徐昊立，李 兵，姚 菲，黃漢林

(1.廣東省婦幼保健院，廣東 廣州 511442；2.廣州醫(yī)科大學(xué)附屬廣東省婦兒醫(yī)院，廣東 廣州 511442)

小頭畸形是發(fā)病率較低的先天性出生缺陷，主要表現(xiàn)為頭頂小而尖，大腦發(fā)育遲緩、智力缺陷，四肢僵硬或手足徐動(dòng)及癱瘓等癥狀。導(dǎo)致小頭畸形的病因很多，有遺傳因素、感染、圍生期窒息、接觸有毒物質(zhì)和代謝紊亂等，除原發(fā)性的小頭畸形外，它還與其他兩種或以上的畸形以較高的頻率聯(lián)合出現(xiàn)[1]。2015年開始在美洲流行的寨卡病毒與小頭畸形有關(guān)，隨后實(shí)驗(yàn)室內(nèi)寨卡病毒小頭畸形動(dòng)物模型的建立證實(shí)該病毒感染能夠直接導(dǎo)致小頭畸形發(fā)生[2]，小頭畸形相關(guān)研究也成為國際熱點(diǎn)問題。本文通過對(duì)廣東省2011年至2016年出生缺陷醫(yī)院監(jiān)測(cè)的小頭畸形患病情況進(jìn)行分析，以了解廣東省小頭畸形的患病特征。

1資料與方法

1.1資料來源

本文數(shù)據(jù)均來源于2011年至2016年廣東省出生缺陷醫(yī)院監(jiān)測(cè)體系。廣東省21個(gè)地市共有58家醫(yī)院選定為出生缺陷監(jiān)測(cè)醫(yī)院，組成覆蓋省、市、縣三級(jí)的出生缺陷監(jiān)測(cè)體系。監(jiān)測(cè)對(duì)象為孕28周至產(chǎn)后7天內(nèi)的圍產(chǎn)兒(孕滿28周，包括活產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)和7天內(nèi)死亡)。

1.2資料上報(bào)及質(zhì)控

所有監(jiān)側(cè)醫(yī)院每一例確診的出生缺陷兒，不論孕周大小、是否活產(chǎn)，確診后均由主管醫(yī)生按要求填寫《出生缺陷報(bào)告卡》；各監(jiān)測(cè)醫(yī)院每季度按要求將院內(nèi)分娩圍產(chǎn)兒數(shù)量及圍產(chǎn)兒死亡情況匯總后上報(bào)至省監(jiān)測(cè)辦公室。出生缺陷診斷按國際疾病分類ICD-10進(jìn)行分類填報(bào)，頭圍小于相同孕周正常胎兒均數(shù)3個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差或以上的納入小頭畸形上報(bào)。2011—2016共對(duì)1 477 743例圍產(chǎn)兒進(jìn)行了監(jiān)測(cè)，報(bào)告符合小頭畸形診斷的缺陷兒64例。省、市、縣各級(jí)衛(wèi)生行政部門每年組織一次對(duì)所轄監(jiān)測(cè)醫(yī)院的出生缺陷監(jiān)測(cè)表、卡的報(bào)告進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制，控制漏報(bào)和保證表、卡填寫質(zhì)量，發(fā)現(xiàn)出生缺陷漏報(bào)后進(jìn)行補(bǔ)報(bào)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究所有統(tǒng)計(jì)學(xué)分析均在Excel與SPSS 18.0軟件中進(jìn)行。小頭畸形檢出率為每萬圍產(chǎn)兒中的小頭畸形檢出例數(shù)，檢出率差異性比較采用χ2檢驗(yàn)，檢出率置信區(qū)間用正態(tài)近似法估計(jì)，趨勢(shì)性檢驗(yàn)應(yīng)用有序分類回歸。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1廣東省小頭畸形的總體檢出情況

2011年至2016年廣東省出生缺陷醫(yī)院監(jiān)測(cè)體系共監(jiān)測(cè)圍產(chǎn)兒1 477 743例，檢出小頭畸形64例，檢出率為0.43/萬；男女圍生兒數(shù)分別為798 579例、679 164例，城鄉(xiāng)圍生兒數(shù)分別為700 055例、777 688例。男女小頭畸形檢出率經(jīng)檢驗(yàn)，χ2=0.42，P=0.52，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；城鎮(zhèn)發(fā)生率明顯高于鄉(xiāng)村，χ2=8.55，P<0.01，見表1。

表1 不同性別、城鄉(xiāng)的小頭畸形發(fā)生率Table 1 Incidence of microcephaly in cases of different sex and areas

2.2小頭畸形兒的圍生狀況

64例小頭畸形中出生孕周<28周者15例，占23.44%，全部為治療性引產(chǎn)死胎。孕周≥28周的小頭畸形兒49例，占76.56%，其中活產(chǎn)29例，占圍產(chǎn)兒的59.18%，29例活產(chǎn)兒中4例早產(chǎn)，早產(chǎn)率16.67%。死胎33例，死胎中治療性引產(chǎn)18例，見表2。

表2 64例小頭畸形兒圍生期狀況Table 2 Perinatal conditions of 64 cases of microcephaly

2.3小頭畸形個(gè)案的受孕月份分布

將64例小頭畸形根據(jù)出生日期和胎齡倒推計(jì)算得到受孕月份，其中于6月份受孕的個(gè)案最多，1至12月份受孕例數(shù)分布見圖1。

圖1 小頭畸形個(gè)案的受孕月份分布Fig.1 Distribution of conception month of microcephaly cases

2.4孕產(chǎn)婦年齡、胎兒性別與小頭畸形檢出率的關(guān)系

孕產(chǎn)婦年齡<20歲的小頭畸形檢出率最高；男性/女性的總檢出率比為0.85，其中年齡>35歲的性別差異最大；不同年齡組間小頭畸形檢出率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2= 27.74，P=0.01)，見表3。

表3 小頭畸形檢出率的孕產(chǎn)婦年齡、胎兒性別分布(/萬)Table 3 Maternal age and fetal gender distribution of microcephaly(/萬)

3討論

3.1小頭畸形的區(qū)域流行情況

先天性小頭畸形(congenital microcephaly)是神經(jīng)系統(tǒng)畸形中發(fā)病率較低，較少引起關(guān)注的病種，在智力低下兒中較常見，其主要臨床特征是頭圍減小伴隨一定程度非進(jìn)行性智力退化[3]。小頭畸形的病因包括環(huán)境因素、遺傳因素和病毒感染因素等[4]。全世界各地報(bào)道的發(fā)病率差異較大，其中巴基斯坦北部及亞洲一些盛行近親結(jié)婚的地方發(fā)病率最高，北歐國家發(fā)病率較低，國內(nèi)在該領(lǐng)域報(bào)道較少[5]。近年來由伊蚊叮咬而傳播的黃熱病毒屬寨卡病毒正在巴西等國引發(fā)疫情，且有蔓延全球之勢(shì)，導(dǎo)致疫區(qū)新生兒小頭畸形病例報(bào)告量增加[6]。廣東省有與寨卡病毒同屬黃熱病毒屬的登革熱病毒通過相同傳播途徑伊蚊叮咬而導(dǎo)致暴發(fā)流行的先例，所以應(yīng)加強(qiáng)寨卡病毒感染與相關(guān)妊娠不良結(jié)局的監(jiān)測(cè)。

3.2小頭畸形患兒與妊娠不良結(jié)局

小頭畸形兒的早產(chǎn)率較高，本研究活產(chǎn)兒中早產(chǎn)率為16.67%。兩種不利因素的疊加作用導(dǎo)致新生兒神經(jīng)系統(tǒng)損害結(jié)局如智力障礙、運(yùn)動(dòng)障礙及各個(gè)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能的不健全等。小頭畸形兒的低出生體重率占62.50%左右，低體質(zhì)量小頭畸形可能與胎兒骨骼系統(tǒng)發(fā)育差、體格小有關(guān)，導(dǎo)致小頭畸形兒圍生期病死率更高。本研究的34例死胎中包含32例治療性引產(chǎn)，客觀上體現(xiàn)了產(chǎn)前保健的進(jìn)步，降低了缺陷出生人數(shù)。

3.3小頭畸形的危險(xiǎn)因素與預(yù)防對(duì)策

已有研究發(fā)現(xiàn)出生缺陷的發(fā)生具有一定的季節(jié)性[7]，廣東省小頭畸形按孕周和出生月份回溯情況顯示，6月妊娠者最多，病毒作為小頭畸形的致畸因素之一，其傳播媒介蚊蟲的活躍期存在明顯的季節(jié)性，兩者是否相關(guān)需要進(jìn)一步研究。孕產(chǎn)婦年齡低于20歲組其所娩新生兒小頭畸形檢出率高于其他年齡組，目前國內(nèi)外文獻(xiàn)均顯示年齡偏高和偏低都是出生缺陷的危險(xiǎn)因素。新生兒小頭畸形病例增多作為寨卡病毒在巴西等美洲國家持續(xù)肆虐的結(jié)果，引起世界范圍內(nèi)對(duì)病毒致畸的重新認(rèn)識(shí)[8]。當(dāng)前，我國常規(guī)產(chǎn)檢中僅常規(guī)開展“TORCH”篩查[1]，應(yīng)加強(qiáng)各出生缺陷病具體病種與孕期及孕前病毒感染的相關(guān)性研究。鑒于小頭畸形尚無明確有效的預(yù)防措施，一級(jí)預(yù)防仍然是防控小頭畸形的首要措施，如加強(qiáng)育齡婦女出生缺陷健康教育[9]，在最佳的受孕年齡懷孕，避免高齡受孕，懷孕后增補(bǔ)葉酸，防止蚊蟲叮咬，均衡飲食，調(diào)離職業(yè)危害崗位，同時(shí)應(yīng)利用現(xiàn)有大數(shù)據(jù)資源，加強(qiáng)致畸危險(xiǎn)因素的研究。

[1]王灝晨,郭超,李寧,等.強(qiáng)制婚檢政策取消前后我國出生缺陷發(fā)生率變動(dòng)的meta分析[J].中國計(jì)劃生育學(xué)雜志,2013,21(2):82-87.

[2]Nguyen H N,Qian X,Song H,etal.Neural stem cells attacked by Zika virus[J].Cell Res, 2016,26(7):753-754.

[3]Oliveira Melo A S,Malinger G,Ximenes R,etal.Zika virus intrauterine infection causes fetal brain abnormality and microcephaly: tip of the iceberg?[J].Ultrasound Obstet Gynecol, 2016,47(1):6-7.

[4]Schuler-Faccini L,Ribeiro E M,Feitosa I M,etal.Possible association between Zika virus infection and microcephaly-Brazil, 2015[J].MMWR Morb Mortal Wkly Rep,2016,65(3):59-62.

[5]嚴(yán)延生,鄧艷琴,翁育偉.孕婦感染寨卡病毒與新生兒小頭畸形癥有關(guān)[J].中國人獸共患病學(xué)報(bào),2016,32(2):107-108.

[6]Ioos S,Mallet H P,Leparc Goffart I,etal.Current Zika virus epidemiology and recent epidemics[J]. Med Mal Infect,2014,44(7):302-307.

[7]吳金華,陳坤.出生缺陷的影響因素研究進(jìn)展[J].疾病監(jiān)測(cè),2009,24(1):72-75.

[8]Butler D.Zika raises profile of more common birth-defect virus[J].Nature,2016,535(7610):17.

[9]李文靜,楊文方,曾令霞,等.延安育齡婦女出生缺陷KAP調(diào)查及其影響因素分析[J].中國婦幼健康研究,2017,28(7):797-801.

[專業(yè)責(zé)任編輯：馬良坤]