丁立榮

[摘要] 目的 研究對(duì)多囊卵巢綜合征患者進(jìn)行長(zhǎng)效GnRHa降調(diào)節(jié)影響凍胚移植的結(jié)局。方法 方便選擇2015年7月—2017年9月該院多囊卵巢綜合征患者80例，根據(jù)患者接受治療的不同分為兩組，A組接受常規(guī)治療，B組接受常規(guī)聯(lián)合長(zhǎng)效GnRHa降調(diào)節(jié)治療，比較兩組凍胚移植結(jié)局。 結(jié)果 A組黃體酮轉(zhuǎn)化日E2、LH水平均高于B組；A組胚胎著床、臨床妊娠率為32.50%、35.00%，均明顯低于B組45.00%、57.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 長(zhǎng)效GnRHa降調(diào)節(jié)有助于改善多囊卵巢綜合征患者的凍胚移植結(jié)局，可在臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 多囊卵巢綜合征；長(zhǎng)效GnRHa降調(diào)節(jié)；凍胚移植結(jié)局；影響

[中圖分類號(hào)] R5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2018）01（b）-0001-03

[Abstract] Objective To research the effect of long-term GnRHa downregulation on the frozen embryonic implantation outcome of patients with stein-leventhal syndrome. Methods 80 cases of patients with stein-leventhal syndrome in our hospital from July 2015 to September 2017 were conveniently selected and divided into two groups， the group A adopted the routine therapy， while the group B adopted the long-term GnRHa downregulation on the basis of the group A， and the implantation outcome was compared between the two groups. Results The progesterone conversion E2 and LH levels per day in the group A were higher than those in the group B， and the embryo implantation and clinical pregnancy rate in the group A were obviously lower than those in the group B（32.50%， 35.00% vs 45.00%， 57.50%）， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The long-term GnRHa downregulation contributes to improving the frozen embryonic implantation outcome， which can be promoted and applied in clinic.

[Key words] Patients with stein-leventhal syndrome； Long-term GnRHa downregulation； Frozen embryonic implantation outcome； Effect

多囊卵巢綜合征在育齡期女性以及青春期女性人群中的出現(xiàn)率較高，主要特征為內(nèi)分泌紊亂，患者臨床會(huì)有體重增加、月經(jīng)不規(guī)律、痤瘡、閉經(jīng)、月經(jīng)稀發(fā)等表現(xiàn)[1-2]。胰島素抵抗、高胰島素血癥、高雄激素血癥是主要病理、生理變化，所以會(huì)造成多種遠(yuǎn)期并發(fā)癥的出現(xiàn)[3]。該研究具體分析該院2015年7月—2017年9月收治的40例需要進(jìn)行冷凍胚胎移植的多囊卵巢綜合征患者接受長(zhǎng)效GnRHa降調(diào)節(jié)治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取80例該院收治的多囊卵巢綜合征參與該次研究。根據(jù)患者接受治療的方法隨機(jī)平均分為A組40例，患者年齡平均為（29.28±2.36）歲，不孕時(shí)間平均為（4.16±1.29）年；B組40例，患者年齡平均為（29.59±2.14）歲，不孕時(shí)間平均為（4.24±1.31）年。兩組各項(xiàng)基本資料比較具有均衡性，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 該院接受體外受精治療的多囊卵巢綜合征患者，凍融胚胎移植已經(jīng)進(jìn)行過一次及以上，凍卵移植周期內(nèi)膜的準(zhǔn)備選擇的方案為單純?nèi)斯ぶ芷诜桨?、長(zhǎng)效GnRHa降調(diào)節(jié)的人工周期方案。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 卵巢囊腫；子宮肌瘤器質(zhì)性病變；丈夫伴有嚴(yán)重少弱畸形精子癥；子宮內(nèi)膜異位癥；染色體異常；輸卵管積水。

1.3 方法

分級(jí)、解凍胚胎：應(yīng)用GnRHa長(zhǎng)方案或超長(zhǎng)方案實(shí)施超促排卵，B超陰道監(jiān)測(cè)如果發(fā)現(xiàn)兩側(cè)存在3個(gè)及以上直徑在18 mm及以上的卵泡，選取250 μg人絨促性素注射，間隔1 d后取卵，實(shí)施常規(guī)IVF受精。取卵完成后持續(xù)觀察1 d時(shí)間，判斷卵細(xì)胞有沒有正常受精，繼續(xù)進(jìn)行3 d時(shí)間的觀察，判斷胚胎情況?？梢宰鳛槔鋬雠咛サ臉?biāo)準(zhǔn)：持續(xù)3 d的受精后胚胎分級(jí)應(yīng)該在1～3級(jí)，細(xì)胞質(zhì)碎片應(yīng)該在20%以下，發(fā)育適當(dāng)，卵裂球分裂數(shù)4～8。通過玻璃化冷凍技術(shù)冷凍胚胎，解凍胚胎后進(jìn)行3 h左右的體外培養(yǎng)，挑選其中存活的胚胎實(shí)施移植。

A組：從患者月經(jīng)周期的第3天開始，每天提供4 mg補(bǔ)佳樂，5 d后實(shí)施B超陰道檢查了解子宮內(nèi)膜厚度以及聲像情況，慢慢將補(bǔ)佳樂的劑量提升到6～9 mg/d。持續(xù)服用1～3周的補(bǔ)佳樂后每天選取60 mg黃體酮實(shí)施肌肉注射，注射第4天實(shí)施卵裂期胚胎解凍，第5天完成復(fù)蘇胚胎的移植。

B組在月經(jīng)周期開始第3天選擇長(zhǎng)效GnRHa1.875（或3.75 mg）實(shí)施皮下注射，持續(xù)3（或4）個(gè)星期之后每天給予4 mg補(bǔ)佳樂，5 d后進(jìn)行B超陰道檢查，對(duì)子宮內(nèi)膜厚度與聲像情況進(jìn)行監(jiān)測(cè)，慢慢將補(bǔ)佳樂劑量增加到6～9 mg/d，補(bǔ)佳樂持續(xù)服用1～3周之后選取60 mg/d黃體酮實(shí)施肌肉注射，注射第4天實(shí)施卵裂期胚胎解凍，第5天完成復(fù)蘇胚胎的移植。全部患者胚胎移植數(shù)都依據(jù)衛(wèi)生部要求嚴(yán)格執(zhí)行，年齡在35歲以下的患者，或者是第1次接受胚胎移植的患者，數(shù)量為1～2枚；年齡超過35歲的患者，移植數(shù)量為1～3枚。

1.4 觀察指標(biāo)

依照形態(tài)對(duì)胚胎進(jìn)行4級(jí)分級(jí)，其中1級(jí)：胚胎正常發(fā)育，細(xì)胞質(zhì)無空泡、均一，卵數(shù)目均等、裂球均勻，存在不足5%的碎片；2級(jí)：胚胎正常發(fā)育，卵裂球基本均勻，數(shù)目基本均等，細(xì)胞質(zhì)無空泡、均一，存在5%～10%的碎片；3級(jí)：胚胎發(fā)育輕微異常，卵裂球有不均勻情況，數(shù)目有不均等情況，細(xì)胞質(zhì)中存在一些空泡，存在10%～15%的碎片；4級(jí)：胚胎發(fā)育明顯異常，卵裂球不均勻、數(shù)目不均等，細(xì)胞質(zhì)中有較多空泡，存在超過15%的碎片。胚胎復(fù)蘇率=解凍胚胎存活數(shù)/解凍胚胎數(shù)；胚胎存活：胚胎解凍后，崩解/受損卵裂球比<50%[4]。成功妊娠標(biāo)準(zhǔn)：移植完成凍融胚胎之后給予雌孕激素治療，移植后2周結(jié)束后的早晨進(jìn)行血清β-HCG水平測(cè)定，移植后第4～5個(gè)星期經(jīng)陰道超聲檢查能夠發(fā)現(xiàn)妊娠囊、胎芽、胎心[5]。比較兩組移植周期一般情況：周期數(shù)以及胚胎移植當(dāng)天子宮內(nèi)膜厚度；比較兩組黃體酮轉(zhuǎn)化日的雌激素（E2）水平、黃體生成素（LH）、孕酮（P）水平；比較兩組胚胎復(fù)蘇率、胚胎存活率以及胚胎移植數(shù)量；比較兩組胚胎移植后的妊娠結(jié)局：胚胎著床、臨床妊娠、早期流產(chǎn)、異位妊娠發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 移植周期及子宮內(nèi)膜厚度

A組和B組移植周期以及子宮內(nèi)膜厚度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1、表2。

2.2 激素水平

兩組LH、E2差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），P水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

2.3 移植胚胎情況

A組移植2枚胚胎的患者有12例，占30.00%，B組移植2枚胚胎的患者有10例，占25.00%；A組移植3枚胚胎的患者有28例，占70.00%，B組移植3枚胚胎的患者有30例，占75.00%。兩組胚胎復(fù)蘇、優(yōu)質(zhì)胚胎率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。A組胚胎移植數(shù)量為（2.71±0.47）枚，B組胚胎移植數(shù)量為（2.86±0.39）枚，兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.005 7，P>0.05）。見表4。

2.4 妊娠結(jié)局

兩組胚胎著床率、臨床妊娠率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），早期流產(chǎn)率以及異位妊娠率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表5。

3 討論

在胚胎移植中應(yīng)用長(zhǎng)效GnRHa可以促使子宮內(nèi)膜和胚胎實(shí)現(xiàn)發(fā)育的同步性，對(duì)于月經(jīng)不規(guī)律或者沒有排卵的患者應(yīng)用效果更為明顯[6]。相較于自然周期，應(yīng)用長(zhǎng)效GnRHa不需要多次進(jìn)行B超陰道檢查，不需要多次進(jìn)行內(nèi)分泌檢測(cè)[7]。另外還有研究發(fā)現(xiàn)，GnRHa能夠幫助子宮內(nèi)膜容受性得到提升，能夠保證胚胎早期完成種植，另外超促排卵期間體內(nèi)產(chǎn)生的雌激素水平較生理水平明顯更高，能夠?qū)崿F(xiàn)白血病、整合素抑制因子的mRNA表達(dá)起到下調(diào)作用[8]。對(duì)于多囊卵巢綜合征的患者應(yīng)用長(zhǎng)效GnRHa進(jìn)行胚胎移植，能夠?qū)?nèi)源性雌激素的釋放完全去除，低水平的雌激素會(huì)使子宮內(nèi)膜種植窗的形成發(fā)生變化，加快胚胎早期種植，有助于妊娠成功率的提升[9]。

該研究A組僅接受常規(guī)治療，B組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合長(zhǎng)效GnRHa降調(diào)節(jié)治療，結(jié)果A組黃體酮轉(zhuǎn)化日E2水平為（49.11±24.82）mIUg/mL，LH水平為（10.75±5.41）ng/mL，均明顯高于B組（39.62±15.72）mIUg/mL、（1.16±0.85）ng/mL（P<0.05），證實(shí)聯(lián)合治療能夠改善患者激素水平。另外A組胚胎著床率為32.50%，臨床妊娠率為35.00%，均明顯低于B組胚胎著床率45.00%、臨床妊娠率57.50%（P<0.05），證實(shí)聯(lián)合治療能夠提升妊娠率。有學(xué)者[10]進(jìn)行類似研究發(fā)現(xiàn)，降調(diào)節(jié)后雌孕激素替代治療組和對(duì)照組的種植率分別為35.8%和51.9%，臨床妊娠率分別為51.0%和70.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），證實(shí)降調(diào)節(jié)后雌孕激素替代治療效果更優(yōu)，該研究結(jié)果與之存在一致性。

綜上所述，在多囊卵巢綜合征患者凍胚移植中應(yīng)用長(zhǎng)效GnRHa降調(diào)節(jié)能夠改善激素水平，提升胚胎著床率以及有效妊娠率，改善胚胎移植結(jié)局，值得推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 魏勉，邱峰龍，薛惠英，等.PCOS高雄激素血癥患者降調(diào)節(jié)后行凍融胚胎移植的臨床結(jié)局觀察[J].生殖醫(yī)學(xué)雜志，2017， 26（7）：670-674.

[2] 許娟，唐淮云，湯麗莎，等.不同促排卵方案在多囊卵巢綜合征患者IVF-ET中的應(yīng)用[J].吉林醫(yī)學(xué)，2015，36（7）：1313-1316.

[3] 趙詩藝，余璐萍，劉英，等.芬嗎通內(nèi)膜準(zhǔn)備對(duì)多囊卵巢綜合征患者凍融胚胎移植周期妊娠率的影響[J].生殖醫(yī)學(xué)雜志，2015，24（5）：381-385.

[4] 王曉燕，勾俊潔，彭真，等.來曲唑加尿促性素在多囊卵巢綜合征患者凍融胚胎移植內(nèi)膜準(zhǔn)備中的應(yīng)用[J].山東醫(yī)藥，2017，57（1）：96-98.

[5] 葉紅娟，陳秋菊，匡延平，等.多囊卵巢綜合征患者在高孕激素超促排卵中LH與IVF/ICSI臨床結(jié)局的相關(guān)性分析[J].生殖與避孕，2016，36（3）：177-184.

[6] 袁瑩瑩，景萬紅，吳昕，等.3種內(nèi)膜準(zhǔn)備方案在多囊卵巢綜合征患者凍融胚胎移植中的應(yīng)用比較[J].寧夏醫(yī)學(xué)雜志，2015，37（9）：775-777.

[7] 李小蘭，黃睿，方叢，等.基礎(chǔ)血清抗苗勒管激素與新鮮/冷凍胚胎移植周期活產(chǎn)率的相關(guān)性分析[J].中山大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)科學(xué)版，2017，38（1）：63-71.

[8] 張寧，陳姍姍，楊文秀，等.芬嗎通聯(lián)合用藥改善多囊卵巢綜合征患者凍融胚胎移植周期子宮內(nèi)膜血流及妊娠結(jié)局的研究[J].生殖醫(yī)學(xué)雜志，2017，26（7）：699-704.

[9] 陳穎嫻，鄧偉芬.探究多囊卵巢綜合征患者凍融胚胎移植子宮內(nèi)膜準(zhǔn)備方案的選擇[J].廣東微量元素科學(xué)，2016，23（10）：56-59.

[10] 江成龍，張昌軍.降調(diào)節(jié)后雌孕激素替代內(nèi)膜準(zhǔn)備方案對(duì)改善PCOS患者FET結(jié)局的臨床研究[J].中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志，2015，23（7）：455-457.

（收稿日期：2017-10-08）