肖貴寶
慢性乙型肝炎患者會發(fā)展成肝硬化和肝癌[1-4]。因此,早期準(zhǔn)確評價肝臟病變程度顯得尤為重要。肝穿刺是了解肝組織病變最有效的方法[5,6]。本研究分析了慢性乙型肝炎(CHB)患者肝組織病理學(xué)變化。
1.1 病例選擇 2012年9月~2016年9月我院診治的CHB患者,符合2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn),既往有乙型肝炎病史或HBsAg陽性超過6個月,血清HBsAg和(或)HBV DNA陽性,無肝穿刺禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn):①檢查前半年內(nèi)接受過抗HBV治療;②肝穿刺病理學(xué)檢查提示結(jié)節(jié)性肝硬化改變;③影像學(xué)或病理組織學(xué)檢查提示合并肝癌;④合并酒精性肝病、脂肪肝、藥物性肝損傷、自身免疫性肝病、遺傳性肝病等;⑤合并其它類型肝炎病毒感染。
1.2 實驗室檢測和肝活檢 常規(guī)進(jìn)行。
1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 15.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計量資料以(±s)表示,采用t檢驗,計數(shù)資料采用x2檢驗,采用Spearman相關(guān)分析,P<0.05表示具有統(tǒng)計學(xué)差異。
2.1 一般資料 本組入選CHB患者143例,男性105例,女性 38例;16~66歲,平均年齡(46.8±11.5)歲;肝組織炎癥分級為 G0期 14例(9.8%),G1期 79例(55.2%),G2期 29例(20.3%),G3期21例(14.7%),纖維化分期為 S0期15例(10.5%),S1期72例(50.3%),S2期 30例(21.0%),S3期 25例(17.5%),S4期1例(0.1%)。
2.2 不同年齡患者肝組織病理學(xué)表現(xiàn) 見表1。
表1 不同年齡CHB患者肝組織炎癥活動度和纖維化分期情況
2.3 不同血清病毒載量患者肝組織病理學(xué)表現(xiàn) 血清HBV DNA水平<5 lg copies/ml組與血清HBV DNA水平≥5 lg copies/ml組肝組織炎癥活動度和肝纖維化程度構(gòu)成比均有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.01),后者肝組織具有更為嚴(yán)重的炎癥分級或纖維化分期(表2)。
表2 不同血清HBVDNA水平患者肝組織炎癥活動度和纖維化分期情況
目前,我國約有CHB患者2000萬例,這其中相當(dāng)一部分患者臨床無癥狀,甚至肝功能正常,常規(guī)的影像學(xué)檢查以及HBV DNA定量檢測均難以確定肝臟是否有炎癥和纖維化。通過肝穿刺活檢術(shù)進(jìn)行肝組織病理學(xué)檢查,可以明確肝臟炎癥和纖維化程度,對于疾病分期、治療選擇、預(yù)后判斷具有重要的意義。由于該檢查對操作者有較高的技術(shù)要求,屬于有創(chuàng)性檢查,部分患者難以接受此項檢查。近年來,很多學(xué)者致力于無創(chuàng)診斷肝組織病理損傷的探索,有研究顯示,乙型肝炎患者血液學(xué)指標(biāo)與肝臟病理學(xué)變化之間存在一定的相關(guān)性[7-9]。
本研究結(jié)果表明,在納入研究的143例慢性乙型肝炎患者中,有129例(90.2%)肝臟存在不同程度的炎癥,有128例(89.5%)存在不同程度的纖維化。不同年齡段CHB患者肝纖維化分期構(gòu)成比有明顯差異(P<0.05),隨著年齡的增長,肝纖維化程度逐漸增高,與報道的結(jié)果相似[10,11],可能是由于我國慢性乙型肝炎感染方式以母嬰傳播為主,多數(shù)患者年幼時即感染了乙型肝炎病毒,年齡越大,病程則越長,HBV與宿主長期共存,產(chǎn)生免疫耐受,病毒在體內(nèi)持續(xù)復(fù)制,造成病理學(xué)損傷。HBV DNA載量是反映體內(nèi)乙型肝炎病毒復(fù)制情況的最直接的指標(biāo),臨床上常用其監(jiān)測患者病情,為患者治療方法的選擇提供依據(jù),但其與肝組織病理學(xué)變化的關(guān)系目前尚無統(tǒng)一的認(rèn)識。本研究觀察到血清HBV DNA水平<5 lg copies/ml組與血清HBV DNA水平≥5 lg copies/ml組肝組織炎癥活動度和肝纖維化程度構(gòu)成比均有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.01),后者肝組織具有更為嚴(yán)重的炎癥分級或纖維化分期,提示血清HBVDNA可在一定程度上反映肝臟炎癥和纖維化情況。李柏麗和江云等人的研究顯示慢性乙型肝炎患者血清 ALT、AST、ALB、GGT、AKP、PT等血生化指標(biāo)均與肝臟炎癥分級和纖維化分期具有相關(guān)性。肝功能正常的CHB患者肝臟代償能力較好,不同程度的病理學(xué)損害并不能完全在血生化指標(biāo)方面表現(xiàn)出來。有人應(yīng)用多因素回歸分析顯示血清ALT高水平、ALB低水平、HBV載量高是顯著性肝組織炎癥的危險因素,血清ALT和GGT高水平是顯著性肝纖維化的危險因素,這些經(jīng)驗對于臨床醫(yī)生判斷CHB患者肝組織病理學(xué)變化可能具有一定的借鑒意義。
[1]ThioCL,GuoN,XieC,etal.Globalelimination ofmother-to-child transmission ofhepatitisB:revisiting the current strategy.Lancet Infect Dis,2015,15(8):981-985.
[2]Kose S,Tatar B,Gül S,Pala E.The effect of long-term entecavir therapy on liver histopathology in patients with chronic viral hepatitis B.Acta Clin Belg,2016,71(4):244-249.
[3]Li N,Xu JH,Yu M,et al.Relationship between virological response and FIB-4 index in chronic hepatitis B patients with entecavir therapy. World J Gastroenterol,2015,21 (43):12421-12429.
[4]Toy M,Salomon JA,Jiang H,et al.Population health impact and cost-effectiveness of monitoring inactive chronic hepatitis B and treating eligible patients in Shanghai,China.Hepatology 2014,60(1):46-55.
[5]楊秀珍,耿愛文,肖麗,等.慢性乙型肝炎合并脂肪肝臨床與肝組織病理學(xué)分析. 實用肝臟病雜志,2017,20(1):101-102.
[6]楊丹球.87例慢性乙型肝炎肝穿刺活檢臨床病理分析.中華全科醫(yī)學(xué),2010,8(4):419-420.
[7]Chang TT,Liaw YF,Wu SS,et al.Long-term entecavir therapy results in the reversal of fibrosis/cirrhosis and continued histological improvement in patients with chronic hepatitis B.Hepatology,2010,52(3):886-893.
[8]霍雪平,謝琴秀,江曉平,等.486例慢性乙型肝炎患者肝組織病理學(xué)變化與肝功能指標(biāo)的相關(guān)性研究.實用肝臟病雜志,2015,18(4):360-363.
[9]Gish RG,Chang TT,Lai CL,et al.Quantitative hepatitis B surface antigen analysis in hepatitis B e antigen-positive nucleoside-naive patients treated with entecavir.Antivir Ther,2013,18(5):691-698.
[10]Liao B,Wang Z,Lin S,et al.Significant fibrosis is not rare in Chinesechronic hepatitis B patientswith persistentnormal ALT.PLoS One,2013,8(10):e78672.
[11]ChaoDT,Lin JK,Ayoub WS,etal.Systematicreview with meta-analysis:the proportion of chronic hepatitis B patients with normal alanine transaminase≤40IU/L and significant hepatic fibrosis.Aliment Pharmacol Ther,2014,39(4):349-358.