張婷婷，張亞萍

多項研究表明甲狀腺功能減退（甲減）通過影響內(nèi)分泌系統(tǒng)及血流動力學(xué)促進(jìn)冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┑陌l(fā)生、發(fā)展，亞臨床甲減同高血壓、糖尿病、高血脂、吸煙等均為冠心病的危險因素。高海拔地區(qū)甲狀腺功能是否影響冠心病，相關(guān)報道較少。本研究分析了高海拔地區(qū)冠心病患者促甲狀腺激素（TSH）水平與冠狀動脈（冠脈）病變之間的關(guān)系，為臨床醫(yī)生對高海拔地區(qū)冠心病的防治提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象和分組 選擇2015年1月～2017年1月于青海省人民醫(yī)院診斷為冠心病的患者161例，男性87例，女性74例。入選標(biāo)準(zhǔn)：所有入選者均已高海拔地區(qū)習(xí)服；均行冠狀動脈造影術(shù)，且符合冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡在50～70歲之間；游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3），游離甲狀腺素（FT4）在正常參考范圍：FT3：3.5～6.5 pmol/L，F(xiàn)T4：11.5～23.2 pmol/L，TSH：0.55～4.78 uIU/ml。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往患有甲狀腺腫瘤、甲狀腺手術(shù)切除史、曾行甲狀腺放射性治療或服用治療甲狀腺功能亢進(jìn)的藥物等；有影響甲狀腺功能的合并癥，包括妊娠、哺乳、惡性腫瘤、嚴(yán)重的肝腎功能不全；服用可能影響甲狀腺功能的藥物（甲狀腺激素、胺碘酮、甲氧氯普胺片、多潘立酮、酪氨酸激酶抑制劑、干擾素、雌激素、雄激素、糖皮質(zhì)激素、利福平、呋塞米、肝素等）；甲狀腺功能亢進(jìn)癥（甲亢）和臨床甲減患者；先天性心臟病、心力衰竭等。根據(jù)冠脈病變程度分為單支病變組（62例）、雙支病變組（44例）、多支病變組（55例）。

1.2 方法 所有入選者采集清晨空腹肘靜脈血檢測相關(guān)指標(biāo)。①FT3、FT4、TSH采用羅氏公司Cobase601電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測定；②總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、空腹血糖均采用美國貝克曼LX2400全自動生化儀測定；③計算Gensini總積分：每一條冠狀動脈，根據(jù)其狹窄程度所獲得的基本評分值，乘以該病變血管對應(yīng)的權(quán)重系數(shù)，對于多處病變者，則將各處病變評分值相加求和，即為該患者Gensini總積分。狹窄程度評分：無狹窄0分，狹窄≤25%計1分，狹窄26%～50%計2分，狹窄51%～75%計4分，狹窄76%～90%計8分，狹窄91%～99%計16分，狹窄100%計32分；不同節(jié)段權(quán)重系數(shù)：左主干×5，左前降支近段、左回旋支近段×2.5，左前降支中段、左回旋支中段×1.5，左前降支遠(yuǎn)段、左回旋支遠(yuǎn)段、左回旋支后降支、第一對角支、右冠狀動脈×1。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組間均數(shù)的比較采用方差分析，計數(shù)資料采用例數(shù)（構(gòu)成比）表示，組間比較采用χ2檢驗。相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者基線資料和實驗室指標(biāo)比較 三組性別比、TG、HDL-C、空腹血糖、FT3、舒張壓水平等比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05），年齡、TC、LDL-C、FT4、TSH、收縮壓比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）（表1）。

2.2 TSH水平與Gensini積分之間的相關(guān)性分析相關(guān)性分析顯示，高海拔地區(qū)冠心病患者的TSH水平與Gensini積分之間呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為0.82（P＜0.05）（圖1）。

圖1 冠心病患者TSH水平與Gensini積分的關(guān)系

3 討論

甲狀腺激素調(diào)節(jié)心血管系統(tǒng)活動，亞臨床甲減可以改變心血管形態(tài)及功能，導(dǎo)致心肌細(xì)胞形態(tài)和功能變化。亞臨床甲減通過抑制心肌細(xì)胞肌漿網(wǎng)的鈣泵、Na+-K+泵、β1受體等，損傷心功能[1]，研究表明，多種心血管疾病如冠心病、心力衰竭、高血壓等常伴有甲狀腺功能異常[2]。近年來多項Meta分析顯示甲減會增加冠心病的發(fā)生風(fēng)險及死亡風(fēng)險。

有研究證明[3]，甲減時冠心病的發(fā)生率會隨著年齡增長而上升，其中老年人發(fā)病率為5%～10%，60歲以上女性患者的發(fā)病率最高，可達(dá)20%，且甲減程度與冠狀動脈粥樣硬化的風(fēng)險呈正相關(guān)。T4經(jīng)脫碘后轉(zhuǎn)變?yōu)門3，大部分T3與甲狀腺結(jié)合球蛋白（TBG）結(jié)合儲存起來，少部分T3處于游離狀態(tài)發(fā)揮生理作用，也就是FT3，當(dāng)FT3不能滿足需求時結(jié)合狀態(tài)的T3會游離出來進(jìn)行補(bǔ)充。本研究發(fā)現(xiàn)冠狀動脈病變支數(shù)不同的患者其年齡、TC、LDL-C、FT4、TSH、收縮壓比較，有顯著差異，高海拔地區(qū)，冠心病患者Gensini評分與TSH水平呈正相關(guān)，隨著冠狀動脈病變程度加重TSH水平升高。與肖健勇等[4]研究結(jié)果不一致，考慮與高海拔地區(qū)長期缺氧環(huán)境使下丘腦-垂體-甲狀腺（HPT）軸被抑制，導(dǎo)致血清內(nèi)FT3、FT4水平下降有關(guān)，其機(jī)制可能為低氧使5’-脫碘酶量不足，活性降低，持續(xù)抑制外周組織T4轉(zhuǎn)化為T3，或者變成無活性的rT3，有活性的T3減少[5,6]。在TSH≥10 uIU/ml時給予替代治療糾正甲狀腺功能異?？山档蛣用}病變程度及心血管疾病發(fā)生風(fēng)險[7]。

表1 三組患者基線資料和實驗室指標(biāo)比較

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