喬淑花

（濮陽市人民醫(yī)院藥劑科，河南 濮陽 457000）

十二指腸球部潰瘍是臨床常見消化內(nèi)科疾病，發(fā)病時常表現(xiàn)為反酸、噯氣、惡心、嘔吐、腹脹等，嚴(yán)重時可造成潰瘍出血，危害患者身心健康。有研究發(fā)現(xiàn)[1]，十二指腸球部潰瘍的發(fā)病原因與胃酸分泌異常、非甾體抗炎藥濫用、幽門螺桿菌（HP）感染等存在密切聯(lián)系，其中以HP為主要致病因素。以往臨床治療中，針對十二指腸球部潰瘍的治療方案為三聯(lián)療法，即根除HP、抑制胃酸分泌、保護(hù)腸黏膜三類藥物聯(lián)合使用，以緩解患者臨床癥狀，徹底治愈疾病。但相關(guān)研究表明[2]，隨著細(xì)菌耐藥性增加等諸多問題的產(chǎn)生，傳統(tǒng)三聯(lián)療法臨床治療效果明顯下降，具有一定的局限性。近年來，新型四聯(lián)療法的出現(xiàn)在一定程度上提高了治療效果，相關(guān)研究[3]表明其明顯優(yōu)于傳統(tǒng)三聯(lián)療法，但尚無統(tǒng)一定論。本研究應(yīng)用雷貝拉唑、埃索美拉唑兩種質(zhì)子泵抑制劑四聯(lián)療法對十二指腸球部潰瘍進(jìn)行治療，比較分析其臨床應(yīng)用價值，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年8月－2016年12月我院收治的十二指腸球部潰瘍患者184例作為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為對照組和治療組，各92例。對照組男41例，女51例，年齡18～67歲，平均年齡（38.54±4.21）歲，治療組男42例，女50例，年齡18～65歲，平均年齡（37.82±5.16）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡為18～70歲。②所有患者均表現(xiàn)為上腹部疼痛、惡心、嘔吐、出血、消化不良等，進(jìn)餐后疼痛感明顯增加。③參照《內(nèi)科學(xué)》[4]制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)胃腸鏡檢查確診為十二指腸球部潰瘍，并經(jīng)14C呼氣試驗檢測，結(jié)果為HP陽性。④依從性良好，能積極配合治療者。⑤所有患者及家屬均對本研究知情同意，并已簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有消化道腫瘤、胃潰瘍等其他消化系統(tǒng)疾病者。②就診前3個月內(nèi)使用過質(zhì)子泵抑制劑、H2受體拮抗劑、抗生素等或具有類似作用藥物者。③對本研究所用藥物過敏者。④合并心、肝、肺、腎等其他嚴(yán)重器質(zhì)性損傷者。⑤合并傳染性疾病、代謝性疾病者。⑥免疫功能障礙、凝血功能障礙者。⑦妊娠期或哺乳期婦女。

1.3 治療方法

對照組應(yīng)用雷貝拉唑＋阿莫西林＋克拉霉素＋枸櫞酸鉍鉀四聯(lián)療法進(jìn)行治療，治療組應(yīng)用埃索美拉唑＋克拉霉素＋阿莫西林＋枸櫞酸鉍鉀四聯(lián)療法進(jìn)行治療。

藥物用法用量為：雷貝拉唑腸溶片（衛(wèi)材藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20090091，規(guī)格：10 mg/片），10 mg，bid。阿莫西林膠囊（山東淄博新達(dá)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H37020470，規(guī)格：0.25 g/粒）0.5 g，bid?？死顾仄ㄉ綎|新華制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H19990225，規(guī)格：0.25 g/片）0.25 g，bid。枸櫞酸鉍鉀片（上海健坤制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20059597，規(guī)格：0.3 g/片）0.6 g，bid。埃索美拉唑鎂腸溶片（阿斯利康制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字：H20046379，規(guī)格：20 mg/片）20 mg，bid。所有藥物均于每日早晚餐前0.5 h口服。兩組均連續(xù)治療4周。

1.4 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

觀察并比較兩組臨床治療效果、HP根除率，并對其成本-效果進(jìn)行分析。

臨床療效：①痊愈：患者臨床癥狀全部消失，胃腸鏡檢查潰瘍及周圍組織炎癥完全消失。②顯效：患者臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，胃腸鏡檢查潰瘍完全消失，但周圍組織仍有炎癥存在。③有效：患者臨床癥狀有所緩解，胃腸鏡檢查潰瘍面積明顯縮小。④無效：患者臨床癥狀未能得到改善，胃腸鏡下檢查潰瘍面積縮小不明顯或有所擴大，炎癥反應(yīng)未消失甚至加重。

總有效率＝（痊愈例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

HP根除率采用14C呼氣試驗進(jìn)行判定，結(jié)果顯示為陰性即判斷為根除。

成本-效果分析采用成本-效果比（C/E）進(jìn)行評價，即單位效果所花費的成本，C/E值越小，表明單位效果所花費成本越少，該方案應(yīng)用意義越大。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 17.0版軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，組間采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

對照組痊愈、顯效及有效例數(shù)為76例，總有效率為82.61%，治療組痊愈、顯效及有效例數(shù)為89例，總有效率為96.74%，治療組總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝9.919，P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組HP根除率比較

治療后對照組HP陰性73例，根除根除率為79.35%，治療組HP陰性85例，根除率92.39%，治療組HP根除率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝ 6.450，P ＜ 0.05）。

2.3 兩組成本-效果分析比較

2.3.1 成本計算所有患者治療期間掛號費用、就診費用、化驗檢查費用、住院費用均基本相同，費用差別主要在于使用藥物價格差別，因此僅將治療4周期間所用藥物費用作為計算標(biāo)準(zhǔn)。按照藥片單價分別計算各組治療成本。

對照組：（17×1＋0.18×2＋4.17×1＋ 0.33×2）×2×4×7＝1 242.64元。

治 療 組：（10.97×1＋ 0.18×2＋ 4.17×1＋0.33×2）×2×4×7＝904.96元。

2.3.2 成本效果分析治療組總有效率、HP清除率兩項指標(biāo)及C/E均低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組成本-效果分析

3 討論

十二指腸球性潰瘍臨床常表現(xiàn)為上腹部疼痛、反酸、惡心等癥，病情嚴(yán)重時可導(dǎo)致患者消化道出血、穿孔、幽門梗阻等嚴(yán)重并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者日常生活[5]。十二指腸潰瘍發(fā)病機制較為復(fù)雜，工作壓力過大、飲食安排不合理、抽煙、喝酒、HP感染、非甾體抗炎藥濫用等都與其發(fā)病有著密不可分的關(guān)系[6-7]，其中HP寄生在黏液中靠近胃黏膜上皮相對中性的環(huán)境中，釋放細(xì)胞毒素影響胃液分泌，引起患者消化功能減弱，胃酸和胃蛋白酶異常刺激胃腸黏膜，破壞胃腸道壁，導(dǎo)致疾病發(fā)生[8]。

臨床常采用多種藥物聯(lián)合方案治療十二指腸球部潰瘍，包括胃酸抑制類藥物、黏膜保護(hù)類藥物、抗HP類藥物等。其中，胃酸抑制類藥物又包括了H2受體阻滯劑、質(zhì)子泵抑制劑等，其可通過抑制胃酸分泌，減少機體炎癥反應(yīng)，緩解患者臨床癥狀；黏膜保護(hù)劑臨床常用藥包括枸櫞酸鉍鉀及膠體鉍劑，其能黏附于胃腸道潰瘍表面，防止胃酸及胃蛋白酶損害病灶部位，同時促進(jìn)胃腸壁細(xì)胞分泌表皮生長因子及潰瘍修復(fù)，保護(hù)潰瘍面；另外，抗HP臨床常用藥物有克拉霉素、阿莫西林等抗菌藥，可通過抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)和細(xì)胞壁的合成，徹底根除HP，達(dá)到治療潰瘍目的。目前，臨床治療十二指腸球部潰瘍主要選用抗HP類藥物以根除HP，其可在一定程度上抑制胃酸分泌，為抗菌藥作用的發(fā)揮提供適宜環(huán)境[9]。

雷貝拉唑是一種新型質(zhì)子泵抑制劑藥物，其通過特異性抑制胃壁細(xì)胞H＋-K＋-ATP酶系統(tǒng)而阻斷胃酸分泌的最后步驟，使基礎(chǔ)胃酸分泌和刺激狀態(tài)下的胃酸分泌受抑制?；颊咴诜盟幬? h內(nèi)發(fā)揮藥效，2～4 h血藥濃度達(dá)峰值，起效迅速，且作用強而持久[10]。此外，雷貝拉唑還為阿莫西林提供pH作用環(huán)境，亦在快速抑酸基礎(chǔ)上直接抑制了HP。埃索美拉唑是異構(gòu)體質(zhì)子泵抑制劑。作為一種弱堿，其聚積在壁細(xì)胞泌酸微管的高酸環(huán)境中，并在此經(jīng)酸催化轉(zhuǎn)為活性形式，當(dāng)活性次磺酰胺和特異性半胱氨酸殘基發(fā)生反應(yīng)時，H＋-K＋-ATP酶被抑制，阻斷胃酸生成，進(jìn)而抑制胃酸[11]。周祥榮[12]使用埃索美拉唑與雷貝拉唑?qū)ξ甘彻芊戳鞑』颊哌M(jìn)行分組治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩者都能有效緩解患者癥狀，促進(jìn)食管黏膜愈合，而埃索美拉唑促進(jìn)黏膜愈合情況更優(yōu)。且維持胃內(nèi)pH＞4的時間長于其他藥物，故其發(fā)揮的效果更持久。本研究應(yīng)用雷貝拉唑四聯(lián)療法和埃索美拉唑四聯(lián)療法對十二指腸球部潰瘍患者進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，治療組總有效率為96.74%明顯高于對照組的82.61%，治療組HP根除率92.39%明顯高于對照組的79.35%，且治療組C/E低于對照組，與上述報道一致。

綜上所述，與雷貝拉唑四聯(lián)療法相比，埃索美拉唑四聯(lián)療法治療十二指腸球部潰瘍臨床療效顯著，HP清除率高，且單位效果所消耗費用較少，可作為臨床治療十二指腸球部潰瘍藥物治療首選方案。

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