郭勇

[摘要] 目的 探討來氟米特聯合雷公藤多苷治療難治性腎病綜合征的療效。 方法 將60例難治性腎病綜合征患者采取隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組各30例，對照組予環(huán)磷酰胺聯合潑尼松治療，觀察組予來氟米特聯合雷公藤多苷治療，治療后對兩組的臨床總緩解率及腎功能各項指標治療前后的變化情況進行比較分析。結果 觀察組患者治療后的總緩解率達90.0%，明顯高于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。治療后，兩組患者的腎功能各項指標較治療前明顯改善，差異均有統計學意義（P<0.05）；治療后觀察組患者的尿蛋白、尿素氮、血肌酐明顯降低，白蛋白明顯升高，且較對照組改善更顯著（P<0.05）。 結論 來氟米特聯合雷公藤多苷治療難治性腎病綜合征能有效提高臨床療效，改善腎功能，值得臨床廣泛推廣和應用。

[關鍵詞] 難治性腎病綜合征；來氟米特；雷公藤多苷；腎功能

[中圖分類號] R692.3 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2018）06-0105-02

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of leflunomide combined with tripterygium glycosides in the treatment of refractory nephrotic syndrome. Methods Sixty patients with refractory nephrotic syndrome were randomly divided into observation group and control group， with 30 cases in each group. The control group was given cyclophosphamide combined with prednisone， and the observation group was given leflunomide combined with tripterygium glycosides treatment. The clinical total remission rate after the treatment and the changes of various indicators of renal function before and after treatment were compared and analyzed. Results After treatment， the total remission rate of the observation group was 90.0%， which was significantly higher than that of the control group. There was significant difference between the two groups（P<0.05）. The indexes of renal function in both groups after treatment were significantly improved compared with those before treatment， and the difference was significant（P<0.05）. After treatment， the urinary protein， urea nitrogen and serum creatinine in the observation group were significantly decreased and the albumin increased significantly， and the improvement in the observation group was more significant than that of the control group（P<0.05）. Conclusion Leflunomide combined with tripterygium glycosides in the treatment of refractory nephrotic syndrome can effectively improve the clinical efficacy and improve renal function， which is worth widely clinical application.

[Key words] Refractory nephrotic syndrome； Leflunomide； Tripterygium glycosides； Renal function

當正規(guī)激素療程治療腎病綜合征患者的療效不佳或不能停藥、反復發(fā)作、不能耐受治療，稱之為難治性腎病綜合征（refractory nephrotic syndrome，RNS）[1]。近年來，難治性原發(fā)性腎病綜合征的免疫抑制治療成為臨床研究的熱點。來氟米特（leflunomide，LEF）是一種新型的免疫抑制劑，已廣泛應用于類風濕性關節(jié)炎、器官移植等的治療中，但長期應用可導致患者出現依賴、復發(fā)及大量不良反應[2]。雷公藤多苷具有免疫抑制、抗炎、改善血液流變學的作用，近年來已經廣泛應用于腎臟疾病的治療中，并取得了較好的療效[3]。目前臨床對于難治性腎病綜合征的治療多主張聯合用藥，本文選取2016年1月～2017年1月我院住院治療的難治性腎病綜合征患者60例，其中30例應用來氟米特聯合雷公藤多苷治療，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月～2017年1月我院住院治療的難治性腎病綜合征患者60例，年齡≥40 歲，曾接受8周以上標準劑量的激素治療，未曾使用免疫抑制劑，排除狼瘡性腎炎、糖尿病腎病、紫癜性腎炎等繼發(fā)性腎病綜合征；排除藥物過敏者。所有患者采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組各30例。其中觀察組中男17例，女13例；年齡40～72歲，平均（56.4±11.2）歲；平均病程 （3.7±1.1）年。對照組中男16例，女14例；年齡41～73歲，平均（57.1±12.3）歲；平均病程（3.6±1.2）年。兩組患者的臨床資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組予環(huán)磷酰胺聯合潑尼松。環(huán)磷酰胺8～10 mg/（kg·d），連用2 d，1次/2周，累計劑量≤160 mg；潑尼松1 mg/（kg·d），8周后逐漸減量。觀察組予來氟米特口服負荷劑量60 mg連服3 d，減量期40 mg/d連服7 d，維持量20 mg/d，完全緩解后減至每日最小維持量；雷公藤多苷每次20 mg，每天3次，治療3個月后開始減量，完全緩解后減至每天最小維持量。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床治療效果[4] 完全緩解：24 h尿蛋白<200 mg，尿蛋白轉陰，生化指標恢復正常，水腫癥狀消失。部分緩解： 尿蛋白為（+）～（++），生化指標接近正常。未緩解：尿蛋白、生化指標及臨床表現均未好轉?？偩徑饴?完全緩解+部分緩解。

1.3.2 腎功能各項指標 應用英諾華D-360生化分析儀檢測患者的尿蛋白、尿素氮、血肌酐、白蛋白水平。

1.4統計學方法

采用SPSS15.0統計學軟件進行分析，計量資料以均數±標準差表示，組間采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床治療效果比較

觀察組患者治療后的總緩解率達90.0%，明顯高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后腎功能各項指標比較

經過治療后，兩組患者的腎功能各項指標明顯改善（P<0.05）；治療后觀察組患者的尿蛋白、尿素氮、血肌酐明顯降低，白蛋白明顯升高，且較對照組改善更顯著（P<0.05）。見表2。

3 討論

難治性腎病綜合征是一組不伴有系統性疾病，腎活檢免疫病理檢查在腎小球系膜區(qū)有以IgA為主的顆粒樣沉積，臨床上以血尿為主要臨床表現的疾病[5]。近年來，隨著新型免疫抑制劑的開發(fā)及治療方案的改進，RNS患者的緩解率和遠期腎功能保護有顯著的提高，免疫干預治療仍是當前臨床研究的熱點。環(huán)磷酰胺聯合潑尼松為常用治療藥物，但環(huán)磷酰胺口服或靜脈療法療效欠佳，且感染、骨髓抑制、肝毒性作用等不良反應發(fā)生率較高[6]。

來氟米特是一種新型免疫抑制劑，已經廣泛應用于治療類風濕性關節(jié)炎、系統性紅斑狼瘡、紫癜性腎炎等自身免疫性疾病并取得很好療效。研究證實，其通過選擇性抑制核苷酸代謝，選擇性抑制T、B淋巴細胞增殖、抗體形成而發(fā)揮抗炎作用；其通過抑制多種蛋白酪氨酸激酶，從而在信號轉導的早期阻止特異性和非特異性的T細胞活化，發(fā)揮免疫抑制作用[7-10]。張林飛[11]通過觀察來氟米特治療38例難治性腎病綜合征的臨床療效及其安全性，結果顯示，治療后所有患者24 h尿蛋白定量用藥12周明顯下降，血漿白蛋白明顯上升，治療后的總有效率達73.68%；證實來氟米特治療難治性腎病綜合征療效可靠，同時副作用較少。

雷公藤多苷具有抑制細胞免疫和體液免疫的作用，其通過抑制T細胞和腎小球系膜細胞增生，改善腎小球基底膜的電荷狀態(tài)而阻止蛋白濾出[12-15]。其通過抑制脂多糖誘導產生白介素-26（IL-26）、白介素-28（IL-28），增強趨化粒細胞、單核細胞的抗炎作用，還具有改變腎小球毛細血管壁的通透性、減輕蛋白尿的作用[16]。

本研究中將上述兩種藥物聯合應用，結果顯示，經過治療后，觀察組患者治療后的總緩解率達90.0%，明顯高于對照組，且觀察組患者的尿蛋白、尿素氮、血肌酐明顯降低，白蛋白明顯升高，且較對照組改善更顯著，與陳繼貴等[17]報道的觀點是一致的，說明來氟米特聯合雷公藤多苷治療難治性腎病綜合征能有效提高臨床療效，改善腎功能，值得臨床廣泛推廣和應用。

[參考文獻]

[1] 唐曉君.來氟米特聯合小劑量激素治療難治性腎病綜合征的臨床觀察[J].浙江臨床醫(yī)學，2013，15（1）：83-84.

[2] 劉俊蘭. 來氟米特聯合激素治療難治性腎病綜合征的療效和安全性[J]. 現代診斷與治療，2013，24（18）：4185-4186.

[3] 黃顏顏，陸清竹，唐智.來氟米特聯合中小劑量糖皮質激素治療原發(fā)性難治性腎病綜合征[J].中國醫(yī)院藥學雜志，2011，31（9）：759-761.

[4] 王靜，常保超，楊萍，等.來氟米特聯合潑尼松治療難治性腎病綜合征的臨床觀察[J].中華全科醫(yī)學，2011，9（8）：1192-1193.

[5] 陳能福. 來氟米特聯合糖皮質激素治療難治性腎病綜合征療效評價[J]. 臨床醫(yī)學，2012，32（4）：56-57.

[6] 張志宇，張道輝，施學進.來氟米特聯合糖皮質激素治療慢性腎炎的臨床療效觀察[J].中國現代藥物應用，2009，3（22）：98-99.

[7] 曹勵歐，倪兆慧，嚴玉澄，等.來氟米特聯合中小劑量糖皮質激素治療進展性IgA腎病的研究[J].上海醫(yī)學，2009，32（9）：791-795.

[8] 張建中，蔣露萱，張麗芳. 來氟米特聯合糖皮質激素治療難治性腎病綜合征的臨床研究[J]. 中國醫(yī)藥導報，2011，8（18）：97-98

[9] 馮春玲.來氟米特治療難治性腎病綜合征的臨床觀察[J].中國現代藥物應用，2009，3：133-134.

[10] 劉月俠，呂鴻. 來氟米特聯合糖皮質激素治療難治性腎病綜合征的療效分析[J]. 河北醫(yī)藥，2015，37（6）：896-897.

[11] 張林飛.來氟米特治療難治性腎病綜合征38例臨床療效觀察[J]. 中國農村衛(wèi)生事業(yè)管理，2014，34（9）：1155-1156.

[12] 黃承國. 環(huán)磷酰胺沖擊聯合激素治療難治性腎病綜合征臨床觀察[J].中國實用醫(yī)藥，2010，5（25）：182-183.

[13] 吉雅菲. 環(huán)磷酰胺沖擊聯合激素治療難治性腎病綜合征臨床觀察[J]. 中國實用醫(yī)藥，2011，6（34）：167-168.

[14] 岳懷獻，王曉彥. 兩種藥物聯合治療難治性腎病綜合征的臨床分析[J]. 吉林醫(yī)學，2011，32（21）：4375-4376.

[15] 劉中華，陳建英，田政湘，等. 來氟米特配伍雷公藤多甙治療難治性腎病綜合征的療效觀察[J]. 現代生物醫(yī)學進展，2011，11（4）：738-739.

[16] 崔秀嫻，王曉芳，范經絮. 來氟米特聯合雷公藤多昔治療難治性腎病綜合征的療效觀察[J]. 中國醫(yī)學創(chuàng)新，2011， 8（9）：38-39.

[17] 陳繼貴，吳愛萍，蔣金香，等. 來氟米特聯合雷公藤多甙治療難治性腎病綜合征的臨床觀察[J]. 臨床薈萃，2010，25（9）：814-815.

（收稿日期：2017-12-02）