廖海君

（江西省贛州市人民醫(yī)院腎內(nèi)科，江西 贛州 341000）

糖尿病腎病（DN）是糖尿病的一種微血管并發(fā)癥，其發(fā)病率較高，病程長(zhǎng)，隨著病情的進(jìn)展會(huì)逐漸發(fā)展到終末期腎衰竭，危及患者生命安全[1]。而蛋白尿是糖尿病腎病的一個(gè)重要表現(xiàn)，其表明患者開(kāi)始出現(xiàn)腎功能障礙，治療難度較大[2]。臨床上將Ⅲ期和Ⅳ期稱(chēng)為糖尿病腎病蛋白尿期，及時(shí)的治療，糾正蛋白尿癥狀，改善代謝機(jī)制具有積極意義。本院對(duì)DN蛋白尿患者采用前列地爾聯(lián)合貝那普利治療，現(xiàn)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 于2015年2月～2017年2月在本院內(nèi)分泌科就診的糖尿病腎病蛋白尿患者中選出60例，全部患者均符合WHO制定的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，均為糖尿病腎病的Ⅲ期或Ⅳ期，24 h尿蛋白定量＞0.5 g/24 h；排除由其他因素引起腎病或是蛋白尿的患者，排除血液系統(tǒng)、臟器功能病變、惡性腫瘤的患者，排除中途退出研究的患者。以隨機(jī)法將患者分成兩組，對(duì)照組患者30例，男8例，女22例，年齡49～84歲，平均（62.5±5.5）歲；病程3～13年，平均（7.69±1.34）年；Ⅲ期21例，Ⅳ期9例。觀察組患者30例，男10例，女20例，年齡53～85歲，平均（62.9±5.7）歲；病程4～15年，平均（7.93±1.51）年；Ⅲ期19例，Ⅳ期11例。兩組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，有可比性。

1.2 方法 兩組患者均接受常規(guī)對(duì)癥療法和前列地爾靜滴，主要為給予患者降糖藥物、降壓藥物、抗凝藥物以及胰島素治療，給予患者低糖飲食、適度運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)；將20 μg前列地爾溶液與100 ml生理鹽水溶合后靜脈滴注，每天1次。觀察組患者在此基礎(chǔ)上加用貝那普利治療，每次口服5 mg貝那普利，每天服藥1次，兩組患者均連續(xù)治療4周。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 顯效：患者的全部癥狀均消失。有效：患者病情顯著好轉(zhuǎn)，但是尚有輕微癥狀或體征存在。無(wú)效：病情無(wú)明顯好轉(zhuǎn)或是加重。于治療前后采集外周靜脈血，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血肌酐、尿素氮水平。采集尿液進(jìn)行尿常規(guī)檢測(cè)，檢測(cè)24 h尿蛋白定量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 17.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用“”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組患者經(jīng)4周的治療總有效率100.00%顯著高于對(duì)照組83.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]Table1 Comparisonofclinicalefficacyoftwogroupsofpatients[n(%)]

2.2 兩組腎功能指標(biāo)比較 治療后，觀察組和對(duì)照組患者的尿素氮、血肌酐水平均顯著降低（P＜0.01）；其中觀察組患者的尿素氮、血肌酐降低水平更大（P＜0.01），見(jiàn)表2。

表2 兩組腎功能指標(biāo)比較（）Table 2 Comparison of renal function indexes in the two groups()

注：與治療前相比，aP＜0.05

組別觀察組（n=30）對(duì)照組（n=30）t值P值治療后93.2±11.5a 108.5±14.3a 4.567＜0.01尿素氮（mmol/L）治療前5.87±0.46 5.72±0.43 1.305＞0.05治療后4.01±0.23a 4.54±0.31a 7.520＜0.01血肌酐（μmol/L）治療前132.9±23.6 133.5±22.1 0.102＞0.05

2.3 兩組治療前后的24 h尿蛋白定量比較 觀察組患者治療后的24 h尿蛋白定量顯著低于對(duì)照組患者（P＜0.01），見(jiàn)表3。

3 討論

在糖尿病人群中，糖尿病腎病的發(fā)病率約為20%～40%，糖尿病腎病一旦形成就很難逆轉(zhuǎn)，其會(huì)依照自然進(jìn)展規(guī)律從早期進(jìn)展到中期再進(jìn)展到終末期，而經(jīng)過(guò)臨床干預(yù)治療可以延緩病程進(jìn)展，達(dá)到改善預(yù)后的目的[3]。蛋白尿是糖尿病腎病的一個(gè)重要表現(xiàn)，在初期患者出現(xiàn)間斷性白蛋白尿，隨著病情的進(jìn)展發(fā)展成持續(xù)性白蛋白尿，而蛋白尿量較大則會(huì)導(dǎo)致腎功能的不可逆轉(zhuǎn)性損害，威脅到患者生命安全[4]。因而蛋白尿的出現(xiàn)又表明患者出現(xiàn)腎功能惡化、腎小球硬化。目前臨床上普遍認(rèn)為糖尿病腎病蛋白尿發(fā)生因素為腎小球血流動(dòng)力學(xué)異常導(dǎo)致腎小球結(jié)構(gòu)異常，濾過(guò)屏障功能減弱，最終形成蛋白尿。腎小球基底膜異常、腎小球內(nèi)皮細(xì)胞功能的異常、細(xì)胞因子異常、炎癥反應(yīng)等都與DN蛋白尿發(fā)生密切相關(guān)。如：前列腺素系統(tǒng)、血栓素等活性因子導(dǎo)致腎小球功能異常，導(dǎo)致小動(dòng)脈以及入球小動(dòng)脈血管舒張收縮功能失調(diào)，出現(xiàn)腎小球的高濾過(guò)以及高灌注現(xiàn)象，引發(fā)蛋白尿，同時(shí)這些因子還會(huì)作用于腎小管，降低腎小管的重吸收能力，進(jìn)一步加重蛋白尿[5]。

表3 兩組治療前后的24 h尿蛋白定量比較（，g/24 h）Table 3 Quantitative comparison of 24 h urinary protein before and after treatment(,g/24 h)

表3 兩組治療前后的24 h尿蛋白定量比較（，g/24 h）Table 3 Quantitative comparison of 24 h urinary protein before and after treatment(,g/24 h)

注：與治療前相比，aP＜0.05

治療后0.43±0.12a 0.82±0.19a 9.506＜0.01組別觀察組（n=30）對(duì)照組（n=30）t值P值治療前2.06±0.45 2.01±0.42 0.445＞0.05

在臨床治療中，對(duì)于早中期的糖尿病腎病患者，一般采用藥物治療。由于糖尿病腎病多伴有腎小球硬化癥，容易繼發(fā)腎小球微血管內(nèi)凝血，微血栓又導(dǎo)致腎動(dòng)脈狹窄以及血流的緩慢，進(jìn)一步加重患者的血液高黏、高凝狀態(tài)。前列地爾是血管活性藥物，其以脂微球?yàn)檩d體，將前列腺素E1封入到脂微球中，具有較強(qiáng)的靶向作用機(jī)制，給藥后能迅速分布于腎小球，發(fā)揮出前列腺素E1的作用，有效擴(kuò)張血管平滑肌，改善腎臟的微循環(huán)，改善腎小球?yàn)V過(guò)功能，增加腎臟血流量，降低蛋白尿，改善腎功能。貝那普利是一線降壓藥物，其可以通過(guò)抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶來(lái)減少血管緊張素Ⅱ的產(chǎn)生，達(dá)到抑制由血管緊張素Ⅱ引起的一系列病理生理變化的目的。同時(shí)貝那普利對(duì)腎臟循環(huán)具有一定作用，可以降低腎內(nèi)壓，降低蛋白尿?yàn)V出[6]；并且可以通過(guò)降低局部受體血管緊張素Ⅱ水平來(lái)達(dá)到擴(kuò)張血管的作用，還能促進(jìn)一氧化氮、前列腺素產(chǎn)生，從而對(duì)腎臟產(chǎn)生保護(hù)作用。另外，長(zhǎng)期應(yīng)用貝那普利治療可以在一定程度上提升患者的心臟功能，改善患者的運(yùn)動(dòng)能力。將貝那普利與前列地爾聯(lián)合起來(lái)應(yīng)用能提高治療效果，從不同的途徑擴(kuò)張血管，改善腎臟的微循環(huán)，延緩蛋白尿的病理變化，改善腎功能。本研究結(jié)果顯示觀察組患者的治療總有效率明顯更高，且血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量均顯著低于對(duì)照組患者（P＜0.05），與李斯毅[7]等的研究結(jié)果一致。湯行建[8]等提出可以將前列地爾與貝那普利、中藥丹芪湯聯(lián)合起來(lái)治療糖尿病腎病蛋白尿能有效緩解患者的蛋白尿癥狀，減輕腎臟損害。

綜上所述，對(duì)糖尿病腎病蛋白尿患者采用前列地爾聯(lián)合貝那普利治療效果確切，有助于促進(jìn)患者腎臟功能改善，降低蛋白尿，延緩腎臟病變進(jìn)程，值得推廣應(yīng)用。

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[3] 呂衛(wèi).前列地爾聯(lián)合培哚普利治療糖尿病腎病蛋白尿的療效分析[J].湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2017,14(2):183-185.

[4] 魯耘曌,甘宇,徐丹,等.升清養(yǎng)陰湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)療法對(duì)糖尿病腎病蛋白尿患者尿蛋白定量和腎功能的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2017,26(4):417-418.

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[7] 李斯毅,劉瀅,黃仲良,等.前列地爾聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病蛋白尿的臨床效果觀察[J].泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2015,36(5):571-572.

[8] 湯行建,蔣鵬志.前列地爾加貝那普利聯(lián)合丹芪湯加中藥灌腸治療糖尿病腎病蛋白尿的臨床觀察[J].中國(guó)生化藥物雜志,2015,35(8):149-151.