鮑渝霞,高薦轅

(1.昆明醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院醫(yī)學檢驗科/云南省實驗診斷研究所/云南省檢驗醫(yī)學重點實驗室，昆明 650032；2.昆明醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院血管外科,昆明 650032)

數(shù)據顯示，自發(fā)性腦出血是目前國際上發(fā)病率和致死率最高的疾病之一。西方國家自發(fā)性腦出血約占卒中患者的15%，中國自發(fā)性腦出血占卒中患者的比例高達50%～60%[1-2]。自發(fā)性腦出血病死率很高，接近50%，幸存者大多遺留有偏癱等嚴重神經功能障礙后遺癥，給家庭和社會帶來沉重的經濟負擔和社會問題。因此，改善自發(fā)性腦出血患者的預后，提高患者的生活質量是當今迫切需要解決的醫(yī)學難題。盡管目前有多種治療手段治療自發(fā)性腦出血，如外科清除血腫、降顱內壓及控制血壓等[3]，但效果并不十分理想，特別是對自發(fā)性腦出血導致的偏癱等后遺癥，常規(guī)治療更是顯得無能為力。研究顯示，患者早期應用重組活化凝血因子Ⅶ(rFⅦa)可有效降低患者繼續(xù)出血的風險，改善患者的臨床癥狀[4]。本研究對自發(fā)性腦出血患者應用rFⅦa治療，發(fā)現(xiàn)其可以改善患者的長期預后，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 本研究采用隨機對照的臨床研究方法，連續(xù)選取2013年1月至2016年6月昆明醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院收治的自發(fā)性腦出血患者128例為研究對象。根據電腦隨機抽取原則，分為觀察組患者69例，對照組患者59例。觀察組男39例，女30例；年齡42～71歲，平均(54.3±10.1)歲；病程為2.5～12.0 h，平均(6.9±4.0) h；入院后美國國立衛(wèi)生院卒中量表(NIHSS)評分為(15.34±6.97)分。對照組男34例，女25例；年齡46～73歲，平均(55.1±12.1)歲；病程為3.5～12.05 h，平均(7.1±3.3)h；入院后NIHSS評分為(16.05±7.09)分。兩組患者在性別、病程、NIHSS評分等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷與入選標準 所有患者均符合第4屆腦血管病會議修訂的《各類腦血管病診斷要點》中關于自發(fā)性腦出血的診斷標準[5]。入選標準：(1)顱腦CT明確診斷為自發(fā)性腦出血；(2)年齡40～80歲；(3)發(fā)病時間<12 h；(4)為首次發(fā)病，幕上出血量≤30 mL，行保守治療者；(5)患者或親屬對本研究知情同意并簽署同意書。排除標準：(1)繼發(fā)性自發(fā)性腦出血；(2)凝血功能異常，或長期服用抗血小板聚集和抗凝藥物；(3)近6個月內有顱腦外傷及手術史者；(4)患者存在嚴重心、肝、腎功能不全等嚴重疾?。?5)出血量大，需手術治療或意識不清者。

1.3方法 入院后所有患者完善相關輔助檢查，及時給予對癥處理。對照組患者接受常規(guī)治療，包括心電監(jiān)護，吸氧，降顱內壓，控制血壓、血糖，以及預防血管痙攣等，并給予酚磺乙胺1.0 mg靜脈注射；觀察組患者除接受常規(guī)治療外，給予rFⅦa按80 μg/kg體質量靜脈注射。治療過程中，定期檢測兩組患者的生化指標及癥狀、體征。

1.4觀察指標與療效判定 治療前和治療后24 h行顱腦CT平掃檢查，計算血腫體積并進行比較；在治療后3、7 d記錄NIHSS評分變化情況；治療后90 d門診或電話隨訪患者，采用改良Rankin量表(mRS)和日常生活能力量表(ADL)評估患者的長期預后；記錄患者在治療過程中出現(xiàn)的不良反應情況。

2 結 果

2.1兩組患者治療前后血腫體積變化情況 兩組患者在治療前顱腦CT平掃顯示血腫體積差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后24 h行顱腦CT平掃檢查發(fā)現(xiàn)，對照組患者血腫體積較治療前明顯增大，且對照組血腫體積大于觀察組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。將兩組患者血腫變化的體積進行比較，對照組患者血腫增大體積較觀察組患者更大，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血腫體積比較

注：與對照組比較，*P<0.05；與治療前比較，#P<0.05

2.2兩組患者治療前后NIHSS評分比較 兩組患者經治療3 d后，病情明顯改善，NIHSS評分較治療前均有所改善，且觀察組患者較對照組改善更為明顯(P<0.05)。治療7 d后，兩組患者臨床癥狀進一步改善，與各組治療前相比，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，觀察組患者NIHSS評分明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后NIHSS評分比較分)

注：與對照組比較，*P<0.05；與治療前比較，#P<0.05

2.3兩組患者3個月隨訪情況比較 治療前兩組患者的mRS評分與ADL評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后90 d兩組患者mRS評分與ADL評分均較治療前明顯好轉，觀察組mRS評分與ADL評分優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后mRS評分、ADL指數(shù)比較分)

注：與對照組比較，*P<0.05；與治療前比較，#P<0.05

2.4治療安全性評價 觀察組患者在治療過程中有1例出現(xiàn)不良反應，為惡心、腹痛；對照組無不良反應發(fā)生。兩組患者均未出現(xiàn)因不良反應終止治療情況。兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=5.89，P=0.758)。

3 討 論

自發(fā)性腦出血的原發(fā)性損傷主要是血腫的占位效應和直接破壞作用，它造成組織損傷、腦水腫、移位甚至腦積水，由此產生的機械性壓迫嚴重損傷了神經元和膠質細胞[6]；同時血腫的繼發(fā)性損傷還觸發(fā)一系列病理生理改變，加快細胞損傷，加重腦水腫，嚴重影響患者的預后[7]。此外，血腫還通過引起病灶區(qū)血流減少，神經遞質的釋放，線粒體的功能障礙和細胞膜去極化等路徑，進一步損傷神經元和膠質細胞[7]。隨后，凝血塊和血紅蛋白的降解引發(fā)繼發(fā)性損傷的發(fā)生。

自發(fā)性腦出血發(fā)生后，盡管在短時間內局部止血過程就能被激活，但是資料顯示73%患者于3 h內血腫增大，甚至有35%患者伴有明顯臨床癥狀惡化，部分血腫增大發(fā)生在出血后12 h。同時，周圍水腫面積24 h內亦不斷增大，出血后5～6 d達高峰，可持續(xù)約2周[8]。血腫及水腫的體積、增長的速度，以及持續(xù)時間是影響自發(fā)性腦出血預后的決定因素。自發(fā)性腦出血主要治療措施是止血、清除血腫及控制腦灌注壓[9]。

自發(fā)性腦出血后迅速給予有效的止血手段，可明顯抑制血腫體積的持續(xù)增大，rFⅦa作為一種通過外源性途徑發(fā)揮止血作用的藥物，被廣泛用于出血患者的止血治療。rFⅦa能夠在損傷血管附近產生大量凝血酶，啟動外源性途徑；在組織發(fā)生出血時，rFⅦa可以增大與血小板的親和力，從而激活FⅩ，產生凝血酶，發(fā)揮止血效果[10]。另有研究顯示，rFⅦa的作用范圍較為局限，只在破損小動脈損傷處發(fā)揮凝血作用，而不影響全身凝血系統(tǒng)，且rFⅦa的半衰期僅為2.6 h，極大降低了由凝血異常所引起的諸多不良反應，并且其所形成的密集血凝塊具有持續(xù)長久的凝血功能[11]。

本研究中對自發(fā)性腦出血患者采用rFⅦa治療，治療后24 h患者血腫未見明顯增大(P<0.05)，其增大體積明顯小于對照組(P<0.05)；治療后7 d，患者臨床癥狀明顯改善，觀察組患者的NIHSS評分明顯優(yōu)于對照組患者；觀察組患者在治療過程中有1例出現(xiàn)不良反應，與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

綜上所述，采用rFⅦa治療自發(fā)性腦出血患者效果顯著，能有效促進神經功能恢復，控制病情發(fā)展，且不增加不良反應的發(fā)生率，是一種安全、有效的治療方法。

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