范振興

（河南省焦作市中醫(yī)院西藥劑科　焦作　454000）

糖尿病是我國(guó)老年人群發(fā)病率較高的一種疾病，有50%的糖尿病患者年齡≥60歲。近年來，隨著糖尿病發(fā)病率持續(xù)增加，已成為繼心腦血管、癌癥后的第三大死因。老年糖尿病一般病程較長(zhǎng)，治療藥物多樣，治療方案復(fù)雜，且患者順應(yīng)性較差，因此研究≥60歲的老年糖尿病患者的治療問題已成為該領(lǐng)域的重點(diǎn)和難點(diǎn)[1]。目前，二甲雙胍聯(lián)合胰島素治療2型糖尿病已成為標(biāo)準(zhǔn)方案，其有效性已經(jīng)多方研究證實(shí)。而維格列汀與西格列汀均為高選擇性DPP-4抑制劑。有研究指出[2]，在治療2型糖尿病方面，不管是單一用藥還是與其它藥物聯(lián)合用藥，均能表現(xiàn)出較好的耐受性與安全性。本研究旨在探討西格列汀聯(lián)合地特胰島素及二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床療效與安全性?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1　資料與方法

1.1一般資料選取2015年4月～2017年4月我

院收治的88例老年2型糖尿病患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各44例。觀察組男26例，女18 例；年齡 61～80歲，平均年齡（70.6±4.95）歲；病程2～29年，平均病程（6.21±8.79）年。對(duì)照組男25例，女 19 例；年齡 63～81 歲，平均年齡（72.0±5.12）歲；病程 3～26年，平均病程（6.09±7.26）年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較無明顯差異，P＞0.05，具有可比性。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：均為前期單用西格列汀治療效果不佳者，且符合2型糖尿病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；入組前1個(gè)月接受了胰島素治療；年齡為60～81歲；HbA1c為7.5%～11.0%；體重指數(shù)（BMI）為21～44 kg/m2；空腹血糖低于15 mmol/L。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并糖尿病急性并發(fā)癥、肝腎疾病者；以往經(jīng)西格列汀、胰島素或二甲雙胍聯(lián)合治療者；非2型糖尿病者。

1.3治療方法兩組均給予二甲雙胍（國(guó)藥準(zhǔn)字H20050699）、西格列汀（進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20090834）治療，西格列汀：口服，100 mg/次，1 次/d；二甲雙胍：口服，500 mg/次，3次/d。觀察組在上述藥物基礎(chǔ)上，加用地特胰島素（國(guó)藥準(zhǔn)字J20090101）治療，于晚間注射，1次/d，初始劑量控制在0.2 U/（kg·d），另根據(jù)空腹血糖水平來調(diào)整劑量。對(duì)照組加用瑞格列奈（國(guó)藥準(zhǔn)字H20000362）治療，口服，1 mg/次，3次/d。兩組患者均持續(xù)治療16周。

1.4觀察指標(biāo)治療16周后，觀察兩組患者的胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、2小時(shí) C 肽（2 h-CP）、餐后兩小時(shí)血糖（2 h PG）、空腹C肽（FCP）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、胰島 β 細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）、體重指數(shù)（BMI）、血壓（收縮壓 SBP、舒張壓 DBP）及空腹血糖（FPG）等。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組治療前后BMI、SBP、DBP比較治療前，兩組 BMI、SBP、DBP比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療16周后，觀察組BMI、SBP低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組 DBP比較無明顯差異（P＞0.05）。見表1。

表1　兩組治療前后 BMI、SBP、DBP比較

表1　兩組治療前后 BMI、SBP、DBP比較

DBP（mm Hg）治療前　治療后觀察組對(duì)照組組別nBMI（kg/m2）治療前　治療后SBP（mm Hg）治療前　治療后44 44 t P 28.46±2.25 28.31±2.34 0.307＞0.05 26.26±2.15 27.97±2.10 3.774＜0.05 137.20±3.69 136.55±4.31 0.760＞0.05 129.25±2.77 135.74±1.22 14.223＜0.05 84.44±2.85 83.95±2.80 0.814＞0.05 81.10±5.47 82.26±3.92 1.143＞0.05

2.2兩組治療前后HbA1c、2 h PG、FPG比較治療前，兩組患者HbA1c、2 h PG、FPG比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療16周后，觀察組患者HbAlc、FPG水平低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組治療后2 h PG比較，差異無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2　兩組治療前后HbAlc、2 h PG、FPG比較

表2　兩組治療前后HbAlc、2 h PG、FPG比較

FPG（mmol/L）治療前　治療后觀察組對(duì)照組組別　n　HbAlc（%）治療前　治療后2 h PG（mmol/L）治療前　治療后44 44 t P 8.61±1.05 8.53±1.12 0.346＞0.05 6.06±1.04 7.16±0.81 5.535＜0.05 16.82±2.41 16.90±2.51 0.153＞0.05 7.84±1.04 8.12±1.26 1.137＞0.05 10.94±2.23 10.74±2.25 0.419＞0.05 6.56±0.91 7.05±0.42 3.243＜0.05

2.3兩組治療前后 FCP、2 h-CP、HOMA-IR、HOMA-β比較治療前，兩組患者的FCP、2h-CP、HOMA-IR、HOMA-β比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療16 周后，觀察組 FCP、2 h-CP、HOMA-IR、HOMA-β均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表3。

表 3　兩組治療前后 FCP、2 h-CP、HOMA-IR、HOMA-β 比較（x ±s）

3　討論

隨著我國(guó)人口老齡化現(xiàn)象日趨嚴(yán)重，老年糖尿病的發(fā)病率也逐年增加。因老年2型糖尿病患者自身生理特點(diǎn)的影響，在治療中血糖水平波動(dòng)較大，低血糖預(yù)警能力不足，反應(yīng)能力嚴(yán)重下降，導(dǎo)致低血糖發(fā)生率較高。當(dāng)老年2型糖尿病患者在實(shí)際治療中口服2種或以上藥物，且治療效果仍不理想時(shí)，需使用胰島素或更換其它藥物治療。但胰島素在起始治療中，低血糖不僅是其主要障礙，還是誘發(fā)心血管疾病的主要因素，因此在治療2型糖尿病時(shí)，應(yīng)首先控制血糖。

英國(guó)前瞻性糖尿病研究（UKPDS）指出[4～5]，患有糖尿病后，機(jī)體胰島細(xì)胞已明顯衰減，且β細(xì)胞功能還會(huì)伴隨病程的延續(xù)而逐漸下降，特別是病程較長(zhǎng)的老年糖尿病患者，因β細(xì)胞功能下降，須使用胰島素來控制血糖。及早使用胰島素，不但能夠達(dá)到控制血糖的目的，還能盡早防治由高血糖對(duì)β細(xì)胞所造成的危害性，減少并發(fā)癥。地特胰島素作為一種基礎(chǔ)型胰島素，其主要作用就是降低空腹血糖，對(duì)2型糖尿病有較好的治療效果與安全性。西格列汀作為二肽基肽酶（DPP-4）抑制劑，能夠同時(shí)作用于α細(xì)胞與β細(xì)胞功能。有研究指出[6]，西格列汀可明顯改善2型糖尿病患者胰島功能，對(duì)于采用磺脲類藥物治療不佳者，同樣能夠起到明顯的降糖效果，使患者血糖水平顯著降低，增加患者β細(xì)胞數(shù)量，并可抑制其凋亡。地特胰島素實(shí)為一種中性的、可溶的、長(zhǎng)效胰島素，通過皮下注射，能夠建立六聚體，吸收速度較緩慢，不易出現(xiàn)經(jīng)肝臟滅活及經(jīng)腎臟丟失的情況。此外，地特胰島素還具有較長(zhǎng)的半衰期，作用可達(dá)24 h，能夠顯著降低低血糖發(fā)生率。瑞格列奈作為另外一種胰島素類藥物，能夠使β細(xì)胞去極化，打開鈣通道，增加鈣流入量，促進(jìn)β細(xì)胞分泌胰島素[7]。但該藥物長(zhǎng)期使用易損害臟器，且治療中還易引發(fā)頭痛、惡心等不良反應(yīng)，有一定的應(yīng)用限制。

本研究結(jié)果顯示，治療16周后，觀察組BMI、SBP、HbAlc、FPG、HOMA-IR 均低于對(duì)照組，F(xiàn)CP、2 h-CP優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組DBP、2 h PG、HOMA-β水平比較無明顯差異（P＞0.05）。說明給予西格列汀聯(lián)合地特胰島素及二甲雙胍治療2型糖尿病，可有效減少患者低血糖發(fā)生率，減輕胰島素抵抗，改善β細(xì)胞功能，促進(jìn)新陳代謝。

[1]曲穎,張純利,胡文娟,等.西格列汀、羅格列酮分別聯(lián)合二甲雙胍治療老年2型糖尿病的療效觀察[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2013,13(21):4077-4080

[2]紀(jì)萬軍,于立芹,滕川,等.西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床研究[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2012,10(18):222-223

[3]周珈莉,張建偉,陳曉蕾.西格列汀或格列美脲聯(lián)合地特胰島素治療2型糖尿病的臨床研究[J].糖尿病新世界,2017,20(5):90-92

[4]胡軍,許騰,高嘯,等.西格列汀聯(lián)合地特胰島素治療老年2型糖尿病的療效及安全性觀察[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2015,35(10):949-951

[5]成景山.磷酸西格列汀片聯(lián)合地特胰島素治療53例2型糖尿病的效果分析[J].北方藥學(xué),2016,13(6):99

[6]李桂蘭,張?jiān)屏?周祥.基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合DPP-4抑制劑治療2型糖尿病患者的臨床觀察[J].內(nèi)科急危重癥雜志,2015,21(4):274-275,288

[7]柴杰,李海燕,陳淑娟.西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療初診2型糖尿病的臨床研究[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊,2015,42(5):14-15