許佳音　薛秉瑋

[摘要] 目的 觀察沙格列汀聯(lián)合替米沙坦對早期糖尿病腎病患者轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）、膀抑素C（CysC）水平的影響。方法 選擇該院2017年11月—2018年5月收治早期糖尿病腎病患者86例，遵照密封信封法將其分為聯(lián)合組（n=43，在基礎(chǔ)治療上給予沙格列汀+替米沙坦聯(lián)合治療）和單藥組（n=43，在基礎(chǔ)治療上給予替米沙坦治療），比較兩組療效及臨床相關(guān)指標變化。結(jié)果 聯(lián)合組86.04%的治療總有效率顯著高于單藥組的67.44%（P<0.05）；干預(yù)后，兩組尿蛋白排泄率、血糖（包括空腹血糖和餐后2 h血糖）均顯著降低（P<0.05），血肌酐均顯著升高（P<0.05），且聯(lián)合組上述指標變動幅度均大于單藥組（P<0.05）；干預(yù)后，兩組TGF-β1和CysC水平均顯著降低（P<0.05），且聯(lián)合組降低幅度大于單藥組（P<0.05）。 結(jié)論 沙格列汀+替米沙坦可有效緩解早期糖尿病腎病癥狀，延緩或抑制疾病進程。

[關(guān)鍵詞] 沙格列??；替米沙坦；TGF-β1；CysC；糖尿病腎病

[中圖分類號] R59 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2018）10（a）-0188-02

早期糖尿病腎病（EDN）是糖尿病長期發(fā)展導(dǎo)致的慢性微血管并發(fā)癥，患者多表現(xiàn)為“三多一少”癥狀，即多食、多飲、多尿、體重減少，在病理學(xué)上則表現(xiàn)為細胞肥大、基膜增厚、細胞外基質(zhì)（ECM）沉積等，上述情況持續(xù)發(fā)展可能出現(xiàn)白蛋白尿現(xiàn)象，預(yù)示EDN發(fā)展至終末階段，將會導(dǎo)致慢性腎功能衰竭。由此可見，糖尿病腎病及早治療，阻斷其發(fā)展過程十分必要[1-2]。該文選取2017年11月—2018年5月收治的86例患者進行沙格列汀+替米沙坦聯(lián)合治療EDN，取得滿意效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

遴選該院收治的糖尿病腎病患者86例為研究對象，納入標準：經(jīng)WHO糖尿病診斷及分型標準[3]確診為早期Ⅱ型糖尿病腎?。荒挲g處于18～65歲范圍之內(nèi)；臨床資料完整且配合度好；患者均知情同意該研究，且經(jīng)倫理委員會批準實施。排除標準：對本藥物過敏或有禁忌癥；高敏體質(zhì)；合并嚴重軀干性疾病，機體耐受度差；服用影響該研究結(jié)果藥物。將其以密封信封法分為聯(lián)合組和單藥組，各43例，其基本資料分別為：性別（男/女）為[（26/17）和（23/20），（χ2=0.43，P=0.514）]，年齡為[34～65歲，平均（52.84±7.04）歲和39～65歲，平均（50.48±9.12）歲，（t=1.34，P=0.183）]；平均病程為[（6.25±2.02）年和（6.47±2.32）年，（t=0.47，P=0.640）]；上述資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

所有患者入院后均接受飲食、運動等生活指導(dǎo)，均給予胰島素、二甲雙胍治療，其中二甲雙胍250 mg次，3次/d，在此基礎(chǔ)上，單藥組加以替米沙坦片口服治療，40 mg/（次·d）；聯(lián)合組在單藥組基礎(chǔ)上，增加沙格列汀片口服治療，5 mg/次/d。所有患者連續(xù)治療3個月，研究周期同為3個月。其中替米沙坦片（國藥準字H20050715，40 mg/片）；沙格列汀片（國藥準字J20110029， 5 mg/片）。

1.3 觀察指標

①療效[4]：根據(jù)患者癥狀體征消失程度等指標將治療效果分為明顯緩解、有所緩解和無效，定義總有效率=（明顯緩解+有所緩解）/n×100%。②臨床指標：留取兩組患者尿液、血液，檢測患者尿蛋白排泄率、血肌酐（SCr）、餐后2 h血糖、空腹血糖指標水平。③腎功能相關(guān)因子：干預(yù)前后，分別留取患者血液標本，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測轉(zhuǎn)化生長因子（TGF-β1）、膀抑素C（CysC），檢測方法依照試劑盒說明書進行。

1.4 統(tǒng)計方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析，所有檢驗均為雙側(cè)檢驗，對于TGF-β1、CysC等連續(xù)型計量資料均以（x±s）形式表示，首先對其進行正態(tài)性及組間方差齊性檢驗，若為正態(tài)分布且方差齊則采用t檢驗進行組間比較，否則考慮非參數(shù)Mann-Whiney U檢驗；對于療效等有序性計數(shù)資料均以[n（%）]形式表示，采用非參數(shù)Mann-Whiney U檢驗，對于性別構(gòu)成等無序性資料則采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

聯(lián)合組86.04%的治療總有效率顯著高于單藥組的67.44%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組臨床指標比較

干預(yù)后，兩組尿蛋白排泄率、血糖（包括空腹血糖和餐后2 h血糖）均顯著降低（P<0.05），血肌酐均顯著升高（P<0.05），且聯(lián)合組上述指標變動幅度均大于單藥組（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組腎功能相關(guān)因子比較

干預(yù)后，兩組TGF-β1和CysC水平均顯著降低（P<0.05），且聯(lián)合組降低幅度大于單藥組（P<0.05）。見表3。

3 討論

糖尿病腎病（DN）的疾病機制尚未完全清晰，除遺傳因素外，主流觀點認為其發(fā)生、發(fā)展與高血糖及其糖基化產(chǎn)物、高血壓、炎癥反應(yīng)、機體應(yīng)激、外部環(huán)境、血流變學(xué)等因素有密切聯(lián)系，腎組織進行性變化發(fā)展至腎臟衰竭的過程實質(zhì)上是腎纖維化的動態(tài)過程，腎纖維化包括間質(zhì)纖維化和腎小球硬化，標志著腎臟受到不可逆性損傷[5]。該文將沙格列汀與替米沙坦聯(lián)合治療EDN，發(fā)現(xiàn)其相關(guān)纖維化因子水平降低。

替米沙坦可作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)，作為血管緊張素2受體拮抗劑，與ATI受體親和力持久而強烈，通過抑制腎小球血管收縮，改善其高灌注，緩解高灌注狀態(tài)下基膜損傷，具有明顯降壓作用；通過改善腎小球孔徑、通透性，減少蛋白尿，并激活胰島素增敏靶點，控制血糖[6]。因此，在基礎(chǔ)治療上服用替米沙坦可取得尿蛋白排泄率等指標的改善效果。聯(lián)合組療效更優(yōu)的原因與沙格列汀有關(guān)，沙格列汀是特異性強效二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑，借由抑制DPP-4達到延長內(nèi)源性胰高血糖素樣肽1作用時間的效果，從而降低血糖，此外其也有抗炎、抗應(yīng)激作用[6]。該文結(jié)果提示，兩藥聯(lián)用可協(xié)同發(fā)揮藥效。

TGF-β1是調(diào)節(jié)體內(nèi)ECM平衡的重要因子，上文述及腎纖維化對機體的危害，ECM合成與降解平衡失調(diào)是纖維化過程的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，TGF-β1一方面抑制ECM降解，一方面促進ECM合成和腎內(nèi)沉積，同時直接刺激其他纖維化因子如結(jié)締組織生長因子的表達，活化纖維化細胞，多通路促進腎纖維化，作為器官纖維化的重要介質(zhì)，是EDN病情發(fā)展的預(yù)測因子、評價指標[7]。CysC的本質(zhì)是帶正電的半胱氨酸蛋白酶抑制劑，不受患者性別、年齡等因素影響，可被腎小球完全濾過，是反應(yīng)腎小球濾過率的理想指標[8]。該文考察兩者水平可見，聯(lián)合用藥組上述指標降低更明顯，說明沙格列汀與替米沙坦或可通過降血糖、降血壓等通路延緩、組織纖維化進程，對預(yù)防腎臟衰竭具有一定意義，其具體機制未做研究，這應(yīng)是該文后續(xù)研究的主要方向。

綜上所述，沙格列汀與替米沙坦聯(lián)用可有效改善EDN病情，值得推廣。

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（收稿日期：2018-07-01）