彭宇明　魯俊紅

高血壓病是多種心腦血管疾病的獨立危險因素之一，也是心腦血管疾病患者殘疾、死亡的重要原因[1]。高血壓病的發(fā)病機制以全身小動脈硬化、血管重塑及管腔增厚狹窄為主，而血管活性物質(zhì)失衡在上述過程中發(fā)揮了作用[2]。與此同時，隨著高血壓病所致左室肥厚和冠脈粥樣硬化的加劇，患者心力衰竭發(fā)生風(fēng)險也逐漸升高[3]。為觀察高血壓病并發(fā)心力衰竭患者血管活性物質(zhì)變化，進(jìn)行本研究。

1　資料與方法

1.1　一般資料

本臨床研究已征得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，受試者均知情同意并簽署知情同意書。排除單純收縮期高血壓病者以及合并內(nèi)分泌、自身免疫系統(tǒng)疾病及感染性疾病者，連續(xù)選取2014年2月至2017年2月救治171例高血壓病并發(fā)心力衰竭患者，參照文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)[4-5]明確診斷后入組。NC組是同期120名健康體檢者。

1.2　方法

抽取空腹肘靜脈血2 mL，使用2 mL 10% EDTA-Na2（15 μL/mL）及1 mL抑肽酶（40 μL/mL）抗凝，于4℃環(huán)境下，以3000 r/min全血離心15 min，分離血漿，-70℃保存，待測。使用放射免疫法檢測血漿內(nèi)皮素（ET）、降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）、腎素（PRA）、尾加壓素（U Ⅱ）水平[6]；使用硝酸還原法測定血漿一氧化氮（NO）水平；使用競爭放射免疫分析法測定血漿血管緊張素Ⅱ（Ang Ⅱ）水平[7]。比較患者組不同高血壓病分級、心功能分級患者血管活性物質(zhì)水平的差異。高血壓患者按照分級標(biāo)準(zhǔn)[8]分級：1級（輕度）：收縮壓140～159 mmHg或（和）舒張壓90～99 mmHg，且無器質(zhì)性改變；2級（中度）：收縮壓160～179 mmHg或（和）舒張壓100～109 mmHg；3級（重度）：收縮壓≥180 mmHg或（和）舒張壓≥110 mmHg。心功能分級根據(jù)紐約心臟協(xié)會（NYHA）標(biāo)準(zhǔn)[9]。分析軟件使用SPSS18.0，采用Pearson相關(guān)性分析，計算血管活性物質(zhì)指標(biāo)與受試者收縮壓（SBP）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）的相關(guān)性。

2　結(jié)果

2.1　不同分級患者血管活性物質(zhì)水平

從表1可見，隨著患者高血壓病分級上升，其ET、PRA、Ang Ⅱ、U Ⅱ較NC組上升更為明顯，其NO、CGRP較NC組下降更為明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。隨著患者心功能分級上升，其ET、PRA、Ang Ⅱ、U Ⅱ較NC組上升更為明顯，其NO、CGRP較NC組下降更為明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

ET、PRA、Ang Ⅱ、U Ⅱ與受試者SBP、LVEF呈正相關(guān)，NO、GCRP與受試者SBP、LVEF呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。見表2。

3　討論

高血壓病患者動脈壓的持續(xù)升高可導(dǎo)致心臟、腎臟、腦和血管等靶器官發(fā)生損傷，并伴有全身代謝性改變[10]。血壓水平的持續(xù)上升以及代謝內(nèi)分泌因素引起的心肌細(xì)胞體積增大、間質(zhì)增生，可導(dǎo)致左心室體積和重量增加，最終進(jìn)展至心力衰竭[11]。作為一種病理狀態(tài)，心力衰竭發(fā)生時，心臟無法泵出足夠的血液滿足組織代謝需要，且往往伴隨著神經(jīng)內(nèi)分泌因子的變化，而這一變化又可加劇血壓水平升高與心力衰竭進(jìn)展，形成惡性循環(huán)，影響患者預(yù)后質(zhì)量[12]。

表1　不同高血壓分級和心功能患者血管活性物質(zhì)水平比較（±s）

表1　不同高血壓分級和心功能患者血管活性物質(zhì)水平比較（±s）

注：與NC組比較，*P＜0.05；與高血壓病1級組比較，#P＜0.05；與高血壓病2級組比較，&P＜0.05，與心功能Ⅱ級組比較，aP＜0.05；與心功能級Ⅲ組比較，bP＜0.05

分級 例數(shù) ET（ng/L） NO（ng/L） CGRP（ng/L） PRA（μg/L/h） Ang Ⅱ（ng/L） U Ⅱ（pmol/L）NC 組 120 44.26±7.15 50.33±6.81 55.31±5.27 1.07±0.35 53.26±11.34 31.26±6.44高血壓病 1 級 61 61.62±9.98* 42.06±8.83* 48.19±5.33* 1.69±0.52* 68.61±11.58* 45.43±10.18*高血壓病 2 級 53 84.36±15.32*# 31.27±6.25*# 34.26±4.17*# 3.15±0.44*# 82.79±10.30*# 51.76±11.30*#高血壓病 3 級 57 112.37±30.34*#& 21.34±4.47*#& 22.38±1.99*#& 3.94±0.26*#& 87.40±13.99*#& 58.63±10.95*#&心功能Ⅱ級 46 68.67±16.13* 38.06±9.95* 46.14±10.25* 1.57±0.40* 68.52±10.34* 45.94±10.35*心功能Ⅲ級 65 86.25±20.92*a 31.17±7.01*a 32.39±8.14*a 2.96±0.52*a 81.83±11.26*a 50.52±10.69*a心功能Ⅳ級 60 97.91±27.44*ab 27.21±6.33*ab 29.07±7.30*ab 4.01±0.33*ab 89.15±12.27*ab 59.14±11.37*ab

表2　血管活性物質(zhì)與收縮壓、左室射血分?jǐn)?shù)的相關(guān)性分析（r值）

在多種神經(jīng)內(nèi)分泌因子中，血管活性物質(zhì)可參與血壓的平衡調(diào)節(jié)、維持血管恒定張力等多個過程，可能與高血壓病并發(fā)心力衰竭的發(fā)生與進(jìn)展存在一定關(guān)聯(lián)[13]。此次研究患者組血管活性物質(zhì)水平與正常NC組存在明顯差異，且隨著其高血壓病分級與心功能分級的增加，這一差異愈發(fā)明顯，說明高血壓病并發(fā)心力衰竭患者血管內(nèi)皮損傷嚴(yán)重。

ET是一種具有強大收縮血管能力的多肽，其引發(fā)血管收縮的能力高達(dá)血管緊張素的10倍，正常情況下，血管內(nèi)皮釋放一定量的ET，而ET的恒定釋放是維持血管舒縮平衡的基礎(chǔ)[14]。而血壓升高所致血管內(nèi)皮損傷、再生，可導(dǎo)致ET大量釋放，進(jìn)而造成周圍血管阻力增加，故隨著患者高血壓病分級的升高，其外周血ET水平逐漸上升。與此同時，ET還可參與心肌缺血再灌注損傷和心肌肥厚過程，并具有抑制心肌乳酸攝取與影響心肌能量代謝作用[15]，因此，患者心功能分級的上升也伴隨著外周血ET水平的明顯增加。

作為一種重要的生物信使分子和效應(yīng)分子，NO是獨立于交感神經(jīng)和腎素-血管緊張素之外的一種血壓調(diào)節(jié)因子，在體內(nèi)廣泛參與多種病理、生理過程，并具有調(diào)節(jié)血管張力、參與神經(jīng)傳遞、介導(dǎo)炎癥和免疫反應(yīng)等多種作用。本研究結(jié)果示，隨著患者血壓的升高與心功能分級的上升，其外周血NO表達(dá)水平逐漸增加，一方面考慮與NO阻斷Ang Ⅱ?qū)」芗{的重吸收、抑制腎小球旁器細(xì)胞分泌腎素等功能有關(guān)，另一方面，NO可通過下調(diào)Ang Ⅱ型受體基因表達(dá)、抑制ET分泌，抑制平滑肌細(xì)胞增殖，加劇高血壓病患者的內(nèi)皮依賴性血管舒張功能障礙[16]。本研究患者組患者Ang Ⅱ水平明顯升高，且NO、Ang Ⅱ與患者SBP、LVEF均呈正相關(guān)，印證了上述結(jié)論。

CGRP是目前已知最強的舒血管物質(zhì)，其濃度下降意味著心輸出量的下降與體循環(huán)、肺循環(huán)阻力的上升，故與患者血壓及心功能嚴(yán)重程度密切相關(guān)[17]。PRA、U Ⅱ分別可反映機體腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性，以及心肌細(xì)胞、血管收縮效應(yīng)，隨著PRA的升高，Ang Ⅱ生成逐漸增加，可直接發(fā)揮縮血管作用，并引起水鈉潴留、導(dǎo)致血壓升高；而U Ⅱ可與G蛋白耦聯(lián)受體結(jié)合，上調(diào)細(xì)胞內(nèi)Ca2+表達(dá)，影響血流動力學(xué)穩(wěn)定并引起一系列心血管效應(yīng)[18]。

簡言之，各項血管活性物質(zhì)均與患者SBP、LVEF關(guān)聯(lián)密切，患者血管活性物質(zhì)變化不僅有助于病情的評估，也有望為高血壓病并發(fā)心力衰竭治療藥物的選擇與研發(fā)提供新的思路與方向。

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