李波

[摘要] 目的 研究還原型谷胱甘肽聯(lián)合前列地爾治療慢性腎功能不全的臨床療效。方法 研究對象方便選取2016年4月—2017年7月期間該院收治的80例慢性腎功能不全患者，采用隨機抽取法將其分為對照組和觀察組，每組40例。對照組患者予以注射稀釋后的還原型谷胱甘肽進行治療，觀察組患者在此基礎(chǔ)上注射稀釋的前列地爾進行治療，比較兩組患者腎功能的治療療效。結(jié)果 觀察組患者的治療總有效率（80.0%）顯著高于對照組的（57.5%）（χ2=4.71，P=0.02）；治療后，觀察組患者的Scr（247.62±20.03）μmol/L、BUN（15.64±6.12）mmol/L、CD4+-Treg（27.68±11.67）%、CD4+CD25+CD127-Treg（15.17±6.44）%水平明顯低于對照組（307.72±36.27）μmol/L、（20.59±7.21）mmol/L、（35.22±11.24）%、（19.51±8.96）%，Ccr（32.51±17.54）mL/min、Hb（90.78±18.36）g/L、Alb（39.06±14.19）g/L水平明顯高于對照組（25.13±5.63）mL/min、（83.14±12.77）g/L、（32.52±8.48）g/L（P<0.05）。結(jié)論 使用還原型谷胱甘肽聯(lián)合前列地爾治療慢性腎功能不全患者的療效顯著，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 谷胱甘肽；前列地爾；慢性腎功能；臨床療效

[中圖分類號] R5 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）01（b）-0105-03

[Abstract] Objective To research the clinical effect of reduced glutathione hormone combined with alprostadil in treatment of chronic renal insufficiency. Methods 80 cases of patients with chronic renal insufficiency admitted and treated in our hospital from April 2016 to July 2017 were commodiously selected and randomly divided into two groups with 40 cases in each， the control group were treated with reduced glutathione hormone after the dilution， while the observation group were injected with alprostadil on the basis of the control group， and the treatment curative effect was compared between the two groups. Results The total treatment effective rate in the observation group was obviously higher than that in the control group， （80.0% vs 57.5%）， （χ2=4.71，P=0.02）， after treatment， the Scr， BUN， CD4+-Treg， CD4+CD25+CD127-Treg levels in the observation group were obviously lower than those in the control group[（247.62±20.03）μmol/L， （15.64±6.12）mmol/L， （27.68±11.67）%， （15.17±6.44）% vs （307.72±36.27）μmol/L，（20.59±7.21）mmol/L，（35.22±11.24）%，（19.51±8.96）%]， and the Ccr， Hb and Alb in the observation group were obviously higher than those in the control group[（32.51±17.54mL/min）， （90.78±18.36）g/L， （39.06±14.19）g/L vs （25.13±5.63）mL/min，（83.14±12.77）g/L，（32.52±8.48）g/L]（P<0.05）. Conclusion The curative effect of reduced glutathione hormone combined with alprostadil in treatment of chronic renal insufficiency is obvious， which is worth clinical promotion.

[Key words] Glutathione hormone； Alprostadil； Chronic renal function； Clinical curative effect

慢性腎功能不全是指患者因各種因素導(dǎo)致明顯的腎萎縮，進一步引起代謝產(chǎn)物病理性儲存、堆積，并伴有電解質(zhì)失衡等微樣變化，患者免疫力不斷下降，各種代謝功能均受到不良影響[1]。慢性腎功能不全在現(xiàn)代較為普遍，目前尚未能夠徹底治愈，故現(xiàn)代醫(yī)學(xué)最主要的研究方向是干擾和阻斷其發(fā)展成尿毒癥[2]。還原性谷胱甘肽和前列地爾在臨床上皆可用于治療慢性腎功能不全，緩解患者病情[3]但單獨使用的效果不夠顯著。還原性谷胱甘肽是一種天然多肽，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成的，前列地爾是一種調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的藥物，其可用于阻礙免疫細胞發(fā)揮識別抗原作用[4]。有研究表明[5]，還原型谷胱甘肽聯(lián)合前列地爾在理論上可以協(xié)調(diào)治療慢性腎功能不全，提高治療效率。目前國內(nèi)關(guān)于兩種藥物聯(lián)合使用的報道較少，故筆者采用還原型谷胱甘肽聯(lián)合前列地爾治療2016年4月—2017年7月期間該院收治的80例慢性腎功能不全患者，觀察其治療療效，旨在為臨床用藥提供指導(dǎo)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象方便選取該院收治的80例慢性腎功能不全的患者，納入標(biāo)準(zhǔn)[6]：①均符合慢性腎功能不全臨床癥狀標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥18歲；③無其他嚴(yán)重的器官組織疾??；④均自愿參加并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①先天性腎功能障礙并需要使用其他藥物治療者；②伴有需持續(xù)給予皮質(zhì)激素等藥物治療的嚴(yán)重原發(fā)性肺部疾病者；③嚴(yán)重泌尿系統(tǒng)堵塞并且在觀察期進行透視者；④已被診斷體內(nèi)存在惡性腫瘤者；⑤妊娠期或哺乳期婦女。采用隨機抽取法將其分為對照組和觀察組，每組40例。對照組患者男性25例、女性15例，年齡在26～73歲，平均年齡為（55.36±9.15）歲，患者的各項指標(biāo)波動范圍：內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）25～45 mL/min，血肌酐（Scr）181～438 μmol/L，其中氮質(zhì)血癥期27例，腎衰期13例。觀察組患者男性23例，女性17例，年齡在25～70歲，平均年齡為（53.87±10.06）歲，患者的各項指標(biāo)波動范圍：Ccr25～45 mL/min，Scr 189～445 μmol/L，氮質(zhì)血癥期25例，腎衰期15例。兩組患者在性別、年齡、內(nèi)生肌酐清除率以及血肌酐含量等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），故具可比性。

1.2 方法

兩組患者入院后均接受慢性腎功能不全常規(guī)治療干預(yù)，采取低蛋白、低鹽、低磷飲食以及控制血壓等措施，保證滿足患者的營養(yǎng)和熱量的需求。對照組進行靜脈注射還原性谷胱甘肽注射液（阿拓莫蘭，H19991067，0.6 g）治療，劑量：1.8 g/d，7 d 為 1個療程，每月進行1個療程治療；觀察組在對照組的基礎(chǔ)上，靜脈注射前列地爾注射液（H10980024，2 mL/μg）治療，劑量：10 μg/d，靜滴3 h/d以上，3周為1個療程。兩組患者均服用服用減壓藥，防止患者血壓因藥物作用而過度升高。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組患者的治療總有效率；②比較兩組患者治療前后的Scr、Ccr、尿素氮（BUN）、血紅蛋白（Hb）、血漿紅蛋白（Alb）水平；③比較兩組患者治療前后的Treg水平。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)及檢測方法

根據(jù)臨床癥狀改善程度進行療效評價分為：①顯效：經(jīng)治療后，觀察組患者腎功能大有好轉(zhuǎn)，臨床癥狀基本好轉(zhuǎn)；②有效：觀察組患者恢復(fù)情況優(yōu)于對照組，但患者依然沒有腎功能痊愈，臨床癥狀有所改善；③無效：慢性腎功能不全無改善或加重。治療總有效率=（顯效率+有效率）×100.0%。抽取患者外周空腹靜脈血3.0 mL，靜置10 min后置于3 000 r/min離心機分離10 min，保存于-60℃冰箱待測，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清BNP水平，試劑盒由上海研域生物科技有限公司生產(chǎn)。

1.5 統(tǒng)計方法

所有統(tǒng)計學(xué)資料都采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，進行t檢驗。而所有的計數(shù)資料以[n（%）]表示，用χ2檢驗，P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療總有效率比較

觀察組的治療總有效率（80.0%）明顯高于對照組（57.5%）（χ2=4.71，P=0.02），見表1。

2.2 兩組患者治療前后的觀察指標(biāo)比較

兩組患者治療前的Scr、Ccr、BUN、Hb、Alb水平比較均差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組患者的Scr、BUN水平均明顯低于對照組（P<0.05），Ccr、Hb、Alb水平明顯高于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療前后Treg水平比較

治療前，兩組患者CD4+-Treg、CD4+CD25+CD127-Treg水平均差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，兩組患者的各項指標(biāo)均有所下降，其中觀察組明顯低于對照組（P<0.05），見表3。

3 討論

慢性腎功能不全會引起代謝產(chǎn)物病理性儲存、堆積，并伴有電解質(zhì)失衡等微樣變化，患者會出現(xiàn)免疫力下降，各種代謝功能逐漸衰弱等現(xiàn)象[7]。目前臨床主要以注射消炎液對腎小球消炎為主要治療手段，嚴(yán)重者會選擇通過透析來維持腎功能[8]。長期慢性腎功能不全會導(dǎo)致高血壓、酸中毒等并發(fā)癥，病情惡化會向腎衰竭、尿毒癥漸變，嚴(yán)重者可危及生命[9]。目前，許多以阻斷其惡性發(fā)展為課題的研究正在進行，還原性谷胱甘肽和前列地爾是臨床上治療慢性腎功能不全的常規(guī)藥物，但兩者聯(lián)合治療的療效目前報道較少。

還原性谷胱甘肽是一種人體內(nèi)自然形成的多肽，起到調(diào)節(jié)和維持生物細胞形態(tài)的作用，能夠清除體內(nèi)的過氧化物有毒物質(zhì)，減少氧自由基對組織的傷害。而前列地爾是一種血管活性物，可以通過擴張腎臟內(nèi)血管而增加血液量，減少腎小體中的免疫細胞數(shù)量，降低對腎臟內(nèi)導(dǎo)致炎癥的病毒等物質(zhì)的免疫，抑制了腎臟內(nèi)部的炎癥反應(yīng)[10]。血肌酐和尿素氮分別為肌肉和肝臟產(chǎn)生的代謝物，均需通過腎臟的濾過進入尿液，排出體外，內(nèi)生肌酐清除率反映機體清楚內(nèi)源性肌酐的效率[11]。該研究結(jié)果顯示，觀察組的血肌酐和尿素氮含量皆低于對照組，而內(nèi)生肌酐清除率以及血紅蛋白和血漿紅蛋白的含量均高于對照組，表明還原性谷胱甘肽聯(lián)合前列地爾的使用，降低了患者體內(nèi)的血肌酐和尿素氮的含量，提高了患者的內(nèi)生肌酐清除率、血紅蛋白和血漿紅蛋白的含量，患者體內(nèi)的代謝產(chǎn)物減少，排毒作用增強，腎臟的濾過作用有所恢復(fù)。觀察組的CD4+-Treg、CD4+CD25+CD127-Treg顯著低于對照組，說明了藥物聯(lián)合降低了免疫細胞對CD4+-Trey的抑制作用，減少了其在體內(nèi)的堆積數(shù)量。該研究結(jié)果顯示，觀察組的總有效率（80.00%）明顯高于對照組（57.50%），表明了兩種藥物的聯(lián)合使用加快了體內(nèi)的代謝過程，提高了代謝產(chǎn)物以及毒素的排泄速度，使治療效果更為顯著，與邱雙平等人的報道結(jié)果基本一致[12]：觀察組總有效率為85.00%、對照組總有效率為55.00%。

綜上所述，還原性谷胱甘肽聯(lián)合前列地爾治療慢性腎功能不全效果顯著，值得臨床推廣使用。

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（收稿日期：2017-10-11）