貢慶欣

七厘散為外科常用中藥，具有化瘀消腫，止痛止血功效，用于跌撲損傷，血瘀疼痛，外傷出血，歷版《中國藥典》都有收載[1]。七厘散由血竭、乳香（制）、沒藥（制）、紅花、兒茶、朱砂等八味藥物制成[1]，其中朱砂為有毒成分。

朱砂收載于歷版《中國藥典》，為常用中藥材，主要成分為硫化汞（HgS），主要功效清心鎮(zhèn)驚，安神，明目，解毒[1-3]，作為傳統(tǒng)中藥有2000多年的歷史，入藥范圍較廣[2-4]。由于市場上朱砂藥材質(zhì)量參差不齊[5]，質(zhì)量低劣的朱砂所含的有毒汞對人具有強(qiáng)烈的原生質(zhì)毒性，含朱砂中成藥多次被曝出質(zhì)量問題，其安全性受到廣泛關(guān)注[3，6-8]。2015年版《中國藥典》一部七厘散項(xiàng)下只規(guī)定了血竭的含量測定，沒有規(guī)定朱砂的含量測定，無法對朱砂質(zhì)量進(jìn)行有效控制[1]。為完善藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，保證臨床用藥安全有效，本文對制劑中的朱砂進(jìn)行了定量分析，介紹如下。

1　試劑與試藥

朱砂藥材（水飛成極細(xì)粉，測得HgS含量為98.96%）；硫氰酸銨、硫酸、硝酸鉀、高錳酸鉀、硫酸亞鐵、硫酸銨鐵等均為分析純，水為蒸餾水；七厘散10批。

2　方法與結(jié)果

2.1　實(shí)驗(yàn)方法

取七厘散研細(xì)，取約3.0 g，精密稱定，置250 ml錐形瓶中，加硫酸40 ml，硝酸鉀2.0 g，加熱30 min，放冷，再加入硝酸鉀2.0 g，加熱30 min，放冷，再加入硝酸鉀2.0 g，加熱30 min，放冷，加水50 ml，滴加1%高錳酸鉀溶液至顯粉紅色，再滴加 2%硫酸亞鐵溶液至紅色消失，加硫酸鐵銨指示液 2 ml，用硫氰酸銨滴定液（0.1 mol /L）滴定至溶液顯淺橙黃色。每 1 ml硫氰酸銨滴定液（0.1 mol/L）相當(dāng)于 11.63 mg 的HgS，本品朱砂含量以硫化汞（HgS）計(jì)。

2.2　方法學(xué)考察

2.2.1空白試驗(yàn)按處方工藝制備七厘散空白（不含朱砂）細(xì)粉，分別取空白細(xì)粉6份，按2.1實(shí)驗(yàn)方法操作，結(jié)果空白試驗(yàn)消耗硫氰酸銨滴定液（0.1 mol /L）均不超過0.05 ml。說明樣品中除朱砂外的成分對硫化汞的含量測定沒有干擾。

2.2.2線性關(guān)系考察分別精密稱取朱砂藥粉約50、100、150、200、250 mg，按2.1實(shí)驗(yàn)方法測定其含量（以HgS計(jì)），以硫氰酸銨滴定液消耗體積為縱坐標(biāo)（ Y，ml），以朱砂藥粉的取樣量為橫坐標(biāo)（ X，mg），得回歸方程 Y = 0.085X-0.096，r =0.999。結(jié)果表明 HgS取樣量在與硫氰酸銨滴定液（0.1 mol /L）消耗體積（ml）成正比，線性關(guān)系良好。

2.2.3重現(xiàn)性試驗(yàn)稱取同一批號七厘散研細(xì)，取約3.0 g，精密稱定，共6份，按2.1項(xiàng)下方法測定硫化汞含量，結(jié)果的 RSD為0.81%，表明方法的重現(xiàn)性良好。

2.2.4穩(wěn)定性試驗(yàn)稱取同一批號七厘散研細(xì)，取約3.0 g，精密稱定，共6份，分別放置0、2、4、8、12、48小時，按2.1項(xiàng)下方法測定硫化汞含量，結(jié)果的 RSD 為1.35% ，表明在48小時內(nèi)的穩(wěn)定性良好。

2.2.5加樣回收試驗(yàn)精密稱取已知含量的七厘散細(xì)粉（批號160301，HgS含量63.15 mg /g）6份，每份約1.5 g，精密加入已知含量的朱砂細(xì)粉（含 HgS 98.96%）約0.09 g，混勻，置 250 ml 錐形瓶中，按2.1實(shí)驗(yàn)方法操作 ，結(jié)果見表 1。

表1　朱砂回收率測定結(jié)果（n=6）

2.3　樣品硫化汞測定

精密稱取10 批不同批號的七厘散樣品，每批隨機(jī)取 3份，每份約 3.0 g，按擬訂方法測定硫化汞的含量。結(jié)果見表 2。

表 2　七厘散中硫化汞含量測定結(jié)果（n=3）

3　討論

采用本文方法對 10批七厘散中朱砂的含量進(jìn)行了測定，HgS含量在 43.86～66.79 mg/g范圍內(nèi)，不同廠家、不同批次含量差異較大，分析原因主要是由于不同廠家生產(chǎn)所用的朱砂質(zhì)量不同，導(dǎo)致HgS含量不同。建議藥典修改時應(yīng)增加七厘散中朱砂的含量測定，以完善藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，保證臨床用藥安全有效。

由于七厘散處方中只有朱砂含硫化汞，可以根據(jù)硫化汞含量的測定來確定制劑中朱砂的含量限度以及含量上限。

關(guān)于七厘散中朱砂含量上限的確定，因朱砂是毒性藥材，其含量限度應(yīng)規(guī)定硫化汞的上限，根據(jù)處方量，每1 g七厘散中HgS含量的理論值為65.4 mg?？紤]到將來的覆蓋面，同時考慮到生產(chǎn)過程和檢驗(yàn)過程中允許一定的誤差范圍，參照 2015年版《中華人民共和國藥典》有關(guān)數(shù)據(jù)，含量幅度需限定范圍，根據(jù)實(shí)測結(jié)果，建議限度為本品每1 g中含朱砂以硫化汞（HgS）計(jì)，應(yīng)為55.0～ 67.0 mg/g。

[1]國家藥典委員會． 中華人民共和國藥典（一部）[M]． 北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2015：137，458．

[2]周超凡，林育華． 傳統(tǒng)中藥雄黃應(yīng)用概況及其安全性[J]． 藥物不良反應(yīng)雜志，2008，10（2）：104-109．

[3]張明發(fā)． 關(guān)于對《中國藥典》朱砂及含朱砂中成藥有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的探討 [J]． 抗感染藥學(xué)，2014，11（2）：98-102．

[4]李萍． 傳統(tǒng)中藥朱砂的研究概況 [J]． 華西藥學(xué)雜志，2010，25（5）：622-624．

[5]邢瀟，劉治民，谷妲，等． 吉林省市場中朱砂藥材及飲片質(zhì)量評價研究 [J]． 農(nóng)業(yè)與技術(shù)，2015，35（21）：12-13，50．

[6]牛東霞，李西林，柳國斌，等． 朱砂毒性、質(zhì)量控制與合理使用[J]．中國中醫(yī)藥信息雜志，2015，22（2）：130-132．

[7]薛建國，夏春麗，宋藝君． 朱砂的功效及毒性研究進(jìn)展[J]． 現(xiàn)代中醫(yī)藥，2014，34（2）：66-69．

[8]李照福，任衛(wèi)東． 合理使用含朱砂成分的中成藥[J]． 北京中醫(yī)藥，2011，30（5）：388-390．