平利峰，姜淑華，孫鳳艷，王曉磊、胡麗偉，李 闖

(河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 061001)

干燥綜合征是一種自身免疫介導(dǎo)的慢性炎癥，主要特征為機(jī)體淋巴細(xì)胞高度浸潤(rùn)[1]。此外，干燥綜合征患者全身的外分泌腺均有不同程度的損傷，以唾液腺和淚腺損傷為甚，而呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、皮膚和陰道等外分泌腺也有一定程度的損傷，患者除常自感眼睛干澀、畏光等癥狀外，通過檢查可發(fā)現(xiàn)患者淚腺的淚液分泌量顯著低于正常[2]。由于該病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前臨床上尚無方法對(duì)其進(jìn)行根治治療，常采用的激素免疫抑制劑療效卻不盡如人意，且長(zhǎng)期應(yīng)用將誘發(fā)患者出現(xiàn)較多的不良反應(yīng)。肝損傷是干燥綜合征的常見并發(fā)癥。研究顯示，在我國(guó)，干燥綜合征合并肝損傷發(fā)生率為0.3%～0.8%[3]。還原型谷胱甘肽是一種廣泛分布于細(xì)胞內(nèi)含巰基的三肽，主要由甘氨酸、谷氨酸和半胱氨酸組成，可發(fā)揮多種生化作用，在促進(jìn)肝臟排泄毒物的同時(shí)，對(duì)肝功能起到保護(hù)作用[4-5]。本研究探討一貫煎組方聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療干燥綜合征肝損傷的療效，旨在為臨床治療提供參考?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年1月至2016年6月本院收治的86例干燥綜合征肝損傷患者作為研究對(duì)象，將其隨機(jī)均分為觀察組和對(duì)照組，每組43例。觀察組男22例，女21例；年齡29～54歲，平均(35.6±4.6)歲；病程1～9年，平均(4.6±2.1)年。對(duì)照組男19例，女24例；年齡24～61歲，平均(39.5±3.7)歲；病程2～11年，平均(5.8±2.4)年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合干燥綜合征肝損傷的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)近1個(gè)月內(nèi)未接受相關(guān)藥物治療；(3)年齡>18歲，且無嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬對(duì)本研究了解并簽署知情同意書。

1.2方法 全部患者入院后均進(jìn)行常規(guī)治療，包括口干者予以人工唾液，眼干者予以人工淚液等。對(duì)照組在上述治療基礎(chǔ)上給予還原型谷胱甘肽(重慶藥友制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050667)治療，每次400 mg，每天3次，3個(gè)月為1療程。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予一貫煎組方治療，其中一貫煎組方：麥冬、北沙參、當(dāng)歸、知母、丹參、菟絲子、白芍各12 g，枸杞子18 g，生甘草6 g，黃芪、制何首烏、玄參、太子參、生地各24 g，每天1劑，早晚各1次溫服，連續(xù)治療1個(gè)療程(3個(gè)月)。同時(shí)參照患者病情進(jìn)行辨證加減治療：(1)血脈淤阻關(guān)節(jié)腫痛者加雞血藤；(2)氣陰兩虛體倦乏力者加仙鶴草、焦白術(shù)；(3)肝腎陰虛雙目干澀者加旱蓮草、女貞子、白芍；(4)肺腎陰虛鼻咽干燥者加熟地、阿膠、百合。

1.3療效標(biāo)準(zhǔn) 觀察兩組患者治療后臨床療效及治療前后肝功能相關(guān)指標(biāo)改善情況，其中肝功能指標(biāo)包括天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、總蛋白(TP)、總膽汁酸(TBA)及總膽紅素(TB)。評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)如下：(1)顯效為患者臨床癥狀消失或明顯好轉(zhuǎn)，且肝功能檢查結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者肝功能指標(biāo)恢復(fù)正常；(2)有效為患者臨床癥狀部分改善，肝功能檢查發(fā)現(xiàn)相比治療前，治療后肝功能指標(biāo)降幅超過50%；(3)無效為未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療后臨床療效對(duì)比 觀察組和對(duì)照組患者治療總有效率分別為95.35%和81.40%，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療后臨床療效對(duì)比[n(%)]

注:與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.2兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較 兩組患者治療前肝功能指標(biāo)AST、ALT、TB、TP及TBA差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療前后的AST、ALT、TB有明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組治療后AST、ALT、TB明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較

注:與同組治療前比較，*P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05

2.3兩組患者肝功能復(fù)常率及復(fù)常時(shí)間比較 觀察組和對(duì)照組肝功能復(fù)常率分別為90.70%和76.74%，觀察組肝功能復(fù)常率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；此外，觀察組和對(duì)照組復(fù)常時(shí)間分別為(48.3±11.8)d和(63.4±13.6)d，觀察組復(fù)常時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討 論

肝損傷是干燥綜合征常見的合并癥，在干燥綜合征患者中肝損傷的發(fā)病率可達(dá)20%。干燥綜合征發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，主要臨床表現(xiàn)為惡心、食欲缺乏和肝功能異常等。既往多項(xiàng)研究表明，干燥綜合征患者出現(xiàn)肝損傷主要與病毒感染、遺傳、免疫等因素相關(guān)。此外，干燥綜合征患者的自身免疫反應(yīng)、治療過程中應(yīng)用了免疫抑制劑均可造成的肝損傷[6]。臨床上治療干燥綜合征肝損傷的方法以西醫(yī)替代療法和對(duì)癥治療為主，但均不能有效改善患者肝損傷，同時(shí)不能根治臨床癥狀，亦存在諸多不良反應(yīng)[7]。

近年來，中醫(yī)治療干燥綜合征肝損傷受到人們的普遍關(guān)注，該治療方法既可顯著改善患者的病情及提高患者的生活質(zhì)量，又能降低患者的不良反應(yīng)發(fā)生率[8-9]。中醫(yī)理論認(rèn)為，干燥綜合征屬“燥痹” “燥毒” “燥證”范疇，患者先天稟賦不足、陰陽(yáng)失調(diào)是其主要病機(jī)，另外，患者素體陽(yáng)虛而機(jī)體津液不得上承亦可導(dǎo)致該病發(fā)生。干燥綜合征患者淤血與燥毒互為因果，因淤血內(nèi)阻、脈絡(luò)阻遏而津液不得上承，這是其難以徹底根治的主要原因[9]。一貫煎組方由多味中藥組成，包括丹參、麥冬、枸杞子、知母、當(dāng)歸、太子參、生菟絲子、白芍、北沙參及生甘草等：方中麥冬滋陰潤(rùn)燥；枸杞子補(bǔ)肝腎滋陰陽(yáng)；當(dāng)歸養(yǎng)血活血；太子參益氣補(bǔ)氣；菟絲子補(bǔ)腎、養(yǎng)肝、益氣；白芍養(yǎng)血斂陰、柔肝止痛；北沙參生津潤(rùn)燥；制何首烏補(bǔ)益精血；生地養(yǎng)陰活血；黃芪補(bǔ)氣健脾；玄參、知母養(yǎng)陰清熱。上述諸藥合用共奏益氣養(yǎng)陰、清熱活血之功效，達(dá)到標(biāo)本兼治效果，在促進(jìn)患者陰津充足的同時(shí)改善氣血流通，進(jìn)而提高臨床效果[10]。

作為人體正常細(xì)胞內(nèi)一種常見的生物活性物質(zhì)，還原型谷胱甘肽具有解毒、活化氧化還原系統(tǒng)及激活酶等作用，同時(shí)參與機(jī)體內(nèi)生化代謝反應(yīng)[11]。人體內(nèi)的谷胱甘肽絕大多數(shù)存在于細(xì)胞液中，可在很大程度上保護(hù)機(jī)體細(xì)胞。與此同時(shí)，還原型谷胱甘肽可結(jié)合肝細(xì)胞內(nèi)乙醛、氧自由基等毒性物質(zhì)，防止肝細(xì)胞內(nèi)大量堆積三酰甘油，同時(shí)降低肝細(xì)胞內(nèi)過氧化物水平，防止肝細(xì)胞病變，避免出現(xiàn)肝細(xì)胞壞死和肝組織纖維化。還原型谷胱甘肽可發(fā)揮抗自由基氧化作用，該過程主要通過巰基結(jié)合體內(nèi)自由基實(shí)現(xiàn)，由此轉(zhuǎn)化為易于代謝的酸類物質(zhì)排出體外；另外，其可通過轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)發(fā)揮肝臟內(nèi)解毒和滅活激素作用，在促進(jìn)體內(nèi)膽酸代謝的同時(shí)，加速機(jī)體吸收消化道脂肪，保護(hù)肝功能[12]。據(jù)報(bào)道，還原型谷胱甘肽是機(jī)體對(duì)抗氧自由基損傷，保護(hù)酶及其他蛋白質(zhì)的巰基和機(jī)體正常組織的一種重要抗氧化劑。還原型谷胱甘肽在機(jī)體內(nèi)的合成及儲(chǔ)存量的變化與創(chuàng)傷、腫瘤、化療等許多疾病的預(yù)后及機(jī)體衰老程度等密切相關(guān)。人體在創(chuàng)傷、缺血、化療等應(yīng)激情況下，會(huì)產(chǎn)生大量的氧自由基，而氧自由基產(chǎn)生增加，將使機(jī)體組織還原型谷胱甘肽水平下降，進(jìn)而導(dǎo)致組織細(xì)胞及肝臟等重要器官的損傷[13]，故給予患者還原型谷胱甘肽可以改善多種病因所致的肝損傷。

據(jù)相關(guān)臨床研究報(bào)道，采用一貫煎組方聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療抗結(jié)核藥物性肝損傷與還原型谷胱甘肽具有等效性，并且一貫煎組方聯(lián)合還原型谷胱甘肽費(fèi)用低廉，在保證患者用藥有效且安全的條件下，減輕了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[14]。以上研究提示了采用還原型谷胱甘肽聯(lián)合一貫煎組方治療干燥綜合征肝損傷患者可能會(huì)有更好的療效或經(jīng)濟(jì)效益。本研究比較了兩種治療方法對(duì)干燥綜合征肝損傷患者的療效及對(duì)肝功能的影響，結(jié)果表明兩組患者治療后AST、ALT和TB較治療前均有顯著改善作用，且觀察組治療后AST、ALT、TB改善更優(yōu)，表明聯(lián)合治療可顯著改善患者肝功能；觀察組肝功能復(fù)常率顯著高于對(duì)照組，復(fù)常時(shí)間明顯短于對(duì)照組；觀察組治療總有效率(95.35%)高于對(duì)照組(81.40 %)，這說明采用一貫煎組方聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療干燥綜合征肝損傷較單用還原型谷胱甘肽治療的療效更佳。

綜上所述，一貫煎組方聯(lián)合還原型谷胱甘肽對(duì)干燥綜合征肝損傷患者療效顯著，可改善患者肝功能，但其作用機(jī)制仍有待進(jìn)一步研究。

[1]金思佳，胡平新，魯盈．干燥綜合征的中醫(yī)診治方法與思路[J]．貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，39(2)：1-4．

[2]姜淑華，胡麗偉，平利峰，等．一貫煎聯(lián)合谷胱甘肽治療干燥綜合征肝損傷的臨床觀察[J]．陜西中醫(yī)，2016，37(9)：1217-1218．

[3]鄭健，竺紅．原發(fā)性干燥綜合征肺部病變患者的臨床特點(diǎn)分析[J]．寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，38(1)：65-67．

[4]SACCO R,EGGENHOFFNER R,GIACOMELLI L.Glutathione in the treatment of liver diseases:insights from clinical practice[J].Minerva Gastroenterol Dietol,2016,62(4):316-320.

[5]POPOV S S,SHULGIN K K,POPOVA T N,et al.Effects of Melatonin-Aided therapy on the glutathione antioxidant system activity and liver protection[J].J Biochem Mol Toxicol,2015,29(10):449-457.

[6]劉文蘭，油紅捷，張紅月，等．一貫煎治療肝炎藥理機(jī)制的研究[J]．中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2010，16(5)：192-194．

[7]梁丹，林國(guó)友．還原型谷胱甘肽治療藥物性肝損傷的臨床研究[J]．醫(yī)藥衛(wèi)生(引文版)，2016，8(11)：18-19．

[8]尹學(xué)永，于楊．中醫(yī)治療干燥綜合征臨床研究進(jìn)展[J]．實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2012，28(6)：517-518．

[9]徐榮栓．一貫煎加味合王不留行耳壓治療干燥綜合征205例[J]．河北中醫(yī)，2010，32(11)：1656-1657．

[10]寧冰冰，邊艷琴，張文萌，等．一貫煎保肝作用研究[J]．長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，28(3)：546-548．

[11]SUKHOVSKAYA I V,BORVINSKAYA E V,SMIRNOV L.Role of glutathione in functioning of the system of antioxidant protection in fish(review)[J].Inland Water Biol,2017,10(1):97-102.

[12]PEREIRA VASCONCELOS D F,PEREIRA DA SILVA F R,PINTO M E,et al.Decrease of pericytes is associated with liver disease caused by Ligature-Induced periodontitis in rats[J].J Periodontol,2017,88(2):E49-E57.

[13]LIU Y A,CHEN Y H,URAMARU N,et al.Soy isoflavones reduce acetaminophen-induced liver injury by inhibiting cytochrome P-450-mediated bioactivation and glutathione depletion and increasing urinary drug excretion in rats[J].J Funct Foods,2016,26(1):135-143.

[14]武志峰．還原型谷胱甘肽聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療藥物性肝損傷的效果分析[J]．河南醫(yī)學(xué)研究，2016，25(11)：2043-2044．