岳黎明，暢輝，楊志偲

多數(shù)冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┗颊呔怯捎诠跔顒用}阻塞導(dǎo)致心肌缺血缺氧引起臨床癥狀，但少部分患者管腔并無明顯狹窄，仍由于各種原因?qū)е卵骶徛?，造成遠(yuǎn)端心肌缺血缺氧而引起癥狀，此種現(xiàn)象稱為冠狀動脈慢血流現(xiàn)象（CSFP）[1-4]。心絞痛是冠心病的主要類型，也伴隨明顯的冠狀動脈慢血流，而抗心絞痛治療對慢血流患者治療效果并不明顯[5,6]。中醫(yī)藥治療作為心絞痛治療的重要組成部分，具有獨(dú)特優(yōu)勢[7,8]。川芎嗪可通過環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）介導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放一氧化氮（NO），舒張血管平滑肌[9]。本研究探討了冠狀動脈內(nèi)注射川芎嗪對血管內(nèi)皮功能的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象和分組 選擇2013年8月～2017年1月于陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院診治的冠狀動脈慢血流患者60例，男性34例，女性26例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合心絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]；符合冠狀動脈慢血流的診斷標(biāo)準(zhǔn)[11]；既往未服用心絞痛的治療藥物；首次就診者；患者知情同意本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料或試驗(yàn)數(shù)據(jù)不全者；妊娠與哺乳期婦女；對本研究使用的藥物或其任何成分過敏者；合并消化道出血、腦出血、彌漫性血管內(nèi)凝血等急性出血性疾??；合并具有出血傾向的血液疾?。粐?yán)重精神疾病患者。根據(jù)隨機(jī)信封抽簽原則分為試驗(yàn)組與對照組，各30例。

1.2 治療方法 兩組均給予拜阿司匹林、阿托伐他汀鈣、鹽酸曲美他嗪片等。對照組行冠狀動脈造影術(shù)，術(shù)后常規(guī)靜脈滴注川芎嗪注射液（河南輔仁懷慶堂制藥有限公司）80 mg/d，療程為7 d。試驗(yàn)組在對照組基礎(chǔ)上，冠狀動脈造影術(shù)時于冠狀動脈內(nèi)增加注射20 mg（10 ml）川芎嗪注射液。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前與治療7 d后檢測以下指標(biāo)。①療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：臨床癥狀基本改善，心絞痛發(fā)作消失或基本消失為顯效；臨床癥狀有所改善，心絞痛發(fā)作次數(shù)減少50%～80%為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)或加重為無效。（顯效+有效）/總例數(shù)×100%=總有效率。②肱動脈內(nèi)皮舒張功能檢測：在治療前后采用PhilipsHP5500型彩色超聲診斷儀檢測，探頭頻率為7.5 MHz，受試者取仰臥位，右上肢外展，掌心向上，以右側(cè)肘關(guān)節(jié)上3 cm肱動脈段為靶血管，測定肱動脈基礎(chǔ)內(nèi)徑（D0）。于肘關(guān)節(jié)上方5～7 cm束袖帶，血壓計(jì)迅速加壓至300 mmHg（1 mmHg=0.133kPa）持續(xù)5 min后迅速減壓至0 mmHg，減壓60 s后測定反應(yīng)性充血后肱動脈內(nèi)徑（D1）。血流介導(dǎo)的內(nèi)皮依賴性血管舒張功能（FMD）=（D1-D0）/D0×100%。每次測量時探頭固定于同一位置，且由同一熟練的專業(yè)技術(shù)人員測定。③白介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）檢測：在治療前后清晨空腹抽取肘靜脈血5～8 ml，采用放射免疫分析法測定IL-6和TNF-α含量。④并發(fā)癥情況：治療后隨訪6個月，記錄并發(fā)癥情況，包括心律失常、腦卒中、心力衰竭、心肌梗死等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 選擇SPSS 19.00統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)（構(gòu)成比）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組患者年齡、性別比、血壓等一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）（表1）。

2.2 兩組臨床療效比較 試驗(yàn)組顯效25例（83.3%），有效4例（13.3%），無效1例（3.3%）；對照組顯效19例（63.3%），有效6例（20.0%），無效5例（16.7%）。試驗(yàn)組總有效率高于對照組（96.7% vs. 83.3%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

2.3 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能比較 與治療前比較，兩組治療后FMD均升高，試驗(yàn)組升高更明顯，[（7.44±1.55）% vs. （10.34±1.98）%]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）（表3）。

2.4 兩組治療前后炎癥因子水平比較 兩組治療后較治療前IL-6和TNF-α均降低，試驗(yàn)組降低更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）（表4）。

2.5 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較 隨訪6個月，試驗(yàn)組心肌梗死、心律失常、腦卒中等并發(fā)癥發(fā)生率為6.7%，對照組為33.3%，試驗(yàn)組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表5）。

3 討論

表1 兩組基線資料對比

表2 兩組臨床療效對比（n，%）

表3 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能變化

冠狀動脈慢血流現(xiàn)象是指冠狀動脈造影未發(fā)現(xiàn)病變而遠(yuǎn)端血流灌注延遲的現(xiàn)象，其病理機(jī)制目前尚不明確，傳統(tǒng)上認(rèn)為與微血管功能失調(diào)、血管內(nèi)皮代謝異常等有關(guān)[12]。

表4 兩組治療前后IL-6和TNF-α對比

表5 兩組隨訪期間并發(fā)癥發(fā)生情況比較（n，%）

隨著對慢血流認(rèn)識的不斷深入，其治療水平也日益提高[13]。研究表明，川芎嗪對血小板體內(nèi)外聚集均有明顯的抑制作用，使全血高切比粘度、低切比粘度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)下降，增加紅細(xì)胞變形指數(shù)，對血液流變性有改善作用[14-16]。川芎嗪通過保護(hù)冠狀動脈內(nèi)皮減輕缺血再灌注損傷[17]。本研究顯示，治療后試驗(yàn)組與對照組的總有效率分別為96.7%和83.3%，試驗(yàn)組明顯高于對照組。兩組治療后FMD均明顯改善，而試驗(yàn)組改善更明顯，提示冠狀動脈內(nèi)注射川芎嗪能改善血管內(nèi)皮功能。

同時，本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組與對照組治療后的IL-6和TNF-α水平均明顯低于治療前，且試驗(yàn)組下降更明顯，表明冠狀動脈內(nèi)注射川芎嗪能抑制炎癥因子水平。隨訪期間，試驗(yàn)組心力衰竭、心肌梗死、心律失常、腦卒中等并發(fā)癥發(fā)生率為6.7%，對照組為33.3%，試驗(yàn)組明顯低于對照組。

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