渠莉，劉霞，閆曉艷，韋涌濤

研究發(fā)現(xiàn)，女性絕經(jīng)期前高血壓和動(dòng)脈硬化發(fā)病率普遍低于年齡相匹配的男性，而絕經(jīng)后發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)均明顯增加。隨著動(dòng)脈硬化炎癥機(jī)制研究的深入，一些新的炎癥標(biāo)志物如血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（LP-PLA2）、脂肪細(xì)胞型脂肪酸結(jié)合蛋白（A-FABP）被發(fā)現(xiàn)，其水平升高會(huì)增加心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)，且在男性與女性中獲得的結(jié)果無(wú)差異[1,2]。本研究分析了絕經(jīng)后女性高血壓患者頸動(dòng)脈斑塊與LP-PLA2、A-FABP水平的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2014年8月～2015年11月于青島市第八人民醫(yī)院住院的女性原發(fā)性高血壓患者125例，年齡55～81歲，平均（65.98±7.47）歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：均絕經(jīng)≥5年；符合《中國(guó)高血壓防治指南2010》中高血壓的診斷[3]：在未服用抗高血壓藥的情況下，收縮壓≥140 mmHg和（或）舒張壓≥90 mmHg（1 mmHg=0.133kPa）；既往有高血壓病史，目前正服用降壓藥，血壓雖未達(dá)到上述水平，亦可診斷為高血壓；均行彩色多普勒超聲檢查確定有頸動(dòng)脈斑塊形成。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。?、心功能不全；肝、腎功能不全、腦血管疾病、外周血管疾病、內(nèi)分泌疾病（如糖尿病等）；急慢性感染、腫瘤、近期手術(shù)或創(chuàng)傷、結(jié)締組織病。所有入選者均知情同意，且本研究獲得青島市第八人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 一般資料收集 詢問(wèn)病史，并測(cè)定身高、體重，計(jì)算體質(zhì)指數(shù)（BMI）。受試者休息15 min后，用標(biāo)準(zhǔn)汞柱式血壓計(jì)測(cè)定坐位右上臂血壓3次取均值。測(cè)定腰圍與臀圍。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查 受試者禁食12 h后于清晨采空腹靜脈血，采用OLYMPUS AU2700自動(dòng)生物化學(xué)分析儀檢測(cè)空腹血糖（FPG）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。LP-PLA2、A-FABP采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)，配套試劑購(gòu)自美國(guó)R&D公司，操作嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。

1.2.3 超聲檢查 頸動(dòng)脈超聲檢查采用PHILIPSiu22型彩色多普勒超聲診斷儀，周圍血管探頭頻率為5～15 Hz，由高年資醫(yī)師專人操作。受試者于測(cè)試前休息10～15 min，仰臥，頭轉(zhuǎn)向?qū)?cè)，肩部墊高頸后仰，探頭從鎖骨內(nèi)側(cè)端逐節(jié)段檢查雙側(cè)頸總動(dòng)脈內(nèi)徑（分叉近2.0 cm處）及頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中膜厚度（IMT）。觀察頸內(nèi)動(dòng)脈、頸總動(dòng)脈和頸動(dòng)脈分叉處斑塊情況。

1.2.4 分組 根據(jù)斑塊特征分為：①低回聲斑塊：纖維帽薄或不清，內(nèi)部以脂質(zhì)低回聲成分為主；②中等回聲斑塊：纖維帽較厚，內(nèi)部以中等水平回聲的纖維成分為主；③強(qiáng)回聲斑塊：內(nèi)部回聲明顯增強(qiáng)，以鈣化為主，斑塊深部出現(xiàn)衰減；④混合回聲斑塊：斑塊內(nèi)部＞20%的面積出現(xiàn)聲學(xué)特征不一致（有兩種以上的組織成分混合或伴出血）。根據(jù)斑塊特征[4]將中等回聲和強(qiáng)回聲斑塊歸為穩(wěn)定斑塊，低回聲和混合回聲斑塊歸為不穩(wěn)定斑塊。詳細(xì)記錄所有患者頸部動(dòng)脈斑塊類型，并根據(jù)超聲結(jié)果分為穩(wěn)定斑塊組（96例）和不穩(wěn)定斑塊組（29例）。1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)（構(gòu)成比）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。LPPLA2、A-FABP、高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平與頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系采用Logistic回歸分析，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 不穩(wěn)定斑塊組與穩(wěn)定斑塊組在年齡、BMI、WHR、TG、TC、HDL-C、LDL-C、FPG、hs-CRP、LP-PLA2及A-FABP等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。不穩(wěn)定斑塊組的hs-CRP水平顯著高于穩(wěn)定斑塊組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

2.2 絕經(jīng)后女性高血壓患者h(yuǎn)s-CRP、LPPLA2、A-FABP水平與頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系 經(jīng)多因素Logistic回歸分析，絕經(jīng)后女性原發(fā)性高血壓患者血清hs-CRP（OR=2.162，95%CI：1.189～4.032）、A-FABP（OR=1.017，95%CI：1.001～1.038）是頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性的影響因素（表2）。

表1 兩組一般資料比較

表2 血清LP-PLA2、A-FABP、hs-CRP水平與頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性的Logistic回歸分析

3 討論

近年來(lái)炎癥在動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的作用已得到廣泛認(rèn)可，有學(xué)者提出，高血壓也是一種低度的炎癥疾病[5,6]，高血壓與炎癥因子間相互影響，在炎癥因子的刺激下引發(fā)動(dòng)脈硬化。多數(shù)心血管事件是由斑塊不穩(wěn)定、破裂、繼發(fā)血栓形成引起，炎癥在斑塊不穩(wěn)定和破裂中發(fā)揮重要作用。超聲檢測(cè)頸動(dòng)脈硬化斑塊穩(wěn)定程度可作為心血管事件的篩選參考[7]。

目前研究[7-10]發(fā)現(xiàn)，C反應(yīng)蛋白（CRP）參與了動(dòng)脈粥樣硬化的形成。美國(guó)一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)[11]，在隨訪的6年時(shí)間內(nèi)，hs-CRP水平持續(xù)增高的人群發(fā)生冠心病、腦卒中、心力衰竭及死亡的風(fēng)險(xiǎn)明顯高于低水平人群。本研究發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)后女性高血壓患者，hs-CRP水平與頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性相關(guān)，與國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果相近[11,12]。

LP-PLA2是近年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的炎癥標(biāo)志物，其在血漿中80%與低密度脂蛋白結(jié)合，通過(guò)水解氧化低密度脂蛋白上的氧化卵磷脂，產(chǎn)生具有促炎和致動(dòng)脈粥樣硬化作用的溶血卵磷脂和氧化游離脂肪酸[13]。單核細(xì)胞在內(nèi)膜聚集后衍生為巨噬細(xì)胞，巨噬細(xì)胞吞噬氧化低密度脂蛋白變成凋亡的泡沫細(xì)胞。而這些活化的巨噬細(xì)胞和泡沫細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生更多的Lp-PLA2重返至循環(huán)中[14]。凋亡的泡沫細(xì)胞聚集成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，斑塊釋放細(xì)胞因子和蛋白酶，降解纖維帽的平滑肌細(xì)胞和膠原基質(zhì)，使斑塊變得脆弱、破裂，導(dǎo)致血栓形成和心血管事件[15]。Garg等[16,17]研究表明，LPPLA2可獨(dú)立預(yù)測(cè)心血管事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。多項(xiàng)研究顯示男性LP-PLA2水平高于女性[18-20]，這種差異是由于性別所致，還是其他因素尚無(wú)定論。WOSCOPS研究[21]認(rèn)為L(zhǎng)P-PLA2可預(yù)測(cè)男性高脂血癥患者的心血管事件，但以女性為研究對(duì)象的WHS研究[1]發(fā)現(xiàn)LP-PLA2水平不能預(yù)測(cè)心血管事件（冠心病、非致死性心肌梗死和卒中）。本研究選取絕經(jīng)后女性高血壓患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，LPPLA2水平與頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性無(wú)明顯相關(guān)。

研究表明血清A-FABP水平與亞臨床及臨床動(dòng)脈粥樣硬化顯著相關(guān)，高水平的A-FABP通過(guò)刺激脂多糖誘導(dǎo)的JNK磷酸化進(jìn)而引發(fā)炎癥反應(yīng)，而JNK又參與調(diào)節(jié)脂多糖誘導(dǎo)下的A-FABP基因的轉(zhuǎn)錄激活。二者不斷互相影響，加重炎癥反應(yīng)[22]。Peeters等[23]通過(guò)免疫組化染色發(fā)現(xiàn)A-FABP 主要在粥樣斑塊內(nèi)的纖維帽區(qū)和肩部區(qū)表達(dá)，可能影響斑塊的易損性；并且斑塊A-FABP水平升高的患者發(fā)生非致命性腦卒中風(fēng)險(xiǎn)增加。Chow等[24]對(duì)中國(guó)人群進(jìn)行隨訪后（中位數(shù)為9.4年）發(fā)現(xiàn)，校正傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素后，A-FABP預(yù)測(cè)心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)比為1.57（95%CI：1.14～2.16）。本研究結(jié)果顯示，絕經(jīng)后女性高血壓患者A-FABP水平與頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性相關(guān)。

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