張寶文 羅湘俊 米海燕 鄒容

膜性腎病是腎臟疾病的常見病理類型，也是導(dǎo)致成人終末期腎衰竭的主要腎小球疾病之一。對(duì)于臨床表現(xiàn)為大量蛋白尿的患者，往往需使用激素聯(lián)合細(xì)胞毒藥物。藥物使用時(shí)間長、患者感染幾率大、治療效果欠佳等因素是臨床治療中需要解決的問題。我院在膜性腎病常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用蟲草菌粉（百令片）治療，發(fā)現(xiàn)其有顯著的輔助作用。現(xiàn)將相關(guān)研究總結(jié)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料選擇2015年1月～2016年7月在我院首診的腎病綜合征患者。入選條件：①符合尿蛋白>3.5g/d，血白蛋白<30g/L等腎病綜合征表現(xiàn)；②經(jīng)腎活檢確診為原發(fā)性膜性腎?。á蚱冢虎叟懦蚋鞣N原因不能使用激素、環(huán)磷酰胺等常規(guī)治療藥物和百令片的患者。隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。隨訪9個(gè)月，從中剔除依從性差、自行更改治療方案和失訪者。最終入選60例患者，分為兩組。觀察組30例，其中男19例，女11例，平均年齡（54.4±11.3）歲；對(duì)照組30例，其中男20例，女10例，平均年齡（53.8±12.1）歲。

1.2 治療方法按照膜性腎病治療的常規(guī)治療：給予控制血壓、抗凝、降脂等治療后，對(duì)腎病綜合征癥狀突出者，盡早使用免疫抑制劑治療，首選糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上長期加服冬蟲夏草發(fā)酵菌粉（百令片），5粒/次，3次/d，青海珠峰冬蟲夏草藥業(yè)有限公司生產(chǎn)。因治療9個(gè)月若無效者可能會(huì)積極更改常規(guī)治療方案，此后可比性不強(qiáng)，故本研究僅比較前9個(gè)月治療療效。

1.3 觀察指標(biāo)血清白蛋白、24h尿蛋白定量、治療期內(nèi)的感染次數(shù)、治療起效時(shí)間（達(dá)到部分緩解或完全緩解的時(shí)間）。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)部分緩解：尿蛋白≤3.5g/d或尿蛋白下降>50%，血清白蛋白>30g/L，腎功能正常；完全緩解：腎病綜合征表現(xiàn)完全消除，尿蛋白量≤0.3g/d，血清白蛋白水平正常或接近正常，腎功能正常；無效：尿蛋白及血清白蛋白水平無改善，腎病綜合征臨床表現(xiàn)未消失，腎功能無好轉(zhuǎn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)；組間比較采用方差分析；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床指標(biāo)比較治療前，兩組資料無明顯差異；9個(gè)月時(shí)，觀察組24h尿蛋白量明顯低于對(duì)照組，血清白蛋白明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表 1。

表1 兩組臨床指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組臨床指標(biāo)比較（±s）

分組 n 24h尿蛋白定量 血清白蛋白治療前 9個(gè)月 治療前 9個(gè)月觀察組 305.02±2.171.81±0.9623.36±6.0538.00±6.49對(duì)照組 305.00±2.742.23±1.0723.58±6.1835.06±5.84 P>0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.2 9個(gè)月內(nèi)的感染率比較觀察組感染率為23.33%（7/30），顯著低于對(duì)照組的 43.33%（13/30），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 起效時(shí)間比較觀察組起效時(shí)間為（4.9±3.1）月，對(duì)照組起效時(shí)間為（7.0±3.2）月，觀察組治療起效時(shí)間明顯早于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

冬蟲夏草具有補(bǔ)肺益腎的功效，是我國中醫(yī)藥的瑰寶。因百令片為冬蟲夏草發(fā)酵菌粉（Cs-C-Q80），與天然蟲草的成分及藥理相似，適用于大量生產(chǎn)，符合民眾用藥，其在腎病領(lǐng)域使用廣泛，曾有較多文獻(xiàn)報(bào)道百令片在慢性腎病中應(yīng)用[1]，但在膜性腎病中的應(yīng)用研究不多，故本研究將其用于治療膜性腎病，進(jìn)一步了解中藥作用，擴(kuò)大使用范圍。

原發(fā)性膜性腎病中85%表現(xiàn)為腎病綜合征，即大量蛋白尿和低蛋白血癥。發(fā)病機(jī)制是由于免疫復(fù)合物沉積、補(bǔ)體激活、足細(xì)胞受損所致。尿蛋白程度及持續(xù)時(shí)間、低蛋白血癥、相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生均是影響其預(yù)后的重要因素。治療的目的在于有效減少尿蛋白、改善低蛋白血癥、避免并發(fā)癥。

相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，nephrin蛋白是腎小球裂隙膜上的重要蛋白分子，參與維持裂隙膜完整性及足細(xì)胞的形態(tài)和功能，它的減少與足細(xì)胞受損和尿蛋白的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。百令片可通過上調(diào)nephrin基因表達(dá)，保護(hù)足細(xì)胞，減少尿蛋白[2]；百令片中的蟲草多肽類提取物能抑制醛糖還原酶活化，減少基底膜通透性[3]；同時(shí)百令片能有效降低腎小球內(nèi)壓力，改善“三高”機(jī)制，保護(hù)腎小球功能，延緩腎小球硬化[4]；故百令片對(duì)減少膜性腎病的蛋白尿已有理論依據(jù)，與本研究顯示結(jié)果相符。

百令片含有19種氨基酸，且至少有7種人體必需氨基酸，是強(qiáng)健滋補(bǔ)作用的物質(zhì)基礎(chǔ)。有研究用15N-甘氨酸蹤劑測(cè)定體內(nèi)蛋白代謝及氨基酸水平，發(fā)現(xiàn)肝臟ALBm RNA和胰島素樣生長因子-Ⅰ（IGF-Ⅰ）mRNA的表達(dá)增加，蛋白質(zhì)合成速度和氨基酸利用率明顯升高，從而提高血漿白蛋白[5]。

本研究發(fā)現(xiàn)觀察組感染率明顯低于對(duì)照組，其原因可能在于百令片能提高單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的吞噬功能，增加γ干擾素和α腫瘤壞死因子的水平，起到抗炎和抑制病毒的作用[6]。

百令片通過有效減少蛋白尿、迅速改善低蛋白血癥、減少并發(fā)癥，避免疾病遷移和反復(fù)，使得觀察組起效時(shí)間明顯早于對(duì)照組，縮短了起效時(shí)間。

綜上所述，對(duì)腎病綜合征表現(xiàn)的原發(fā)性膜性腎病，常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用蟲草菌粉（百令片），能有效提高治療效果、降低感染率、縮短起效時(shí)間，為臨床治療減輕負(fù)擔(dān)，也可為其他腎病治療提供借鑒。

1 楊曉妹，劉華東，杜新，等.厄貝沙坦聯(lián)合百令膠囊治療慢性腎臟病臨床觀察 [J].中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2009，11（8）：21-22

2 常沁濤，方敬愛.百令膠囊對(duì)糖尿病腎病大鼠腎組織足細(xì)胞Nephrin表達(dá)的研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2010，11（1）：10-13

3 王戰(zhàn)建，王書暢.冬蟲夏草治療糖尿病的作用機(jī)制研究進(jìn)展[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008，9：88-90

4 張琳鈞.百令片治療糖尿病早期腎病療效觀察[J].中國民族民間醫(yī)藥，2012，21（15）：110

5 楊青.發(fā)酵蟲草菌粉對(duì)維持性血液透析患者營養(yǎng)狀況影響的臨床觀察[D].湖北中醫(yī)藥大學(xué)，2013

6 漆偉，雷偉，嚴(yán)亞波，等.冬蟲夏草藥理學(xué)作用的研究進(jìn)展[J].環(huán)球中醫(yī)藥，2014，7（3）：227-232