李樹(shù)貴

近年來(lái)受環(huán)境污染、職業(yè)粉塵等因素影響，慢性阻塞性肺疾病(COPD)的發(fā)病率及病死率日益上升。有研究表明[1]，病毒感染是慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)的主要致病原因，而活化自然殺傷細(xì)胞可以抑制病毒的早期感染。復(fù)合乳酸菌可以增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞活力，提高機(jī)體免疫力，近年來(lái)在肺炎、哮喘等病癥治療中取得了較為滿意的臨床效果。本研究收集鞍山市第三醫(yī)院2015年5月至2017年8月收治的120例AECOPD患者，以了解復(fù)合乳酸菌治療中老年AECOPD的療效，為臨床更好地治療AECOPD患者提供參考。

對(duì)象和方法

一、研究對(duì)象

于2015年5月至2017年8月，收集鞍山市第三醫(yī)院的AECOPD患者，共120例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組兩組，每組各60例患者。對(duì)照組：男44例，女16例，年齡45～81歲，平均年齡(65.33±10.53)歲；病程5～13年，平均病程(11.76±6.31)年；病情程度：28例重度、32例極重度；并發(fā)癥：31例高血壓、18例糖尿病、11例慢性肺原性心臟病。觀察組：男45例，女15例，年齡42～84歲，平均年齡(63.74±9.87)歲；病程6～12年，平均病程(10.81±5.43)年；病情程度：27例重度、33例極重度；并發(fā)癥：32例高血壓、18例糖尿病、10例慢性肺原性心臟病。兩組患者的年齡、病程、病情程度經(jīng)分析，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均>0.05)，兩組患者具有可比性。

二、 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均確診為AECOPD患者；(2)無(wú)嚴(yán)重心、肝、腎等器官功能不全者；(3)自愿積極配合治療并簽訂知情同意書(shū)；(4)無(wú)急性腦血管意外、不伴有哮喘、消化道疾病者。

以上條件均同時(shí)滿足才能納入。

2.排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)精神疾病患者；(2)臨床資料不完整者；(3)無(wú)法配合治療和完成隨訪者。以上條件滿足一項(xiàng)即可排除。

三、方法

對(duì)照組：予以常規(guī)治療，患者入院后按照AECOPD 診治指南予以抗生素治療[2]，在明確病原菌后調(diào)整抗生素種類(lèi)及用量，輔用平喘解痙等治療，必要時(shí)可加以硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑。同時(shí)給予低速吸氧和相應(yīng)的營(yíng)養(yǎng)支持。

觀察組：在對(duì)照組常規(guī)治療的基礎(chǔ)上增加復(fù)合乳酸菌口服；復(fù)合乳酸菌膠囊(江蘇美通制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H19980184，規(guī)格：0.33 g/粒)用法用量：口服，3次/d，1次2粒，用藥1周后觀察臨床療效。

四、觀察指標(biāo)

觀察兩組AECOPD患者治療后的不良反應(yīng)發(fā)生率、病死率、肺功能指標(biāo)、功能性呼吸困難分級(jí)評(píng)分、血常規(guī)指標(biāo)、氧合指數(shù)及住院時(shí)間等觀察指標(biāo)。所有患者行肺呼吸功能測(cè)定，包括第1秒用力呼氣量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣量占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)。功能性呼吸困難分級(jí)評(píng)分：評(píng)分范圍1～5分，分?jǐn)?shù)越高表示患者呼吸越困難。同時(shí)，采集所有患者靜脈血2 ml進(jìn)行白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)和中性粒細(xì)胞百分比檢測(cè)。

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

結(jié)　　果

一、兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率及病死率

觀察組60例患者中，治療后發(fā)生感染2例；對(duì)照組發(fā)生感染2例，腹瀉1例，皮疹1例。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率3.33%(2/60)和對(duì)照組6.67%(4/60)相近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.70，P=0.402)。觀察組死亡1例，對(duì)照組死亡2例。觀察組病死率1.67%(1/60)和對(duì)照組3.33%(2/60)相近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.34，P=0.559)。

二、兩組患者治療后的肺功能指標(biāo)及功能性呼吸困難分級(jí)評(píng)分

觀察組患者的各項(xiàng)肺功能指標(biāo)高于對(duì)照組，功能性呼吸困難分級(jí)評(píng)分低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均<0.05)。具體見(jiàn)表1。

三、兩組患者治療后的血常規(guī)指標(biāo)、氧合指數(shù)及住院時(shí)間

治療后觀察組患者的WBC、中性粒細(xì)胞百分比均顯著低于對(duì)照組，氧合指數(shù)顯著高于對(duì)照組，住院時(shí)間顯著短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均<0.05)。具體見(jiàn)表2。

討　　論

氣流受限及肺功能下降是AECOPD患者的主要特征，且病情具有延續(xù)發(fā)展趨勢(shì)，對(duì)患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響，是危害人類(lèi)健康的常見(jiàn)肺部疾病。有相關(guān)調(diào)查研究顯示[3]，預(yù)計(jì)2020年AECOPD將在全球死亡病因中居第3位。常規(guī)抗感染、祛痰平喘、抗凝、吸氧、營(yíng)養(yǎng)支持、糾正水電解質(zhì)紊亂等是臨床治療AECOPD的常規(guī)方法，其中營(yíng)養(yǎng)支持可以有效改善因AECOPD患者食欲減退及營(yíng)養(yǎng)不良等引起的預(yù)后不良。有研究顯示，營(yíng)養(yǎng)不良會(huì)增加AECOPD患者病死率并且會(huì)導(dǎo)致肺功能降低，甚至阻礙AECOPD患者快速康復(fù)，導(dǎo)致患者住院時(shí)間延長(zhǎng)；營(yíng)養(yǎng)支持不僅可以改善患者營(yíng)養(yǎng)不良情況，還可以減少真菌感染、呼吸衰竭的發(fā)生，降低病死率[4]。因此，改善患者食欲和營(yíng)養(yǎng)支持對(duì)改善患者預(yù)后具有重要意義。

復(fù)合乳酸菌膠囊屬于微生態(tài)制劑，主要含有乳酸桿菌、乳酸鏈球菌及嗜乳酸桿菌等三種益生菌，不僅可以通過(guò)改善患者營(yíng)養(yǎng)不良的情況還可以促進(jìn)患者快速康復(fù)，同時(shí)可以避免腹瀉、皮疹等不良反應(yīng)的發(fā)生。有研究顯示[5]，復(fù)合乳酸菌可以降低人體腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)供給所需時(shí)間，同時(shí)，通過(guò)改變自主神經(jīng)傳遞提高消化吸收能力來(lái)增加患者食欲。因此，臨床治療中可以改善AECOPD患者的食欲，尤其是老年患者，具有糾正營(yíng)養(yǎng)不良的作用。

益生菌、益生元、合生元是三大類(lèi)微生態(tài)制劑，其中益生菌可以通過(guò)激活宿主的免疫應(yīng)答來(lái)增強(qiáng)機(jī)體的體液免疫和細(xì)胞免疫。目前最常用的益生菌主要有乳酸桿菌和雙歧桿菌，有研究顯示，飲用含干酪乳酸桿菌的飲料可以顯著提高機(jī)體血清T淋巴細(xì)胞及CD56+細(xì)胞水平[6]。還有研究顯示，益生菌可以顯著提高缺鐵性貧血患兒的白細(xì)胞介素-2水平和血清CD4+/CD8+比值[7]。另外，益生菌還具有抗細(xì)菌感染及呼吸道病毒的作用。如乳酸桿菌可以明顯縮短上呼吸道感染持續(xù)時(shí)間，雙歧桿菌可以顯著減少機(jī)體發(fā)生呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎的概率。此外，有研究顯示，微生態(tài)制劑可以降低鼻病毒引起的呼吸道感染的發(fā)生率[8]。細(xì)菌感染常導(dǎo)致AECOPD患者出現(xiàn)WBC、血清中性粒細(xì)胞百分比升高，本研究中，觀察組增加復(fù)合乳酸菌膠囊治療后，患者的血WBC計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比均顯著低于對(duì)照組。證明復(fù)合乳酸菌可以有效改善患者血常規(guī)指標(biāo)和氧合指數(shù)指標(biāo)。

表1　不同指標(biāo)在兩組患者中的分布情況

注FEV1：第1秒用力呼氣量； FVC：用力肺活量； FEV1/FVC：第1秒用力呼氣量占用力肺活量百分比

表2　不同指標(biāo)在兩組患者中的分布情況

注WBC：白細(xì)胞

本次研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后的不良反應(yīng)及病死率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組患者的各項(xiàng)肺功能指標(biāo)高于對(duì)照組，功能性呼吸困難分級(jí)評(píng)分低于對(duì)照組，WBC、中性粒細(xì)胞百分比均顯著低于對(duì)照組，氧合指數(shù)顯著高于對(duì)照組，住院時(shí)間顯著短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由此說(shuō)明，復(fù)合乳酸菌治療不同程度肺功能損害的中老年慢性阻塞性肺疾病急性加重的療效更加顯著，且能改善患者的肺功能和預(yù)后。

[1] 李健,劉大鷹,陳錦平,等.復(fù)合乳酸菌治療不同程度肺功能損害的中老年慢性阻塞性肺疾病急性加重的療效.中國(guó)老年學(xué)雜志,2017,37(3):640-642.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007修訂版).中華結(jié)核和呼吸雜志,2007,30(1):8-17.

[3] 李健,劉大鷹,陳奕平,等.復(fù)合乳酸菌膠囊輔助治療老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期的效果觀察.廣西醫(yī)學(xué),2016,38(9):1228-1231.

[4] 姜軼.慢性阻塞性肺疾病急性加重期輔助應(yīng)用復(fù)合乳酸菌對(duì)患者營(yíng)養(yǎng)狀況及炎癥指標(biāo)的影響.國(guó)際呼吸雜志,2017,37(16):1222-1227.

[5] 王建忠.早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)聯(lián)合益生菌對(duì)呼吸科危重癥患者營(yíng)養(yǎng)狀況的影響.臨床肺科雜志,2012, 17(8):1366-1367.

[6] 徐興婷,吳倩,段瓊,等.慢阻肺急性加重期肺功能與血?dú)夥治?、炎癥指標(biāo)相關(guān)性研究.臨床肺科雜志,2015,20(5):860-862.

[7] 常萬(wàn)勇.特布他林結(jié)合糖皮質(zhì)激素用于慢阻肺急性加重期治療臨床研究.北方藥學(xué),2017, 14(4):151-152.

[8] 路東明,宗曉福,張文娟.血清炎癥因子與慢阻肺急性加重期肺功能的相關(guān)性.臨床肺科雜志, 2015,20(11):2067-2069.