王琳，劉國華

肝動脈化療栓塞術(shù)（transarterial chemoembolization，TACE）為臨床常用的治療HCC的方法[1-3]，主要是通過導(dǎo)管技術(shù)將化療藥物和栓塞劑注射至肝癌供血動脈，達到栓塞和局部化療的效果[4]。本探究應(yīng)用聚乙烯醇微粒（polyvinyl particles，PVA）在TACE術(shù)過程中處理肝癌并發(fā)AVS患者，現(xiàn)將治療結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料2013年1月～2015年2月我院診治的HCC并發(fā)AVS患者156例，男126例，女30例；年齡為36～73歲，平均年齡為（52.5±5.4）歲。符合原發(fā)性肝癌診斷標準，經(jīng)肝動脈造影證實存在AVS。排除腎功能不全、嚴重的凝血功能障礙、門靜脈主干存在癌栓患者。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，患者給出知情同意書。

1.2 TACE方法 經(jīng)股動脈插管，將導(dǎo)管經(jīng)肝動脈插入肝癌供血動脈，注射表柔比星20 mg,奧沙利鉑100 mg、5-Fu 250 mg以及碘化油20 ml，進行栓塞。將患者分為三組，在TACE術(shù)后，給予A組PVA（美國Cook Incorporated公司）300～500μm，給予B組PVA 500～710μm，給予C組PVA 710～1000μm對AVS進行栓塞，在x線透視下觀察到靶血管血流明顯減少或者停滯時，結(jié)束栓塞。治療后對患者行超聲、CT、MRI和肝功能檢測，并根據(jù)復(fù)查結(jié)果決定再次行TACE治療。治療結(jié)束后，隨訪2年。

1.3 療效評價標準參考實體瘤療效評價標準（mRECIST）[7]，主要分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進展（PD），客觀緩解率（ORR）=CR+PR/100%。記錄生存率和無進展生存期（progression-free survival，PFS）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理。對三組療效、不良反應(yīng)發(fā)生率、生存率和PFS等計數(shù)資料采用x2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組一般資料比較依據(jù)經(jīng)動脈注入造影劑到達門靜脈或者肝靜脈顯影時間的長短將患者分為A組（慢速型）：顯影時間 ＞3 s；B組（中速型）：顯影時間 1.6～3 s；C組（快速型）：顯影時間0.5～1.5 s。結(jié)果A組43例，B組61例，C組52例。3組患者在Child-Pugh分級、甲胎蛋白水平等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05，表1）。

2.2 三組療效比較 在治療后3月，三組0RR比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05，表2）。

2.3 三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 三組不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05，表3）。

2.4 三組生存率比較 156例肝癌患者共接受分流栓塞治療288次，均取得很好的栓塞效果。經(jīng)隨訪，三組患者1 a和2 a生存率無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05,表4）。

表1 三組一般資料（%，±s）比較

表1 三組一般資料（%，±s）比較

Child-Pugh分級A級B級性別肝硬化男女無有A組（n=43） B組（n=61） C組（n=52） x2值 P值32（74.4） 38（62.3） 27（51.9） 2.012 0.821 11（25.6） 23（37.7） 25（48.1）41（95.3） 57（93.4） 44（84.6） 2.231 0.801 2（4.7） 4（6.6） 8（15.4）9（20.9） 13（21.3） 13（25.0） 2.654 0.724 34（79.1） 48（78.7） 39（75.0）腫瘤大體 混合型結(jié)節(jié)型 14（32.6） 22（36.1） 19（36.5）塊狀型 18（41.9） 17（27.9） 15（28.8）巨塊型 11（25.5） 21（34.4） 13（25.0）甲胎蛋白（μg/L） 521.1±36.7 527.7±32.2 526.7±33.6 2.675 0.623 BCLC A 級 2（4.7） 2 3（5.8） 2.248 0.681 B 級 11（25.5） 11 12（23.1）C 級 30（69.8） 48 37（71.1）0（0.0） 1（1.6） 5（9.7） 2.698 0.687

表2 三組療效（%）比較

表3 三組不良反應(yīng)發(fā)生率（%）比較

表4 三組生存率（%）比較

3 討論

尋找有效的處理方法對于肝細胞癌并發(fā)AVS患者意義重大。本研究探討了應(yīng)用PVA實施栓塞的可靠性，結(jié)果顯示根據(jù)分流程度選擇合適的栓塞劑，很有效。

在本研究中，三組患者客觀緩解率無顯著性相差，三組患者不良反應(yīng)主要以胃腸道反應(yīng)、發(fā)熱和上腹部疼痛為主，經(jīng)對癥處理后可緩解，表明應(yīng)用栓塞劑并不增加不良反應(yīng)，患者能夠耐受[5]，栓塞效果也非常滿意。

在本研究中，A組 1a和2a生存率分別為67.7%和34.9%，B組分別為65.6%和36.1%,C組分別為65.4%和32.7%，均無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。與既往文獻比較，在TACE過程中應(yīng)用聚乙烯醇微粒栓塞，腫瘤完全栓塞率較高，患者生存率也較高，效果顯著[6，7]。肝動脈是肝細胞癌重要的供血動脈，在應(yīng)用TACE療法時采用PVA先栓塞分流血管，可能對保持化療藥物灌注有幫助，能提高靶部位藥物濃度，從而在阻斷腫瘤血供的同時，達到最佳的治療效果。要根據(jù)分流大小，選擇合適大小的PVA進行栓塞，確保栓塞成功和完全，提高治療效果。此外，三組患者在隨訪2年里生存率比較無顯著性差異，說明只要栓塞確實，分流管的大小并不影響綜合療效。

[1]Cho HR，Choi JW，Kim HC，et al.Sprague-Dawley rats bearing McA-RH7777 cells forstudyofhepatomaand transarterial chemoembolization.Anticancer Res，2013，33（1）：223-230.

[2]Wang GZ，F(xiàn)ang ZT，Zhang W，et al.Increased metastatic potential of residual carcinoma after transarterial embolization in rat with McA-RH7777 hepatoma.Oncol Rep，2014，1（1）：95-102.

[3]Wang Y，Zheng C，Liang B，et al.Hepatocellular necrosis，apoptosis，and proliferation after transcatheter arterial embolization or chemoembolization in a standardized rabbit model.J Vasc Interv Radiol，2011，22（11）：1606-1612.

[4]楊晉輝，唐映梅.各種介入治療肝癌方法臨床評價.實用肝臟病雜志，2015，18（3）：230-232.

[5]Trübenbach J，Pereira PL，Graepler F，et al.Animal experiment studies on the effectiveness of permanent occlusion of the hepatic artery in transarterial chemoembolization.Rofo，2000，172（3）：274-277.

[6]Lencioni R，Llovet JM．Modified RECIST（mRECIST）assessment forhepatocellularcarcinoma．Semin LiverDis，2010，30（1）：52-60．

[7]Hong K，Kobeiter H，Georgiades CS，et al.Effects of the type of embolization particles on carboplatin concentration in liver tumors after transcatheter arterial chemoembolization in a rabbit modeloflivercancer.JVascIntervRadiol，2005，16（12）：1711-1717.