嚴玲玲

(陜西省寶雞市中醫(yī)醫(yī)院耳鼻咽喉科 721001)

兒童過敏性鼻炎又稱變應性鼻炎，是兒童最常見的呼吸道過敏性疾病，臨床表現(xiàn)為打噴嚏、鼻癢、鼻塞和流清涕[1]，以及鼻以外癥狀，如口干、注意力不集中、頭痛、記憶力減退等，嚴重者可引發(fā)支氣管哮喘等氣道高反應，嚴重影響患兒日常學習和生活。隨著社會發(fā)展和環(huán)境污染加劇，兒童過敏性鼻炎的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢[2]。兒童過敏性鼻炎的盡早診治應當引起家庭及社會的廣泛關注。隨著醫(yī)學研究的深入，過敏性鼻炎的炎性機制逐漸被醫(yī)學工作者接受，在過敏性鼻炎的治療中，小劑量紅霉素的抗炎和免疫調節(jié)作用逐漸受到關注。本研究對本院47例過敏性鼻炎氣道高反應患兒采用小劑量紅霉素進行治療，現(xiàn)將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2013年5月至2016年7月本院收治的過敏性鼻炎患兒47例，其中男22例，女25例，年齡6～12歲。47例患兒隨機分為觀察組和對照組，其中觀察組23例，男10例，女12例；對照組24例，男12例，女12例。本研究經本院醫(yī)學倫理委員會批準，研究開始前所有患兒監(jiān)護人均充分知情并簽署同意書。納入標準：(1)無呼吸系統(tǒng)及其他系統(tǒng)慢性疾病史，近8周內無呼吸道感染病史；(2)鼻內窺鏡檢查無明顯鼻中隔偏曲；(3)體格檢查、血常規(guī)、肺通氣功能檢查及胸部X線片檢查未檢出異常；(4)變應原皮膚點刺試驗及血清吸入性過敏原篩查檢測呈陰性。

1.2方法 兩組患兒均接受美國國立衛(wèi)生院心肺血液研究所聯(lián)合世界衛(wèi)生組織制定的支氣管哮喘全球防治倡議(GINA)方案吸入治療[3]。觀察組患兒在此基礎上口服小劑量紅霉素3～5 mg/(kg·d)(浙江麗水眾益藥業(yè)有限公司)，療程2周。

1.3觀察指標

1.3.1肺功能評價 于治療前及療程結束時采用德國耶格公司的肺功能儀，測定1 s用力呼氣量(FEV1)、25%肺活量最大呼氣流量(FEF25%)、50%肺活量最大呼氣流量(FEF50%)和70%肺活量最大呼氣流量(FEF70%)。

1.3.2氣道反應性測試 于治療前及療程結束時，采用肺功能儀和日本捷斯特公司的Chest-氣道過敏性反應測試系統(tǒng)J21測定氣道反應性，吸入藥物為乙酰甲膽堿。

1.4療效判定標準 療效判定標準參考文獻[4]。臨床控制：治療后FEV1降低20%(PD20-FEV1)所需乙酰甲膽堿累積量大于2.2 mg；顯效：治療后的PD20-FEV1下降2個等級，但是尚未達到臨床控制標準；有效：治療后的PD20-FEV1下降1個等級，但是尚未達到臨床控制標準；無效：治療后的PD20-FEV1未下降或升高。以臨床控制率、顯效率和有效率之和作為總有效率。

2 結 果

2.1兩組患者治療前后肺功能指標測定結果比較 對照組治療后FEV1、FEF25%、FEF50%和FEF70%測定值與治療前比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；而觀察組的FEV1、FEF25%、FEF50%和FEF70%測定值高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2兩組氣道反應性測定結果比較 觀察組總有效率為95.66%，對照組總有效率為83.33%，兩組總有效率相比，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組患者治療前后肺功能指標測定結果比較

注：與治療前對比，*P<0.05

表2 兩組患者氣道反應性測定結果[n(%)]

3 討 論

過敏性鼻炎是由過敏原引起并由免疫球蛋白E(IgE)介導的鼻黏膜炎性反應，引起包括鼻塞、鼻癢、流涕等的一系列鼻部癥狀[5]。兒童過敏性鼻炎的發(fā)病率在我國為10%，且呈現(xiàn)逐年上升的趨勢[6]。過敏性鼻炎發(fā)病機制的現(xiàn)代醫(yī)學觀點認為：過敏原進入人體后，作用于鼻黏膜，抗原肽信號通過抗原遞呈細胞傳遞，使IgE水平增加，促進B細胞分化；B細胞促進嗜堿性粒細胞和肥大細胞表面受體與IgE結合，激活肥大細胞，促進肥大細胞脫顆粒并釋放白三烯、組胺等炎癥遞質。炎癥遞質一方面作用于鼻黏膜血管和神經，引起過敏性鼻炎的發(fā)生，另一方面作用于嗜酸性粒細胞(EOS)，引起鼻黏膜上皮及黏膜下EOS出現(xiàn)浸潤、活化及增多，進一步釋放嗜酸性陽離子蛋白及堿性蛋白遞質，加劇過敏性鼻炎[7]。過敏性鼻炎患者氣道受到刺激后，在炎癥介質、炎癥細胞及細胞因子的參與下，造成氣道上皮神經系統(tǒng)和組織系統(tǒng)損傷，誘發(fā)氣道高反應[8]。由于兒童自身免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟，兒童過敏性鼻炎往往會促進兒童下呼吸道炎性疾病的發(fā)生，引起并加重氣道高反應[9]，病情較成人重，嚴重影響著兒童日常健康學習生活。

氣道高反應是氣道對外界刺激敏感，易產生平滑肌收縮、腺體分泌功能亢進和支氣管痙攣等過激反應。紅霉素是大環(huán)內酯類抗菌藥物，主要應用于革蘭陽性球菌感染。隨著臨床醫(yī)學研究的發(fā)展，研究發(fā)現(xiàn)小劑量紅霉素在呼吸系統(tǒng)疾病中還具有抗炎以及免疫調節(jié)作用[10]。其機制主要為(1)通過抑制中性粒細胞與氣道上皮和血管內皮黏附，抑制氣道上皮細胞、中性粒細胞和肺泡巨噬細胞分泌白細胞介素-8等細胞因子，從而減少氣道內中性粒細胞的聚集，減少氣道上皮損害因子的產生；(2)抑制氣道上皮黏蛋白的分泌，阻斷氯離子通道，從而抑制水分的分泌，減少氣道黏膜的分泌；(3)抑制二磷酸甘露糖尿甘脫氫酶活性，減少藻酸菌鹽的產生，從而對生物被膜結構產生破壞[11]。研究顯示，長期口服小劑量紅霉素可有效改善氣道高反應患者癥狀和肺功能，且無耐藥和不良反應發(fā)生[12]。萬志偉等[13]在口服小劑量紅霉素聯(lián)合吸入沙美特羅/氟替卡松治療支氣管擴張癥的療效觀察中發(fā)現(xiàn)，單純應用沙美特羅/氟替卡松對患者的肺功能具有一定程度改善，但對患者的咳嗽、咳痰及急性發(fā)作次數(shù)無改善作用；小劑量紅霉素能夠改善支氣管擴張癥患者的臨床癥狀，減少急性發(fā)作次數(shù)，可在一定程度上改善肺功能指標。本文在47例過敏性鼻炎氣道高反應患兒臨床治療中，研究了小劑量紅霉素對患兒肺功能及氣道高反應的改善效果，結果顯示，治療2周后，觀察組患兒FEV1、FEF25%、FEF50%和FEF70%測定值，較治療前均明顯增高(P<0.05)，而對照組以上指標治療前后比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；觀察組患兒的總治愈率為95.66%，明顯高于對照組的83.33%(P<0.05)。因此，本研究認為小劑量紅霉素對兒童過敏性鼻炎氣道高反應的治療有效。

綜上所述，小劑量紅霉素具有抗炎和免疫調節(jié)作用，對兒童過敏性鼻炎氣道高反應有較好的臨床效果，可改善過敏性鼻炎氣道高反應患兒的肺功能和氣道高反應性。

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