王世 葉冠雄 許曉雅 徐勝前 吳成軍 秦勇 潘德標(biāo)

[摘要] 目的 研究并探討手術(shù)治療肝細(xì)胞性肝癌的臨床療效，并分析影響肝細(xì)胞性肝癌療效的危險因素，為完善肝細(xì)胞性肝癌手術(shù)治療提供參考依據(jù)。 方法 入組對象選擇2013年1月～2017年9月期間在我院接受手術(shù)治療且完成3年術(shù)后隨訪的200例肝細(xì)胞性肝癌患者，對其手術(shù)療效進行評估。根據(jù)200例肝細(xì)胞性肝癌患者隨訪3年存活情況，將其分為存活組、死亡組，比較兩組臨床資料，對影響肝細(xì)胞性肝癌手術(shù)預(yù)后的危險因素進行單因素分析、多因素Logistic線性回歸分析。 結(jié)果 200例肝細(xì)胞性肝癌患者經(jīng)手術(shù)治療后，其短期客觀緩解率為63.50%，術(shù)后均未發(fā)生并發(fā)癥，其復(fù)發(fā)率為24.50%，3年存活率、死亡率分別為79.00%、21.00%。單因素分析中，兩組在腫瘤直徑、腫瘤分化程度、腫瘤間質(zhì)細(xì)胞比、血管侵犯、術(shù)前甲胎蛋白水平等方面比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），而經(jīng)多因素Logistic線性回歸分析后發(fā)現(xiàn)，腫瘤直徑≥5 cm、腫瘤分化程度低、腫瘤間質(zhì)細(xì)胞比<50%、血管侵犯、術(shù)前甲胎蛋白水平≥400 ng/mL是影響肝細(xì)胞性肝癌患者手術(shù)預(yù)后的危險因素。 結(jié)論 肝細(xì)胞性肝癌患者手術(shù)治療后的預(yù)后受到腫瘤直徑、腫瘤分化程度、腫瘤間質(zhì)細(xì)胞比、血管侵犯、術(shù)前甲胎蛋白水平的影響，臨床上需針對相關(guān)危險因素合理調(diào)整手術(shù)方案。

[關(guān)鍵詞] 肝細(xì)胞性肝癌；手術(shù)；影響因素；血管侵犯

[中圖分類號] R735.7 [文獻標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2018）03-0044-03

Observation on the efficacy of surgical treatment of hepatocellular carcinoma and its influencing factors

WANG Shi YE Guanxiong XU Xiaoya XU Shengqian WU Chengjun QIN Yong PAN Debiao

No.1 Ward of General Surgery， Lishui People's Hospital in Zhejiang Province， Lishui 323000， China

[Abstract] Objective To study and discuss the clinical efficacy of surgical treatment of hepatocellular carcinoma（HCC） and to analyze the risk factors affecting the therapeutic effect of hepatocellular carcinoma（HCC）， so as to provide references for improving the surgical treatment of hepatocellular carcinoma. Methods The enrolled subjects were selected from 200 patients with hepatocellular carcinoma who underwent surgery in our hospital from January 2013 to September 2017 and were followed up for 3 years. The efficacy of surgery was evaluated. According to the survival conditions of these 200 patients with hepatocellular carcinoma who were followed up for 3 years， they were divided into survival group and death group， and the clinical data were compared between the two groups. The risk factors affecting the surgical prognosis of hepatocellular carcinoma were analyzed by univariate analysis and multivariate Logistic linear regression analysis. Results After surgical treatment for 200 patients with hepatocellular carcinoma， the short-term objective response rate was 63.50%. No postoperative complications were observed， and the recurrence rate was 24.50%. Three-year survival rate and mortality rate were 79.00% and 21.00% respectively. In univariate analysis， the differences between two groups were statistically significant in terms of tumor diameter， tumor differentiation， tumor stromal cell ratio， vascular invasion， and preoperative alpha-fetoprotein levels（P<0.05）. The multivariate Logistic linear regression analysis found that， tumor diameter ≥5 cm， low tumor differentiation， tumor stromal cell ratio <50%， vascular invasion， preoperative alpha-fetoprotein level ≥400 ng/mL were risk factors for the surgical prognosis in the patients with hepatocellular carcinoma. Conclusion The prognosis of patients with hepatocellular carcinoma after surgery is affected by tumor diameter， tumor differentiation， tumor stromal cell ratio， vascular invasion， and preoperative alpha-fetoprotein level. The surgical regimen should be appropriately adjusted in clinical settings regarding relevant risk factors.

[Key words] Hepatocellular carcinoma（HCC）； Surgery； Influencing factors； Vascular invasion

肝細(xì)胞性肝癌即原發(fā)性肝癌，是一種常見的惡性腫瘤，臨床上針對該類疾病多采取手術(shù)治療，但手術(shù)治療后患者的遠(yuǎn)期預(yù)后仍然不夠理想[1-3]。本研究針對2013年1月～2017年9月期間在我院接受手術(shù)治療且完成3年術(shù)后隨訪的200例肝細(xì)胞性肝癌患者進行回顧性分析，以探討手術(shù)治療肝細(xì)胞性肝癌的臨床療效，分析影響肝細(xì)胞性肝癌療效的危險因素，以期為完善肝細(xì)胞性肝癌手術(shù)治療提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入組對象選擇2013年1月～2017年9月期間在我院接受手術(shù)治療且完成3年術(shù)后隨訪的200例肝細(xì)胞性肝癌患者，其中，男112例（56.00%），女88例（44.00%）；年齡最小36歲，年齡最大84歲，平均（56.13±19.65）歲；其腫瘤直徑2～6 cm，平均（3.78±1.49）cm；腫瘤分化程度低、高分別為46例、154例；腫瘤間質(zhì)細(xì)胞比（腫瘤內(nèi)腫瘤細(xì)胞/間質(zhì)細(xì)胞）31%～93%，平均（64.59±28.47）%，共有46例存在血管侵犯情況。所有患者入院后均接受腹部B超、CT、甲胎蛋白檢測、肝臟活檢穿刺，明確診斷為肝細(xì)胞性肝癌，排除繼發(fā)性肝癌、肝良性腫瘤、肝膿腫、肝硬化以及合并其他惡性腫瘤者。本研究為回顧性研究，患者臨床資料均保存完整，無缺失，且研究獲倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

對200例肝細(xì)胞性肝癌患者的臨床資料進行回顧性分析，其手術(shù)方式根據(jù)患者腫瘤大小、腫瘤分布位置選擇，主要為肝葉切除術(shù)、肝段切除術(shù)、半肝切除術(shù)，分別為91例、44例、65例。術(shù)前均未接受化療、放療，也未發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，術(shù)后均接受新輔助化療，化療藥物為5-氟尿嘧啶，對其手術(shù)后近期療效（客觀緩解率）進行評估，觀察其并發(fā)癥發(fā)生情況，并在術(shù)后對患者進行為期3年的隨訪，觀察其復(fù)發(fā)率、3年死亡率、3年存活率。

根據(jù)200例肝細(xì)胞性肝癌患者隨訪3年存活情況，將其分為存活組、死亡組，比較存活組與死亡組患者的臨床資料，對影響肝細(xì)胞性肝癌手術(shù)預(yù)后的危險因素進行單因素分析、多因素Logistic線性回歸分析，分析指標(biāo)包括年齡（≥60歲或<60歲）、性別（男或女）、手術(shù)方式（肝葉切除術(shù)、肝段切除術(shù)、半肝切除術(shù)）、腫瘤直徑（≥5 cm或<5 cm）、腫瘤分化程度（低或高）、腫瘤間質(zhì)細(xì)胞比（≥50%或<50%）、血管侵犯（有或無）、術(shù)前甲胎蛋白水平（≥400 ng/mL或<400 ng/mL）。

1.3近期療效評價

療效可根據(jù)腫瘤病灶情況和毒副反應(yīng)發(fā)生情況劃分如下：完全緩解（CR）：即病灶基本消失，且未出現(xiàn)毒副反應(yīng)；部分緩解（PR）：即病灶減小幅度≥30%，且毒副反應(yīng)不明顯；穩(wěn)定（SD）：即病灶減小幅度不足30%或病灶增大幅度不足20%，且毒副反應(yīng)不明顯；進展（PD）：即病灶增大幅度≥20%，毒副反應(yīng)嚴(yán)重?？陀^緩解率=CR+PR[4-6]。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析，單因素分析中資料均整理為計數(shù)資料形式，即表示為[n（%）]，采用χ2檢驗，將單因素分析中P<0.05的變量納入多因素Logistic線性回歸模型中，進一步對其進行Logistic線性回歸分析，以α=0.05作為檢驗水準(zhǔn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肝細(xì)胞性肝癌手術(shù)治療后轉(zhuǎn)歸情況

200例肝細(xì)胞性肝癌患者經(jīng)手術(shù)治療后，其短期客觀緩解率為63.50%，包括CR 39例（19.50%）、PR 88例（44.00%）、SD 41例（20.50%）、PD 32例（16.00%）；術(shù)后均未發(fā)生并發(fā)癥。隨訪3年發(fā)現(xiàn)，共有49例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為24.50%，存活患者、死亡患者分別為158例、42例，3年存活率、死亡率分別為79.00%、21.00%。

2.2 影響肝細(xì)胞性肝癌患者手術(shù)預(yù)后的危險因素分析

2.2.1 單因素分析 單因素分析中，兩組在腫瘤直徑、腫瘤分化程度、腫瘤間質(zhì)細(xì)胞比、血管侵犯、術(shù)前甲胎蛋白水平等方面比較均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），在年齡、性別、手術(shù)方式等方面比較則無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2.2 多因素Logistic線性回歸分析 將單因素分析中P<0.05的因素納入多因素Logistic線性回歸模型中，經(jīng)多因素Logistic線性回歸分析后發(fā)現(xiàn)，腫瘤直徑≥5 cm、腫瘤分化程度低、腫瘤間質(zhì)細(xì)胞比<50%、血管侵犯、術(shù)前甲胎蛋白水平≥400 ng/mL是影響肝細(xì)胞性肝癌患者手術(shù)預(yù)后的危險因素。見表2、3。

3討論

肝細(xì)胞性肝癌是一種臨床上常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率較高，且在近年來出現(xiàn)增高趨勢，全球范圍內(nèi)每年約有40多萬新發(fā)肝細(xì)胞性肝癌患者[7，8]，在新發(fā)惡性腫瘤中的占比約為5.4%。肝細(xì)胞性肝癌的死亡率較高，僅次于肺癌的死亡率，嚴(yán)重威脅人們的生命安全[9，10]。

近幾年，臨床上關(guān)于肝細(xì)胞性肝癌的治療方法和手段不斷增多，但現(xiàn)階段肝細(xì)胞性肝癌的治療最佳手段仍然是手術(shù)切除治療，通過對肝臟腫瘤予以切除，清掃淋巴結(jié)，可達(dá)到延緩腫瘤進展、延長生存期限的目的[11-13]。本研究中肝細(xì)胞性肝癌患者經(jīng)手術(shù)治療后，其短期客觀緩解率為63.50%，術(shù)后均未發(fā)生并發(fā)癥，3年存活率為79.00%。由于肝細(xì)胞性肝癌患者的遠(yuǎn)期死亡率較高，故在術(shù)后對其預(yù)后進行有效評估十分重要，如何改善其預(yù)后是臨床上的難點問題[14，15]。臨床上認(rèn)為[16]，肝細(xì)胞性肝癌患者的術(shù)后存活率受到多種因素的影響，本研究針對其預(yù)后影響因素進行單因素、多因素Logistic線性回歸分析后發(fā)現(xiàn)，腫瘤直徑≥5 cm、腫瘤分化程度低、腫瘤間質(zhì)細(xì)胞比<50%、血管侵犯、術(shù)前甲胎蛋白水平≥400 ng/mL是影響肝細(xì)胞性肝癌患者手術(shù)預(yù)后的危險因素，其中，腫瘤直徑越大的患者其術(shù)后容易復(fù)發(fā)，轉(zhuǎn)移程度相對較高；腫瘤分化程度是腫瘤生物學(xué)特性的反映，分化程度越低的肝癌患者其腫瘤惡性程度越高，侵襲性高，術(shù)后易出現(xiàn)轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)；腫瘤間質(zhì)細(xì)胞比越低，則間質(zhì)細(xì)胞在腫瘤組織內(nèi)的占比越高，往往會促進腫瘤生長、浸潤；存在血管侵犯的肝癌患者其容易發(fā)生肝內(nèi)微轉(zhuǎn)移，形成肝內(nèi)微轉(zhuǎn)移灶，而術(shù)中容易忽視這種微轉(zhuǎn)移灶，導(dǎo)致其在術(shù)后1年、2年出現(xiàn)肝內(nèi)復(fù)發(fā)灶，容易引起遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致死亡；甲胎蛋白主要合成于肝細(xì)胞中，是目前臨床公認(rèn)的肝癌診斷標(biāo)志物[16-18]，臨床上常將400 ng/mL作為甲胎蛋白預(yù)測肝癌患者術(shù)后生存的截點值，數(shù)值越高，則死亡風(fēng)險越高[19，20]。

綜上所述，肝細(xì)胞性肝癌患者手術(shù)治療后的預(yù)后受到腫瘤直徑、腫瘤分化程度、腫瘤間質(zhì)細(xì)胞比、血管侵犯、術(shù)前甲胎蛋白水平的影響，臨床上需針對相關(guān)危險因素合理調(diào)整手術(shù)方案。

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（收稿日期：2017-11-20）