楊何 江劍橋 朱榮飛 朱玉博

變應性鼻炎為臨床常見變應性疾病之一，又稱過敏性鼻炎，臨床主要表現(xiàn)為流涕、鼻癢、打噴嚏、鼻塞等癥狀。變應性鼻炎可見于任何年齡段，病情進展緩慢，復發(fā)率較高，易出現(xiàn)遷延不愈，誘發(fā)慢性鼻炎、哮喘等疾病，對患者生活質量及日常工作造成嚴重影響[1]。近年來，受生活環(huán)境、空氣污染及氣候變化等因素影響，變應性鼻炎發(fā)病率有所增長，降低國民生活質量[2，3]。因此，選擇一種療效佳、安全性高的治療方案對變應性鼻炎患者尤為重要。目前，臨床治療變應性鼻炎多以藥物為主，以往多單純應用地氯雷他定治療，且其效果已經(jīng)大量研究證實[4，5]。近年來，隨著聯(lián)合用藥在臨床治療中的廣泛應用，有學者提出，鼻炎康片聯(lián)合地氯雷他定治療變應性鼻炎，可顯著緩解患者臨床癥狀，進一步提高治療效果，且不會增加藥物不良反應[6]。本研究選取83例變應性鼻炎患者，分別予以單純地氯雷他定治療、鼻炎康片聯(lián)合地氯雷他定治療，現(xiàn)將結果報告如下。

1 臨床資料

選取我院2014年7月～2016年8月收治的83例變應性鼻炎患者。納入標準：①符合《耳鼻咽喉頭頸外科學》中關于變應性鼻炎診斷標準[7]；②年齡18～68歲；③自愿簽署本研究知情同意書。排除標準：①具有鼻炎康片、地氯雷他定過敏史；②納入研究前2周內應用抗生素治療，可能影響本研究結果；③伴有嚴重腎、心、肝等重要臟器疾?。虎馨橛屑毦腥净蛳潞粑栏腥?。將83例患者根據(jù)SPSS17.0產生的隨機數(shù)字表分組。單一組41例，男26例，女 15例，年齡 18～67歲，平均（34.85±5.12）歲，病程 1～2年，平均（1.56±0.27）年；聯(lián)合組 42例，男27例，女15例，年齡18～68歲，平均（34.52±5.62）歲，病程 1～3年，平均（1.64±0.45）年。兩組臨床資料無明顯差異（P＞0.05），有可比性，且本研究經(jīng)我院倫理協(xié)會審核同意。

2 治療方法

單一組予以地氯雷他定（海南普利制藥股份有限公司，國藥準字H20020088）治療，10mg/次，口服，1次/d；聯(lián)合組予以地氯雷他定+鼻炎康片（佛山德眾藥業(yè)有限公司，國藥準字Z20023063）治療，地氯雷他定用法用量同單一組，鼻炎康片：0.37g/片，4片/次，3次/d。1個療程為10d，兩組均治療3療程后觀察療效。

3 觀察指標

治療3療程后，統(tǒng)計兩組治療效果及不良反應情況，并于治療前1d及療程結束后抽取患者5ml空腹靜脈血，取3ml予以離心處理，留取血清，貯存于-20℃環(huán)境下，24h內通過雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法（ELISE）測定患者 IL-4、IL-8、FN-γ、IgE 水平，應用法國梅里埃公司提供MINI-VIDAS型熒光定量分析儀及武漢華美生物工程有限公司提供試劑盒；取2ml血液樣本置于EDTA抗凝管內，應用美國Beckman公司提供流式細胞儀及其配套試劑測定T淋巴細胞亞群 CD4+、CD3+、CD8+占細胞比例，并計算CD4+/CD8+，嚴格遵循儀器及試劑盒操作說明書進行。

4 療效評定標準

①顯效：療程結束后，噴嚏、鼻塞、鼻癢及流涕等癥狀基本消失，實驗室指標恢復至正常水平；②有效：療程結束后，噴嚏、鼻塞、鼻癢及流涕等癥狀部分消失或有所好轉，實驗室指標趨于正常水平；③無效：療程結束后，噴嚏、鼻塞、鼻癢及流涕等癥狀無明顯變化或加劇?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%[8，9]。

5 統(tǒng)計學方法

結果

1 兩組治療效果比較

治療3療程后，兩組患者均取得顯著治療效果，但聯(lián)合組治療總有效率95.24%（40/42）高于單一組 73.17%（30/41）（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組治療效果比較（例，%）

2 兩組治療前后T細胞亞群水平比較

兩組治療前 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及 CD8+水平相比（P＞0.05）；治療后，兩組CD3+無明顯變化，CD8+升高，CD4+/CD8+、CD4+均下降，但聯(lián)合組CD8+水平高于單一組，CD4+/CD8+、CD4+水平均低于單一組（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組治療前后T細胞亞群水平比較（±s）

表2 兩組治療前后T細胞亞群水平比較（±s）

治療前時間 組別 例數(shù) CD3+（%） CD4+/CD8+單一組 41 69.72±5.20 1.85±0.61聯(lián)合組 42 69.48±5.40 1.84±0.59 t—0.206 0.076治療后CD4+（%）47.75±4.28 47.84±4.31 0.095 CD8+（%）24.14±3.73 24.26±3.64 0.148 P—0.837 0.940 0.924 0.882單一組 41 68.45±3.50 1.21±0.43 41.24±3.60 32.32±4.15聯(lián)合組 42 68.37±4.20 0.32±0.08 32.28±3.24 40.21±4.04 t—0.094 13.184 11.925 8.777 P—0.925 0.000 0.000 0.000

3 兩組治療前后血清細胞因子水平比較

兩組治療前血清 IL-4、IL-8、FN-γ、IgE 水平相比（P＞0.05）；治療后，兩組血清 IL-4、IL-8、IgE 水平均下降，F(xiàn)N-γ水平上升，但聯(lián)合組血清IL-4、IL-8、IgE水平低于單一組，F(xiàn)N-γ水平高于單一組（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組治療前后血清細胞因子水平比較（±s）

表3 兩組治療前后血清細胞因子水平比較（±s）

治療前 例數(shù) IL-4（ng/mL） IL-8（ng/mL）FN-γ（ng/mL）I時間 組別單一組 41 27.09±5.32 58.52±6.43聯(lián)合組 42 26.95±5.21 59.02±6.35 t—0.121 0.356治療后17.75±4.31 18.04±4.53 0.299 gE（IU/mL）116.32±20.14 114.35±21.10 0.435 P—0.904 0.722 0.766 0.665單一組 41 22.13±4.08 49.81±5.32 21.25±3.54 73.60±15.32聯(lián)合組 42 15.82±3.52 38.25±5.14 25.32±3.76 51.50±13.17 t—7.550 7.470 5.075 7.053 P—0.000 0.000 0.000 0.000

4 兩組不良反應情況對比

治療期間，兩組均出現(xiàn)不同程度惡心嘔吐、鼻腔干燥及胃腸道不適，且聯(lián)合組不良反應發(fā)生率21.42%（9/42） 與單一組 14.64%（6/41） 相比（P＞0.05），見表 4。

表4 兩組不良反應情況對比（例，%）

討論

變應性鼻炎發(fā)病機制較為繁雜，多涉及細胞因子、神經(jīng)肽、鼻黏膜粘附分子等[10-12]。近年來，受多種因素影響，變應性鼻炎發(fā)病率與日俱增，據(jù)相關調查顯示，我國變應性鼻炎發(fā)病率高達35%左右，若治療不當，可誘發(fā)中耳炎、支氣管哮喘、鼻息肉及鼻竇炎等多種疾病，降低患者生活質量，加重家庭經(jīng)濟負擔[13，14]。因此，及時采取有效措施治療變應性鼻炎對提高患者生活質量具有重要意義。

藥物為變應性鼻炎主要治療手段，其中抗組胺藥及糖皮質激素等藥物較為常用，地氯雷他定為長效三環(huán)類抗組胺藥，是氯雷他定主要活性代謝產物，具有起效迅速、作用強等優(yōu)勢，可選用抗外周H1受體，阻斷過敏性致炎化學介質分泌，從而對變應性鼻炎多個環(huán)節(jié)發(fā)揮抑制作用，緩解鼻腔黏膜腫脹，減輕炎癥癥狀，緩解流涕、鼻癢、打噴嚏、鼻塞等癥狀。而鼻炎康片是由黃芩、廣藿香、麻黃、當歸及蒼耳子等多種中藥制成的中藥制劑，具有清熱解毒、通竅宣肺、止痛消腫之功效。本研究對變應性鼻炎患者予以地氯雷他定與鼻炎康片聯(lián)合治療，結果顯示聯(lián)合組治療總有效率95.24%（40/42）高于單一組 73.17%（30/41）（P＜0.05）。有力佐證地氯雷他定與鼻炎康片聯(lián)合治療變應性鼻炎，可進一步提高臨床治療效果。且聯(lián)合組不良反應發(fā)生率21.42%（9/42）與單一組 14.64%（6/41）相比（P＞0.05）。結果充分說明對變應性鼻炎患者予以地氯雷他定與鼻炎康片聯(lián)合治療，不會增加不良反應發(fā)生。

Th細胞分化過程為引發(fā)變應性鼻炎最主要因素[15，16]。人體內，Th細胞包括2個亞群，合成不同細胞因子，調節(jié)IgE合成。IL-4是由Th2細胞分泌，為Th2分化的決定性因素，可促進B細胞生長，激活細胞因子，促進IgE合成；、IFN-γ由Th1細胞合成，對抗原特異性T細胞分化為Th1具有明顯促進作用，可抑制IL-4介導IgE合成，二者在調節(jié)IgE中相互拮抗，作用相反。健康人體內FN-γ、IL-4處于相對平衡狀態(tài)，維持機體體液及細胞免疫正常[17]。IL-8是由單核細胞釋放，通過趨化中性粒細胞、淋巴細胞浸潤，分泌溶酶體，損害毛細血管，同時還可促進組胺、白三烯等活性物質釋放，致使變應性疾病進一步惡化。變應性鼻炎是指特異性個體與抗原接觸后，在多種炎性細胞因子共同作用下，由IgE介導引發(fā)的鼻黏膜炎癥性疾病，患者機體內多存在T細胞亞群失衡，炎性細胞因子水平異常等變化[18，19]。本研究中聯(lián)合組血清IL-4、IL-8、IgE水平低于單一組，F(xiàn)N-γ水平高于單一組（P＜0.05）。有力佐證地氯雷他定與鼻炎康片聯(lián)合治療變應性鼻炎，可有效降低患者IL-4、IL-8、IgE水平，提高FN-γ水平。聯(lián)合組CD8+水平高于單一組，CD4+/CD8+、CD4+、T 細胞水平均低于單一組（P＜0.05）。提示對變應性鼻炎患者予以地氯雷他定與鼻炎康片聯(lián)合治療，可有效調節(jié)T細胞亞群平衡，有效維持機體體液及細胞免疫平衡。

綜上所述，地氯雷他定與鼻炎康片聯(lián)合治療變應性鼻炎，可有效降低患者IL-4、IL-8、CD4+/CD8+、CD4+IgE 水平，提高 FN-γ、CD8+水平，效果更為顯著，且安全性較高。

1 張群芬,閆錫聯(lián).清肺劫敏湯治療肺經(jīng)伏熱型變應性鼻炎的臨床觀察[J].中國中西醫(yī)結合耳鼻咽喉科雜志,2016,24(6):459-461.

2 陳玉卿,穆會君,張楨,等.孟魯司特鈉輔助治療老年變應性鼻炎的療效及對IL-6、IL-8、IL-10的影響[J].中國老年學雜志,2016,36(13):3263-3265.

3 吳李仲,蘇炳澤,黎才惠,等.鼻內鏡下鼻中隔矯正聯(lián)合下鼻甲等離子消融術治療變應性鼻炎的療效[J].中國老年學雜志,2014,34(23):6789-6790.

4 Demoly P,Emminger W,Rehm D,et al.Effective treatment of house dust mite induced allergic rhinitis with 2 doses of the SQ HDM SLIT-tablet:Results from a randomized,double-blind,placebo-controlled phase III trial[J].Journal of Allergy and Clinical Immunology,2016,137(2):444-451.

5 Seo J H,Kim H Y,Jung Y H,et al.Interactions between innate immunity genes and early-life risk factors in allergic rhinitis[J].Allergy,asthma&immunology research,2015,7(3):241-248.

6 李華斌.變應性鼻炎的發(fā)病機制及診治進展[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2014,49(4):347-352.

7 田勇泉.耳鼻咽喉頭頸外科學[M].8版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:60-61.

8 張靜,孟令民.孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德鼻噴劑治療變應性鼻炎的療效及對患者血清炎性因子的影響[J].重慶醫(yī)學,2014,43(23):3065-3067.

9 劉燕,邢志敏,王旻,等.變應性鼻炎患者主客觀指標相關性研究[J].中國免疫學雜志,2014,30(2):252-254.

10 Dretzke J,Meadows A,Novielli N,et al.Subcutaneous and sublingual immunotherapy for seasonal allergic rhinitis:a systematic review and indirect comparison[J].Journal of Allergyand Clinical Immunology,2013,131(5):1361-1366.

11 孫愛華,宮麗麗.蒼辛氣霧劑噴鼻聯(lián)合離子導入治療變應性鼻炎的臨床療效分析[J].中國中西醫(yī)結合耳鼻咽喉科雜志,2016,24(6):422-423,431.

12 柴若楠,史亮,謝華,等.變應性鼻炎患者血清IL-12及IL-31水平測定及其臨床意義[J].中國中西醫(yī)結合耳鼻咽喉科雜志,2015,23(4):241-243,247.

13 饒興旺,陳琴娟,陳曉云,等.鹽酸氮卓斯汀噴劑聯(lián)合地氯雷他定對變應性鼻炎患者炎癥因子、細胞功能和IgE水平的影響[J].中國生化藥物雜志,2016,36(9):42-44.

14 李小敏,洪海裕,郭劍玲,等.變應性鼻炎特異性免疫治療遠期療效評價及氯雷他定預防性用藥的療效觀察[J].廣東醫(yī)學,2014,35(2):282-284.

15 Cheng HM,Kim S,Park GH,et al.Low vitamin D levels are associated with atopic dermatitis,butnotallergic rhinitis,asthma,or IgE sensitization,in the adult Korean population[J].Journal of Allergy and Clinical Immunology,2014,133(4):1048-1055.

16 馮勇軍,王明婧,曾春榮,等.變應性鼻炎患者血清Th細胞亞群及相關細胞因子水平變化[J].山東醫(yī)藥,2016,56(9):69-70.

17 Kang HY,Moon SH,Jang HJ,et al.Validation of“quality-of-life questionnaire in Korean children with allergic rhinitis”in middle school students[J].Allergy,Asthma&Respiratory Disease,2016,4(5):369-373.

18 張念武,董曦文,王利霞,等.變應性鼻炎患者的生活質量狀況及影響因素[J].山東醫(yī)藥,2014,54(13):78-79.

19 唱得龍,賈建平,張偉,等.T細胞亞群及相關細胞因子在變應性鼻炎患者外周血中的表達及意義[J].中國眼耳鼻喉科雜志,2016,16(5):319-321.