男27例，女 25例；胎齡 37～41周，平均胎齡（39.74±1.21）周；1 min Apgar評(píng)分（4.34±1.08）分；自然分娩 31例，剖宮產(chǎn)21例。對(duì)照組男28例，女24例；胎齡37～42 周，平均胎齡（39.59±1.35）周；1 min Apgar評(píng)分（4.38±1.05）分；自然分娩29例，剖宮產(chǎn)23例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。所有患兒均經(jīng)影像學(xué)檢查確診，患兒監(jiān)護(hù)人自愿簽署知情同意書，排除畸形兒、顱內(nèi)出血、血液疾病及心臟疾病患兒。本研究經(jīng)我院倫理委員審核通過。

1.2治療方法兩組患兒均予以降低顱內(nèi)壓、控制驚厥、預(yù)防低血糖等常規(guī)治療。對(duì)照組予以高壓氧治療。采用YLCO.5/1型單人高壓氧艙，壓力0.03～0.04 MPa，升壓及降壓各 30 min，穩(wěn)壓 60 min，其間穩(wěn)壓換氣1次20 min，1次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用曲克蘆丁腦蛋白水解物（國(guó)藥準(zhǔn)字H22026572）0.5 ml/kg＋10%葡萄糖溶液 30～50 ml，靜脈滴注，1次/d。兩組均持續(xù)治療10 d。

1.3觀察指標(biāo) （1）比較兩組患兒臨床療效。（2）記錄兩組患兒肌張力、原始反射及意識(shí)恢復(fù)時(shí)間。（3）采用新生兒神經(jīng)行為測(cè)定法（NBNA）評(píng)估兩組患兒治療前后神經(jīng)行為，包括行為能力、被動(dòng)肌張力、主動(dòng)肌張力、原始反射、一般反應(yīng)5個(gè)部分，共20項(xiàng)檢查，每項(xiàng)根據(jù)臨床癥狀嚴(yán)重程度計(jì)0～2分，滿分40分，分?jǐn)?shù)越高，神經(jīng)行為越好。

1.4療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)治愈：患兒意識(shí)、肌張力及原始反射完全恢復(fù)正常，呼吸平穩(wěn)，哭聲有力，心率＞100次/min；好轉(zhuǎn)：患兒意識(shí)基本轉(zhuǎn)清、肌張力明顯改善，原始反射部分引出；無效：患兒意識(shí)未恢復(fù)，臨床癥狀及體征均無明顯改善。治療總有效率=（治愈＋好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析數(shù)據(jù)處理采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較觀察組患兒治愈29例、好轉(zhuǎn)20例、無效3例，治療總有效率為94.23%（49/52）；對(duì)照組治愈19例、好轉(zhuǎn)21例、無效12例，治療總有效率為76.92%（40/52）。觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2兩組臨床表現(xiàn)恢復(fù)時(shí)間比較觀察組肌張力、原始反射及意識(shí)恢復(fù)時(shí)間均低于對(duì)照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1　兩組臨床表現(xiàn)恢復(fù)時(shí)間比較（d，

表1　兩組臨床表現(xiàn)恢復(fù)時(shí)間比較（d，

組別　n　肌張力恢復(fù)時(shí)間　原始反射恢復(fù)時(shí)間　意識(shí)恢復(fù)時(shí)間觀察組對(duì)照組52 52 t P 3.03±1.24 4.75±1.21 7.159 0.000 4.19±0.85 6.72±1.21 12.338 0.000 2.41±0.72 4.63±1.36 10.403 0.000

2.3兩組治療前后NBNA評(píng)分比較治療前觀察組NBNA評(píng)分為（26.81±3.08）分，對(duì)照組為（27.16±2.84）分，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，t=0.602，P=0.548；治療后觀察組NBNA評(píng)分為（36.24±3.59）分，對(duì)照組為（32.30±4.17）分，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，t=5.164，P=0.000。

3　討論

HIE主要是由于圍生期新生兒與母體之間的血液循環(huán)及氣體交換出現(xiàn)障礙，使血氧濃度下降，發(fā)生窒息，導(dǎo)致低氧血癥，造成組織缺氧缺血，引起腦組織受損，腦血管調(diào)節(jié)功能失調(diào)，若未及時(shí)采取有效措施治療，可發(fā)生智力低下、腦癱等永久性神經(jīng)功能缺陷[2]。

高壓氧為臨床治療腦血管疾病的重要輔助手段，可迅速提高機(jī)體血氧分壓，改善組織供氧，加大氧彌散距離，緩解缺氧狀態(tài)，增強(qiáng)組織抗氧化能力，調(diào)節(jié)腦細(xì)胞代謝，進(jìn)而恢復(fù)腦部血流動(dòng)力學(xué)，促進(jìn)腦損傷修復(fù)。此外，高壓氧治療可減輕腦部缺血缺氧導(dǎo)致的大腦白質(zhì)損傷，加快內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞分化，增強(qiáng)腦組織可塑性、重構(gòu)性，改善腦組織水腫，減少神經(jīng)細(xì)胞凋亡[3]。曲克蘆丁腦蛋白水解物為復(fù)方制劑，是曲克蘆丁與豬腦提取物制成的滅菌水溶液，主要由曲克蘆丁、氨基酸、活性多肽等成分組成。其中，曲克蘆丁屬黃酮類化合物，能與腺苷載體蛋白可逆結(jié)合，增加血小板內(nèi)cAMP水平，抑制血小板聚集，有效防止血栓形成；同時(shí)可對(duì)抗緩激肽所致的血管損傷，增強(qiáng)毛細(xì)血管抵抗力，降低毛細(xì)血管通透性，改善半暗帶區(qū)域的血供，減輕腦部水腫[4]。豬腦提取物含有大量活性多肽、氨基酸及核酸代謝產(chǎn)物，可透過血腦屏障，促進(jìn)突觸形成，誘導(dǎo)神經(jīng)元的分化，提高神經(jīng)遞質(zhì)活性，改善腦內(nèi)能量代謝，減輕神經(jīng)毒素?fù)p傷，保護(hù)缺氧腦組織[5]。

本研究結(jié)果表明，觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，肌張力、原始反射、意識(shí)恢復(fù)時(shí)間均低于對(duì)照組（P＜0.05）；治療前，兩組NBNA評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組NBNA評(píng)分明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。說明高壓氧聯(lián)合曲克蘆丁腦蛋白水解物治療HIE效果顯著，能夠有效改善患兒神經(jīng)行為，促進(jìn)臨床癥狀恢復(fù)，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]張建寧.NGF聯(lián)合胞二磷膽堿+腦蛋白水解物對(duì)新生兒缺氧缺血性腦病神經(jīng)行為發(fā)育及血清指標(biāo)的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2016,22(19):2325-2328

[2]張玉蘭.神經(jīng)節(jié)苷脂、高壓氧、亞低溫治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效觀察[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2014,13(15):1265-1268

[3]許麗琴,齊旭升,楊敏,等.鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合高壓氧對(duì)缺氧缺血性腦病新生兒血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶和髓鞘堿性蛋白的影響及療效觀察[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志,2014,22(4):34-35

[4]馬麗敏.曲克蘆丁腦蛋白水解物與腦苷肌肽治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效及安全性比較[J].北方藥學(xué),2017,14(4):164-165

[5]黃向東,王丹,符振立.曲克蘆丁腦蛋白水解物和腦苷肌肽治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效比較[J].現(xiàn)代藥物與臨床,2016,31(2):195-198