曹曉芳

(遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，遼寧 沈陽(yáng) 110032)

血管性癡呆是臨床常見(jiàn)的腦血管并發(fā)癥和獲得性智力障礙性疾病之一，多因心腦血管病變、腦組織缺氧缺血及出血性損傷等所致[1]。近年來(lái)隨著我國(guó)步入老齡化社會(huì)、人民生活水平提高及工作節(jié)奏加快，血管性癡呆發(fā)生率呈逐年增高趨勢(shì)，已成為影響老年人群生活質(zhì)量主要疾病之一[2]。目前西醫(yī)治療血管性癡呆尚無(wú)特效治療手段，多采用膽堿酯酶抑制劑、天冬氨酸相關(guān)受體拮抗劑等進(jìn)行對(duì)癥干預(yù)，盡管可部分緩解臨床癥狀體征，但難以顯著提高生活質(zhì)量和延緩病情進(jìn)展，且存在不良反應(yīng)多發(fā)問(wèn)題[3]。以針刺、中藥方劑為代表的中醫(yī)療法治療血管性癡呆在降低癡呆程度，改善生存質(zhì)量方面已被廣大學(xué)者認(rèn)可[4]。2014年1月—2016年10月筆者觀察了補(bǔ)腎活血湯結(jié)合五神針治療肝腎不足型血管性癡呆癥的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取我院上述時(shí)期收治的肝腎不足型血管性癡呆癥患者130例，均符合《中國(guó)癡呆診療指南》[5]及《血管性癡呆的診斷、辨證及療效判定標(biāo)準(zhǔn)》[6]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡≥60歲，小學(xué)及以上文化程度，影像學(xué)提示腦內(nèi)局灶性病變，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者及家屬知情同意；排除入組前2個(gè)月應(yīng)用研究相關(guān)藥物者，其他原因?qū)е掳V呆者，惡性腫瘤者，精神系統(tǒng)疾病者，肝腎功能障礙者，藥物過(guò)敏者及臨床資料不全者。將患者隨機(jī)分為2組：對(duì)照組65例，男39例，女26例；年齡60～78(67.58±5.90)歲；病程4～10(6.27±2.10)年。觀察組65例，男41例，女24例；年齡62～79(67.81±5.95)歲；病程4～9(6.21±2.07)年。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2治療方法對(duì)照組給予多奈哌齊 (廈門(mén)金日制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20110091，規(guī)格：5 mg)口服，5 mg/次，1次/d。觀察組則在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用補(bǔ)腎活血湯結(jié)合五神針治療。補(bǔ)腎活血湯組方：熟地黃20 g、杜仲15 g、枸杞子15 g、牛膝10 g、赤芍10 g、當(dāng)歸10 g、菟絲子10 g、紅花10 g、肉蓯蓉6 g，每天1劑，早晚分服。五神針選穴百會(huì)、四神聰，其中百會(huì)穴行平補(bǔ)平瀉手法，刺入后連續(xù)捻轉(zhuǎn)1 min，留針15 min；四神聰穴先行平刺手法，得氣后再行捻轉(zhuǎn)補(bǔ)法1 min，留針15 min。2組治療時(shí)間均為4周。

1.3觀察指標(biāo)①癥狀體征積分：依據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]對(duì)智能減退、表情呆板、眩暈耳鳴、乏力及反應(yīng)遲緩癥狀進(jìn)行積分計(jì)算，分值越低提示癥狀越輕微。②智力水平：依據(jù)《血管性癡呆的診斷、辨證及療效判定標(biāo)準(zhǔn)》[6]對(duì)簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表評(píng)分和長(zhǎng)谷川癡呆量表評(píng)分進(jìn)行計(jì)算，分值越低提示智力損傷程度越嚴(yán)重。③日常生活質(zhì)量：依據(jù)《血管性癡呆的診斷、辨證及療效判定標(biāo)準(zhǔn)》[6]對(duì)日常生活能力量表評(píng)分進(jìn)行計(jì)算，分值越高提示生活質(zhì)量越佳。④血液流變學(xué)指標(biāo)：采用全自動(dòng)血液流變檢測(cè)儀檢測(cè)紅細(xì)胞壓積、全血黏度及纖維蛋白原水平。⑤超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及降鈣素基因相關(guān)肽(GCRP)：采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)SOD、MDA及GCRP水平。⑥臨床療效：參照文獻(xiàn)[7]有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定。顯效：治療后認(rèn)知能力和行為障礙明顯改善，日常生活質(zhì)量評(píng)分增加≥基礎(chǔ)值25%；有效：認(rèn)知能力和行為障礙有所改善，日常生活質(zhì)量評(píng)分增加為基礎(chǔ)值10%～25%；無(wú)效：認(rèn)知能力和行為障礙未見(jiàn)改善，部分甚至加重。⑦記錄患者治療期間便秘、腹痛及口干發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法選擇SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理；計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示；計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)，以百分比(%)表示；檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

2　結(jié)　　果

2.12組治療前后癥狀體征積分比較治療后2組智能減退、表情呆板、眩暈耳鳴、乏力及反應(yīng)遲緩積分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組上述積分均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組治療前后癥狀體征積分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表評(píng)分和長(zhǎng)谷川癡呆量表評(píng)分比較治療后2組簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表評(píng)分和長(zhǎng)谷川癡呆量表評(píng)分均顯著升高(P均<0.05)，且觀察組上述評(píng)分均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　2組治療前后簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表評(píng)分和長(zhǎng)谷川癡呆量表評(píng)分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后日常生活能力量表評(píng)分比較治療后2組日常生活能力量表評(píng)分均顯著提高(P均<0.05)，且觀察組日常生活能力量表評(píng)分顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3　2組治療前后日常生活能力量表評(píng)分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.42組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)水平比較治療后2組紅細(xì)胞壓積、全血黏度及纖維蛋白原水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組上述指標(biāo)水平均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表4。

表4　2組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.52組治療前后SOD、MDA及CGRP水平比較治療后2組SOD和CGRP水平均顯著增加(P均<0.05)，MDA水平顯著降低(P均<0.05)，且觀察組上述指標(biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表5。

2.62組臨床療效比較觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表6。

2.72組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較對(duì)照組發(fā)生腹瀉2例，惡心1例，失眠1例，不良反應(yīng)發(fā)生率6.15%；觀察組65例發(fā)生腹瀉2例，惡心3例，失眠0例，不良反應(yīng)發(fā)生率9.23%。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3　討　　論

血管性癡呆患者主要臨床表現(xiàn)包括程度不一智力障礙、記憶力減退、情感性格異常，部分伴有局灶性神經(jīng)癥狀[8]；國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)界對(duì)于血管性癡呆發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，大部分學(xué)者認(rèn)為腦血管功能異常、異常氧化應(yīng)激、興奮性神經(jīng)遞質(zhì)毒性及突觸傳遞受阻在其病情發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用[9]。已有研究顯示，機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)異?？蓪?dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化加重，造成神經(jīng)元功能下降甚至凋亡[10]。其中SOD是人體內(nèi)最為主要氧自由基清除劑，能夠有效拮抗腦部異常過(guò)氧化反應(yīng)，降低氧自由基特異性神經(jīng)元結(jié)構(gòu)功能損傷；MDA水平與腦部自由基合成量和氧化應(yīng)激反應(yīng)嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[11]。近年來(lái)CGRP被證實(shí)可加重腦組織炎癥反應(yīng)，誘發(fā)多種促炎和炎性細(xì)胞因子釋放，進(jìn)而導(dǎo)致神經(jīng)元凋亡速度加快和局部軸突損傷加重，是引起病情進(jìn)展關(guān)鍵刺激因子之一[12]。

表5　2組治療前后SOD、MDA及CGRP水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

表6　2組臨床療效比較

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

多奈哌齊是西醫(yī)治療血管性癡呆常用藥物之一，作為乙酰膽堿酯酶抑制劑，其能夠通過(guò)改善中樞膽堿能活動(dòng)，在一定程度上減輕癡呆癥狀，提高記憶力水平和日常自理能力，但停藥后極易復(fù)發(fā)，且消化道、失眠等不良反應(yīng)亦導(dǎo)致治療依從性顯著下降[13]。

祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)將血管性癡呆歸于“呆證”“郁證”范疇，肝、腎及腦與其發(fā)病密切相關(guān)[14]；其中肝藏血、腎藏精、腦為髓海，如腎精失之充養(yǎng)，肝腎虧虛，精血不足，則經(jīng)氣阻痹，氣血失暢，久之瘀血阻于腦脈，經(jīng)絡(luò)及腦髓受損，失之濡養(yǎng)則發(fā)病本病[15]。故中醫(yī)治療該病當(dāng)以滋腎益肝、健腦安神為主。本研究所用補(bǔ)腎活血湯組方中熟地黃滋陰益腎，杜仲補(bǔ)腎養(yǎng)肝，枸杞子滋腎益精，牛膝補(bǔ)腎壯陽(yáng)，赤芍活血通絡(luò)，當(dāng)歸生血活血，菟絲子補(bǔ)腎固精，紅花散瘀止痛，肉蓯蓉則補(bǔ)陽(yáng)益精。諸藥合用共奏滋腎陰、活血瘀之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，熟地黃具有改善記憶力、抗疲勞、抗衰老及提高機(jī)體免疫力等作用[16]；枸杞子可有效改善血管壁功能，促進(jìn)受損神經(jīng)元修復(fù)，并有助于改善腦部血流灌注量[17]；而菟絲子則能夠抑制膠質(zhì)細(xì)胞增生，改善神經(jīng)功能損傷癥狀[18]。五神針是腦血管疾病重要針灸治療手段之一，以百會(huì)和四神聰為主穴；《太平圣惠方》記載“神聰四穴，埋頭風(fēng)目眩，狂亂瘋癇，可補(bǔ)腦益智，益氣化痰，兼具活血通竅之功”[19]。近年來(lái)相關(guān)針灸治療研究顯示，針刺百會(huì)穴具有改善記憶功能和神經(jīng)反射弧功能，刺激神經(jīng)元結(jié)構(gòu)修復(fù)等作用[20]；而針刺四神聰則可調(diào)節(jié)血流變指標(biāo)，增加腦組織供氧量，降低語(yǔ)言和情感障礙程度。

本研究結(jié)果顯示，2組治療后各項(xiàng)癥狀積分及紅細(xì)胞壓積、全血黏度、纖維蛋白原、MDA水平均顯著降低，簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表評(píng)分、長(zhǎng)谷川癡呆量表評(píng)分、日常生活能力量表評(píng)分、SOD及CGRP水平均顯著提高，且觀察組治療后以上指標(biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對(duì)照組；觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組；2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示補(bǔ)腎活血湯結(jié)合五神針治療肝腎不足型血管性癡呆癥可顯著減輕臨床癥狀體征，促進(jìn)智力水平恢復(fù)，提高日常生活質(zhì)量，調(diào)節(jié)SOD、MDA及CGRP水平，且安全性好。

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