李偉健　余肖蘭　龍金環(huán)　趙玉英　張璇　劉冰　何妙玲

（廣東省肇慶市結(jié)核病防治所　肇慶　526020）

肺結(jié)核是臨床常見的一種慢性傳染性疾病，也是一種特殊的炎癥免疫性相關(guān)疾病，主要是由結(jié)核分枝桿菌感染所致，可通過呼吸道進行傳播，隨著病情的不斷發(fā)展會導(dǎo)致器官發(fā)生病變，若不及時進行治療，將會危及患者的生命健康[1]。結(jié)核分枝桿菌易侵襲人體肺臟等重要器官，造成肺部細胞及組織出現(xiàn)增值及滲出情況，病情嚴(yán)重時還會出現(xiàn)干酷樣壞死等一系列病理反應(yīng)，使患者出現(xiàn)咯血、低熱、咳嗽、盜汗等不良反應(yīng)，因此，有效加強對肺結(jié)核的臨床診治及預(yù)防控制具有重要意義。目前，臨床多通過化療方法治療肺結(jié)核，常用藥物為利福平，但因該治療方案周期長，且長期用藥會產(chǎn)生一定的耐藥性，降低治療效果。相關(guān)研究表明[2～3]，抗菌類藥物治療肺結(jié)核具有良好效果，且與其他藥物聯(lián)用，可降低耐藥性，安全性較高。而左氧氟沙星是一種喹諾酮類抗菌藥物，主要用于因細菌引起的重度感染性疾病，具有較好的殺菌和抑菌作用，被逐漸應(yīng)用于肺結(jié)核治療中。本研究旨在探討利福平聯(lián)合左氧氟沙星治療肺結(jié)核的臨床效果。現(xiàn)報告如下：

1　資料與方法

1.1一般資料選取2015年12月～2017年3月我院收治的108例初治涂陽肺結(jié)核患者為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，各54例。觀察組男32例，女 22例；年齡 24～69歲，平均年齡（39.62±10.34）歲；病程2～6年，平均病程（3.46±1.35）年。對照組男33例，女21例；年齡23～67歲，平均年齡（38.54±10.29）歲；病程 2～5年，平均病程（3.34±1.24）年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較無明顯差異，P＞0.05，具有可比性。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《肺結(jié)核門診診療規(guī)范（2012年版）》[4]中肺結(jié)核相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)臨床結(jié)核菌素試驗確診；近1個月內(nèi)未服用抗結(jié)核藥物治療者；患者自愿加入本次研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重心、肝、腎功能異常者；伴有免疫系統(tǒng)疾病者；精神異常，不具認(rèn)知功能者；藥敏試驗過敏者。

1.3治療方法兩組入院后均給予異煙肼片（國藥準(zhǔn)字 H43021311）口服，300 mg/次，1 次 /d；吡嗪酰胺片（國藥準(zhǔn)字 H51022126），500 mg/次，3次 /d；鹽酸乙胺丁醇片（國藥準(zhǔn)字H14020477），750 mg/次，1次/d。對照組給予利福平（國藥準(zhǔn)字H22020820）治療，口服，450 mg/次，1次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予左氧氟沙星（國藥準(zhǔn)字H20052012）聯(lián)合治療，口服，400 mg/次，1次/d。兩組患者均持續(xù)治療6個月，其中強化期2個月，鞏固期4個月。

1.4觀察指標(biāo)與標(biāo)準(zhǔn)（1）觀察指標(biāo)：比較兩組患者治療效果與不良反應(yīng)發(fā)生率，并觀察治療2個月、5個月、6個月痰菌陰轉(zhuǎn)率，痰菌陰轉(zhuǎn)定義為連續(xù)2次間隔≥30 d的痰涂片或痰培養(yǎng)結(jié)果呈陰性。（2）療效標(biāo)準(zhǔn)[5]，顯效：痰菌檢查呈陰性，X線檢查空洞閉合；有效：病變吸收明顯改善，X線檢查空洞閉合或縮?。粺o效：痰菌檢查陽轉(zhuǎn)病變增加，X檢查空洞未有變化，反出現(xiàn)增大或出現(xiàn)新空洞?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以表示，進行t檢驗，計數(shù)資料用百分比表示，進行χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組治療效果比較觀察組治療總有效率明顯高于對照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1　兩組治療效果比較[例（%）]

2.2兩組痰菌陰轉(zhuǎn)率比較觀察組治療2個月、5個月、6個月痰菌陰轉(zhuǎn)率明顯高于對照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

表2　兩組痰菌陰轉(zhuǎn)率比較[例（%）]

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較對照組出現(xiàn)嘔吐1例、胃腸道反應(yīng)1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.70%。觀察組僅出現(xiàn)乏力1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為1.85%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異（χ2=0.000，P＞0.05）。

3　討論

結(jié)核分枝桿菌是引起結(jié)核病的病原菌，可侵犯全身各個器官，其中以肺結(jié)核最為多見，患者感染后會在免疫功能低下時發(fā)病，并通過呼吸道傳播，其病程較長，具有較強的傳染性，在治療上具有一定難度，嚴(yán)重影響患者生命健康及生活質(zhì)量[6～7]。因此，臨床治療中應(yīng)及時給予有效的治療方案以改善患者病情。

肺結(jié)核疾病的治療效果與既往的用藥治療時間及痰菌耐藥性有著重要的關(guān)聯(lián)性，初次復(fù)發(fā)患者出現(xiàn)的耐藥性不高，使用常用藥物治療后可幫助患者痰菌轉(zhuǎn)陰。并且不同藥物的聯(lián)用在臨床治療上也具有一定的差異性[8]。利福平是一種廣譜抗生素藥物，有較強的抗結(jié)核桿菌作用，臨床上多采用利福平與其他有效藥物進行聯(lián)合治療。左氧氟沙星是一種喹諾酮類藥，能夠在結(jié)核桿菌DNA復(fù)制過程中發(fā)揮松弛作用，還可作用于DNA復(fù)制末期極端以促進新和成鏈和DNA母鏈纏繞，干擾結(jié)合桿菌的正常合成，從而起到抗結(jié)核作用[9]。兩種藥物合用，具有協(xié)同作用，在提高綜合治療效果的同時，降低單一用藥的交叉耐藥性，減少不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性較高。

本研究通過分析利福平聯(lián)合左氧氟沙星治療肺結(jié)核的臨床效果，結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率，治療2個月、5個月、6個月痰菌陰轉(zhuǎn)率明顯高于對照組（P＜0.05）。說明應(yīng)用利福平聯(lián)合左氧氟沙星治療肺結(jié)核效果良好，可提高痰菌陰轉(zhuǎn)率。究其原因在于利福平具有較強的穿透力，可快速被機體吸收，進入肝臟細胞，發(fā)揮藥效，最終以膽汁的形式排出體外，但長期服藥改藥會對肝臟造成一定的損傷，影響患者治療[10]。綜上所述，給予利福平聯(lián)合左氧氟沙星治療肺結(jié)核效果良好，可提高痰菌陰轉(zhuǎn)率，有利于患者預(yù)后，安全性較高，值得推廣應(yīng)用。

[1]李史來,陳偉生,黃鑰藩,等.含左氧氟沙星聯(lián)合利福布丁方案治療復(fù)治肺結(jié)核患者的療效觀察[J].中國防癆雜志,2014,36(5):375-379

[2]楊偉榮,陳偉杰,凌慧琪.含鏈霉素或左氧氟沙星方案治療復(fù)治肺結(jié)核療效觀察[J].海南醫(yī)學(xué),2016,27(15):2514-2515

[3]何濤.含左氧氟沙星、利福噴丁化療方案對復(fù)治涂陽肺結(jié)核的臨床療效研究[J].國際呼吸雜志,2016,36(24):1855-1857

[4]中華人民共和國衛(wèi)生部.肺結(jié)核門診診療規(guī)范(2012年版)[J].中國醫(yī)學(xué)前沿雜志:電子版,2013,5(3):73-75

[5]劉莉云.耐藥結(jié)核患者應(yīng)用左氧氟沙星的臨床觀察[J].山西醫(yī)藥雜志.2016.45(12):1442-1443

[6]劉宇紅,杜建,高微微,等.含鏈霉素或左氧氟沙星方案治療復(fù)治肺結(jié)核患者的近期療效及安全性[J].中國防癆雜志,2015,37(5):487-493

[7]萬軻.左氧氟沙星和利福平治療初治肺結(jié)核的臨床療效比較[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2012,9(23):51-52

[8]朱玉.含異煙肼和利福平治療方案對單耐異煙肼或利福平肺結(jié)核患者的治療效果評價[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志,2016,15(13):1297-1299

[9]翁麗珠.莫西沙星和左氧氟沙星在耐多藥肺結(jié)核病治療方案中的效果比較[J].藥學(xué)實踐雜志,2014,32(1):61-64

[10]譚守勇,丁秀秀,譚耀駒,等.異煙肼和利福平治療方案對單耐異煙肼或利福平肺結(jié)核患者的治療效果[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2014,37(12):915-918