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(1.臨沂市人民醫(yī)院，山東臨沂 276003；2.山東醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校，山東臨沂 276000)

良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)是常見(jiàn)的良性疾病，老年男性患者是高發(fā)人群，由前列腺非惡性的不受調(diào)節(jié)的過(guò)度生長(zhǎng)引起。它能誘發(fā)一些下尿路癥狀(LUTS)，可以導(dǎo)致血尿、急性尿潴留、結(jié)石、尿路感染等并發(fā)癥，有時(shí)甚至需要手術(shù)干預(yù)。在嚴(yán)重的情況下，BPH可能導(dǎo)致不可逆的膀胱損傷、慢性腎功能衰竭、敗血癥、甚至死亡[1]。尸檢研究和身體檢查證據(jù)顯示，在25%的40～49歲男性中，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了BPH，70～79歲男性BPH發(fā)生率上升到80%[2]。嚴(yán)重的BPH對(duì)生活質(zhì)量有很大的影響，對(duì)疾病的處理將會(huì)變成一項(xiàng)嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[3]。隨著人口結(jié)構(gòu)的改變，人口老齡化日益加重是一個(gè)必然的后果，前列腺增生會(huì)變得更加普遍，將是醫(yī)療衛(wèi)生領(lǐng)域面對(duì)的主要問(wèn)題之一[4]。研究表明，接受前列腺切除術(shù)的前列腺增生患者合并糖尿病(DM)的發(fā)病率相對(duì)較高，而糖尿病患者本身可能導(dǎo)致繼發(fā)性LUTS，這與BPH患者的排尿癥狀有時(shí)很難區(qū)分[2]。除了加重LUTS的可能性，DM還可能引起前列腺增生患者哪些臨床指標(biāo)發(fā)生變化，本研究調(diào)查旨在確定糖尿病對(duì)BPH臨床指標(biāo)的影響，如前列腺體積等。

1　資料與方法

1.1一般資料該研究得到了我院審查委員會(huì)的批準(zhǔn)，并與參與本研究的所有患者簽署了知情同意書?；仡櫺苑治?015年4月至2016年4月在我院泌尿外科和內(nèi)分泌科采用前列腺增生(BPH)治療的652例老年患者(大于60歲)，排除可能的前列腺癌患者，包括直腸指診異常、經(jīng)直腸超聲檢查異常回聲、前列腺特異性抗原(PSA)升高(大于4ng/mL)，對(duì)其進(jìn)行經(jīng)直腸超聲引導(dǎo)下的前列腺穿刺活檢。糖尿病依據(jù)美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)發(fā)布的的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]診斷：①患者有糖尿病癥狀和隨機(jī)血糖水平>11.1 mmol / L；②空腹血糖(FBG)水平大于7.0 mmol / L；③葡萄糖耐量試驗(yàn)值(2hOGTT)>11.1 mmol / L。排除標(biāo)準(zhǔn)為：①前列腺癌患者，醫(yī)源性診療導(dǎo)致的良性膀胱出口梗阻，淋病等任何原因?qū)е碌哪虻廓M窄，或有中風(fēng)、帕金森病等神經(jīng)系統(tǒng)疾病的病史，可能導(dǎo)致神經(jīng)源性膀胱；②急性或慢性傳染性疾病，嚴(yán)重的肝、腎或心功能不全，腦卒中；③長(zhǎng)期使用胰島素控制血糖和糖耐量異常未達(dá)到糖尿病標(biāo)準(zhǔn)的患者。

1.2資料采集詢問(wèn)所有參與者詳細(xì)病史、年齡、長(zhǎng)期用藥史和LUTS的出現(xiàn)時(shí)間、持續(xù)時(shí)間、血常規(guī)、空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FINS)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、肝功能、腎功能、PSA和2hPBG。所有患者均行直腸指診記錄前列腺觸診情況、尿常規(guī)檢查和前列腺超聲檢查。根據(jù)公式計(jì)算前列腺體積，前列腺體積 = 0.524*高*寬*長(zhǎng)(mL)[6]。所有LUTS患者均通過(guò)國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分(IPSS)評(píng)估。

1.3分組根據(jù)BPH和DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)，將所有患者分為兩組，前列腺增生組(A組)469例，F(xiàn)BG<6.1 mmol / L，2hPBG<7.8mmol / L；前列腺增生合并糖尿病組(B組)183例，F(xiàn)BG≥7.0 mmol / L，2hPBG≥11.1mmol / L。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析定量數(shù)據(jù)采用(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。統(tǒng)計(jì)分析使用SPSS 17.0進(jìn)行，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

回顧性分析652例BPH患者的臨床資料，平均年齡為(75.36±5.55)歲(61～87)歲。與單純BPH組患者相比，DM患者前列腺體積明顯升高(51.02±20.58 vs 41.14±19.81)mL，P = 0.005；PSA水平增高(3.57±2.12 vs 1.85±1.19)ng/mL，P = 0.013；IPSS增高(12.05±6.31vs 8.75±6.39)，P = 0.008。兩組在年齡、LUTS持續(xù)時(shí)間方面差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表1)。

表1　A組與B組患者臨床資料比較±s)

3　討論

良性前列腺增生(BPH)是老年男性的常見(jiàn)病，主要表現(xiàn)為組織學(xué)上的前列腺間質(zhì)、腺體成分的增生、解剖學(xué)上的前列腺體積增大、尿動(dòng)力學(xué)上的膀胱出口梗阻和以下尿路癥狀(LUTS)為主的臨床癥狀[9]。男性可在45歲以后出現(xiàn)不同程度的前列腺增生，50歲以后開(kāi)始出現(xiàn)排尿不適癥狀，發(fā)病率隨年齡升高，在80歲以上的男性中，有80%出現(xiàn)過(guò)因前列腺增生而導(dǎo)致的排尿困難[10]，是老年男性尿頻、尿急、排尿困難癥狀的最常見(jiàn)原因，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，給病人帶來(lái)了嚴(yán)重的心理負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前在中國(guó)，BPH患者人數(shù)已超過(guò)6000萬(wàn)，占到泌尿外科門診患者的20%以上，基本排在首位。目前發(fā)病機(jī)制仍不明確，但是高齡、有功能的睪丸被認(rèn)為是前列腺增生發(fā)病的兩個(gè)重要因素，兩者缺一不可。目前主流的藥物治療方法包括α受體阻滯劑、5α-還原酶抑制劑等。5α-還原酶抑制劑是治療前列腺體積增大同時(shí)伴中、重度下尿路癥狀患者的主要治療藥物，大宗臨床數(shù)據(jù)已經(jīng)證實(shí)5α-還原酶抑制劑在使用6～12個(gè)月后達(dá)到最大療效，長(zhǎng)期療效已經(jīng)得到證實(shí)。但是在臨床診療過(guò)程中，仍有很大一部分患者不能通過(guò)藥物獲得排尿困難癥狀的緩解，最終需要手術(shù)治療。發(fā)現(xiàn)在這一部分需要手術(shù)治療的患者中，合并高血壓、糖尿病或糖耐量異常、血脂紊亂、以及胰島素抵抗的概率明顯高于單純BPH患者。目前，國(guó)際上已經(jīng)把高血壓、血脂紊亂、糖尿病(或糖耐量異常)以及胰島素抵抗為主要臨床表現(xiàn)的一組癥候群統(tǒng)稱為代謝綜合征(MS)。近年研究發(fā)現(xiàn)，BPH與肥胖、高血壓、高血糖和高胰島素血癥等代謝因素亦有關(guān)，提出代謝綜合征可能是BPH發(fā)生的高危因素，BPH導(dǎo)致的LUTS與MS亦有相關(guān)性，并獲得了流行病學(xué)證據(jù)支持[11-12]。Vikram等[13]在一項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)，通過(guò)高脂肪喂養(yǎng)導(dǎo)致大鼠高胰島素血癥，在這些大鼠的前列腺組織中觀察到了前列腺體積增大和前列腺細(xì)胞增生，但沒(méi)有觀察到睪酮水平升高。他們發(fā)現(xiàn)胰島素是通過(guò)調(diào)節(jié)交感神經(jīng)活性、GH/IGF-1軸對(duì)BPH的發(fā)生起作用，具體表現(xiàn)在以下方面：①胰島素通過(guò)對(duì)睪酮的作用促進(jìn)代謝過(guò)程中某些基因的轉(zhuǎn)錄可引起B(yǎng)PH；②高胰島素血癥可刺激下丘腦促進(jìn)兒茶酚胺向血液的釋放，后者影響細(xì)胞的凋亡過(guò)程從而對(duì)前列腺細(xì)胞的生長(zhǎng)起促進(jìn)及營(yíng)養(yǎng)作用，最終導(dǎo)致前列腺腺體的增生；③高胰島素血癥常伴有前列腺外的性激素結(jié)合蛋白的減少，游離性激素更多地進(jìn)入前列腺細(xì)胞從而促進(jìn)前列腺細(xì)胞的增生[14]。

近年來(lái)，隨著人口老齡化的不斷加劇，生活水平的提高以及生活方式的改變等因素，BPH與MS的發(fā)病人數(shù)不斷增加。兩者在很多方面表現(xiàn)出很大的相關(guān)性，是近些年的研究熱點(diǎn)。首先表現(xiàn)在其發(fā)病機(jī)制有著某些明顯的同源性：年齡及年齡相關(guān)性性激素水平失調(diào)是其共同危險(xiǎn)因素，相似的病理生理基礎(chǔ)，肥胖、胰島素抵抗是共同誘發(fā)因素，慢性炎癥反應(yīng)貫穿兩者病理生理過(guò)程，但要闡明BPH 與MS的關(guān)系及其發(fā)生機(jī)制仍有許多問(wèn)題需要深入思考和研究[9,15]。目前代謝因子PPAR在MS的作用受到廣泛關(guān)注，本研究旨在探討B(tài)PH和糖尿病的關(guān)系，納入的分析因素包括LUTS的持續(xù)時(shí)間、前列腺體積(PV)、前列腺癥狀評(píng)分(IPSS)、前列腺特異性抗原(PSA)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FBG)、PSA和2hPBG，進(jìn)一步明確BPH與糖尿病的相關(guān)性，為下一步探討代謝因子PPAR在代謝綜合征以及前列腺增生中的作用機(jī)制做準(zhǔn)備工作。

以往的研究表明，F(xiàn)BG升高和2型糖尿病可使前列腺良性增大的風(fēng)險(xiǎn)比普通人增加3.2倍[13]。Gupta等[1]發(fā)現(xiàn)前列腺體積快速增大的BPH患者發(fā)生2型糖尿病的發(fā)病率高，空腹血清胰島素水平也明顯升高。Parsons等[16]報(bào)道了422例BPH患者，發(fā)現(xiàn)FBG升高的患者比FBG正常的患者更易患前列腺增生(OR 2.98；95%CI 1.70 -5.23)。他們的研究結(jié)果表明前列腺體積和FBG有著積極的關(guān)系，F(xiàn)BG越高，前列腺體積越大。本研究中，發(fā)現(xiàn)糖尿病合并前列腺增生組患者的PV、IPSS、PSA水平均較單純前列腺組高，提示糖尿病可能在前列腺增生的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用。這初步說(shuō)明了BPH患者的治療，不僅需要治療BPH本身，更需要加大對(duì)基礎(chǔ)疾病的關(guān)注，尤其是其是否合并某些代謝綜合征，對(duì)其進(jìn)行血糖、血脂、血壓、體重的干預(yù)，將獲得比常規(guī)單純治療前列腺增生更好的療效。

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