賀海蓉，鄭婕，耿輝，高凡，田國祥，曾憲濤，呂軍

臨床試驗(yàn)開展前需設(shè)計(jì)病例報(bào)告表（Case report form，CRF）[1]。CRF是指按試驗(yàn)方案所規(guī)定設(shè)計(jì)的一種文件，用以記錄每一名受試者在試驗(yàn)過程中的數(shù)據(jù)，每位受試者在試驗(yàn)中的有關(guān)資料均應(yīng)記錄于病例報(bào)告表中[2]。當(dāng)下CRF表的電子化是一種趨勢，即電子的病例報(bào)告表（electronic Case Report Form，eCRF）[3]，在歐美等發(fā)達(dá)國家eCRF已完全取代了傳統(tǒng)的紙質(zhì)CRF[4]。REDCap（Research Electronic Data Capture）是由范德比爾特大學(xué)發(fā)起的多機(jī)構(gòu)聯(lián)盟開發(fā)的一個(gè)免費(fèi)的、安全的、基于網(wǎng)絡(luò)的應(yīng)用程序，旨在支持研究數(shù)據(jù)采集。該系統(tǒng)靈活友好，每項(xiàng)研究或臨床試驗(yàn)均可根據(jù)需求，基于REDCap系統(tǒng)個(gè)性化定制數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)[5]。該系統(tǒng)也是在線設(shè)計(jì)CRF表的有力工具，可幫助研究者快速設(shè)計(jì)或個(gè)性化定制CRF表；此外，REDCap特有的數(shù)據(jù)字典功能，能夠離線實(shí)現(xiàn)CRF表的快速修改和優(yōu)化，以輕松應(yīng)對CRF往往需要反復(fù)修改的實(shí)情。第三，REDCap的權(quán)限管理功能可實(shí)現(xiàn)專人管理數(shù)據(jù)錄入，確保CRF記錄的真實(shí)、準(zhǔn)確、完整、規(guī)范，亦能防止漏記和隨意涂改[6]。本文以已發(fā)表的文獻(xiàn)為基礎(chǔ)，介紹REDCap數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)設(shè)計(jì)CRF的操作方法。

1 示例數(shù)據(jù)簡介

本文以Durgam等[7]2016年發(fā)表的臨床試驗(yàn)“維拉唑酮治療廣泛焦慮障礙（Generalized Anxiety Disorder，GAD）的有效性和安全性”為例，介紹REDCap實(shí)現(xiàn)CRF的設(shè)計(jì)的方法。該研究的數(shù)據(jù)采集分為4個(gè)階段，分別如下：

第一階段為篩選期（week-1），該階段采集數(shù)據(jù)為HDRS17評分、CGI-S評分和C-SSRS評分。

第二階段為基線期（week 0），該階段采集的數(shù)據(jù)為年齡、性別、種族、體重、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、GAD病史（GAD病程、發(fā)病年齡、既往治療、治療是否有效、之前是否共患其他焦慮障礙）、HARS評分、SDS評分、HDRS17評分、CGI-S評分、C-SSRS評分和CSF-Q評分。

第三階段為試驗(yàn)階段（week 1至week 8），該階段每周采集的數(shù)據(jù)如下：①week 1：HARS評分、CGI-S評分、CGI評分和C-SSRS評分；②week 2：HARS評分、SDS評分、CGI-S評分、CGI評分和C-SSRS評分③week 3：CGI-S評分和C-SSRS評分；④week 4：HARS評分、SDS評分、CGI-S評分、CGI評分、C-SSRS評分和CSF-Q評分；⑤week 5：CGI-S評分和C-SSRS評分；⑥week 6：HARS評分、SDS評分、CGI-S評分、CGI評分和C-SSRS評分；⑦week 7：CGI-S評分和C-SSRS評分；⑧week 8：HARS評分、SDS評分、HDRS17評分、CGI-S評分、CGI評分、C-SSRS評分和CSF-Q評分。

第四階段為Down-taper期（week 9），采集數(shù)據(jù)為C-SSRS評分。

2 REDCap設(shè)計(jì)CRF的流程

2.1 建立項(xiàng)目 根據(jù)研究的主題，首先在REDCap系統(tǒng)下創(chuàng)建項(xiàng)目。操作如下：點(diǎn)擊“Create New Project”→輸入“Project title、Purpose of this project（practice、Operation Support、Research、Quality improvement”等，此處選擇“Research”）、項(xiàng)目負(fù)責(zé)人的基本信息、研究類型、是否選擇模板等，如圖1所示。（注：模板中含有的信息較少，往往不能直接使用，因此一般不推薦使用模板，而是自行創(chuàng)建。）

2.2 設(shè)計(jì)數(shù)據(jù)采集工具 CRF往往包含不同的時(shí)間點(diǎn)，用REDCap設(shè)計(jì)CRF時(shí)，可借助數(shù)據(jù)采集工具設(shè)計(jì)不同的時(shí)間點(diǎn)。操作如下：在主頁面上點(diǎn)擊“Design your data collection instrument”下的“Online Designer”。隨后設(shè)計(jì)數(shù)據(jù)采集工具，點(diǎn)擊Create創(chuàng)建新的工具（時(shí)間點(diǎn)），點(diǎn)擊“Choose action”可對工具進(jìn)行重命名、復(fù)制、刪除等，如圖2所示。

圖1 REDCap創(chuàng)建項(xiàng)目的操作界面

2.3 創(chuàng)建數(shù)據(jù)采集條目 CRF中需要設(shè)計(jì)不同的時(shí)間點(diǎn)收集的數(shù)據(jù)條目。REDCap的操作如下：點(diǎn)擊數(shù)據(jù)采集工具下的時(shí)間點(diǎn)“screening（week-1）”，點(diǎn)擊“Add field”，如圖3所示，將出現(xiàn)數(shù)據(jù)條目的具體設(shè)置信息?！癋ield Type”中選擇合適的條目類型，下拉框的條目類型包括文本（短文字）、文本（長文字）、經(jīng)過計(jì)算的變量、分類（下拉框，一個(gè)答案）、分類（單選按鈕，一個(gè)答案）、復(fù)選框（多個(gè)答案）、是-否、真-假、簽名、附件等。

圖2 REDCap設(shè)計(jì)數(shù)據(jù)采集工具的操作界面

圖3 REDCap創(chuàng)建采集條目的操作界面

一般連續(xù)性變量或文字型的變量應(yīng)選擇的條目類型是文本。以HDRS17評分為例，總分范圍是0-54分。在“Field Label”中輸入條目標(biāo)簽HDRS17，在“Variable Name”中輸入變量名hdrs17，“Validation”中選擇“Number”，“Minimum”輸入0，“Maximum”輸入54，如果是必須輸入的條目，“Required”選“Yes”，點(diǎn)擊“Save”完成條目HDRS17的建立，如圖4。

HDRS17建立完成后，按照同樣的方法，點(diǎn)擊“Add Field”創(chuàng)建CGS-I條目。如此便完成了“screening（week-1）”階段的條目創(chuàng)建，如圖5所示。

圖4 REDCap創(chuàng)建文本型條目的操作界面

其他時(shí)間點(diǎn)的條目創(chuàng)建過程如下：點(diǎn)擊圖5中的“Return to list of instruments”，點(diǎn)擊第二個(gè)時(shí)間點(diǎn)“baseline（week 0）”。按照上述方法添加基線時(shí)間的采集條目。其中性別、種族、GAD病史為分類資料，一些細(xì)節(jié)與文本資料不同。以種族為例，在條目創(chuàng)建界面中，條目類型可選擇分類（下拉框，一個(gè)答案）或分類（單選按鈕，一個(gè)答案），賦值框“Choices (one choice per line)”中需輸入不同種族的賦值情況，如不知如何輸入，可點(diǎn)擊下方的“How do I manually code the choices?”。此處將白種人賦值為0，黑人賦值為1，其他種族賦值為2。其他細(xì)節(jié)操作同文本型條目（圖6）。

圖5 篩選期（week-1）采集條目的創(chuàng)建過程

圖6 分類變量的創(chuàng)建界面

需要體重是帶有單位的變量，創(chuàng)建時(shí)操作同文本變量，但可以在“Field Note”中輸入單位“kg”。GAD既往治療是否有效、之前是否共患其他焦慮障礙這兩個(gè)條目的條目類型可以選擇分類（下拉框，一個(gè)答案）或分類（單選按鈕，一個(gè)答案），對是和否進(jìn)行賦值，也可選擇條目類型為是-否。操作如圖7所示。

按照上述方法將所有的條目創(chuàng)建完成，即可完成時(shí)間點(diǎn)“baseline（week 0）”數(shù)據(jù)條目的創(chuàng)建，如圖8所示。

按照上述方法，依次完成所有時(shí)間點(diǎn)的條目創(chuàng)建，如圖9所示。

至此，已完成CRF表的創(chuàng)建。數(shù)據(jù)錄入時(shí)，點(diǎn)擊圖9左側(cè)的“Add/Edit Records”→“Add new record”，系統(tǒng)會根據(jù)建立好的CRF表依次出現(xiàn)不同時(shí)間點(diǎn)需要錄入的數(shù)據(jù)。點(diǎn)擊“Save and go to next form”進(jìn)入下一個(gè)時(shí)間點(diǎn)，如圖10所示。

圖7 是-否條目類型的創(chuàng)建界面

圖8 基線期（week 0）采集條目的創(chuàng)建過程

圖9 在所有時(shí)間點(diǎn)創(chuàng)建完相應(yīng)條目的界面

2.4 CRF的修改 REDCap中修改CRF的方法有兩種：一是點(diǎn)擊主頁“Design your data collection instruments”下的“Online Designer”，進(jìn)入數(shù)據(jù)采集工具“Data Collection Instruments”，按照2.3中的方法修改條目。二是修改數(shù)據(jù)字典點(diǎn)擊主頁“Design your data collection instruments”下的“Data Dictionary”，點(diǎn)擊“Download the current Data Dictionary”，下載數(shù)據(jù)字典，如圖11所示。接著，對數(shù)據(jù)字典進(jìn)行修改，如圖12所示，在基線水平（week 0）添加條目“Education level”，添加細(xì)節(jié)可參考其他類似的條目。保存修改好的數(shù)據(jù)字典點(diǎn)擊修改數(shù)據(jù)字典頁面下的“Upload your Data Dictionary file”，選擇相應(yīng)的文件并上傳，隨后點(diǎn)擊“Commit changes”即可完成CRF表的修改。圖13顯示了添加“Education level”這一條目后的界面。

2.5 CRF的下載 點(diǎn)擊頁面“Design your data collection instruments”下的“Download PDF of all data collection instruments”，下載PDF格式的CRF。

圖10 REDCap數(shù)據(jù)錄入界面

圖11 數(shù)據(jù)字典

圖12 用數(shù)據(jù)字典修改CRF表的操作界面

圖13 通過數(shù)據(jù)字典添加條目后的結(jié)果

3 討論

REDCap作為免費(fèi)的臨床研究數(shù)據(jù)管理工具，其功能強(qiáng)大，可用來收集和管理幾乎任何類型臨床與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的數(shù)據(jù)信息[8]。除設(shè)計(jì)CRF這一基本功能之外，其他常用功能包括：①日歷模塊，幫助項(xiàng)目人群的隨訪管理；②用戶權(quán)限設(shè)置，用于提高臨床研究數(shù)據(jù)采集及應(yīng)用過程中的安全性；③數(shù)據(jù)導(dǎo)出，REDCap可將數(shù)據(jù)導(dǎo)出多種格式，包括EXCEL及各類常見統(tǒng)計(jì)軟件SPSS、SAS和Stata，R等，滿足不同統(tǒng)計(jì)軟件的數(shù)據(jù)格式需求；④離線操作，可下載數(shù)據(jù)錄入模板，離線錄入數(shù)據(jù)以擺脫網(wǎng)絡(luò)限制[9]。

CRF的設(shè)計(jì)是臨床研究的重要環(huán)節(jié)，常需反復(fù)修正，并有臨床醫(yī)生及統(tǒng)計(jì)學(xué)家的參與[10]。REDCap設(shè)計(jì)CRF的優(yōu)勢在于界面簡單、友好，不需要很高深的計(jì)算機(jī)知識即可操作；還可借助數(shù)據(jù)字典修改CRF，操作方面、快速。此外，REDCap是電子數(shù)據(jù)庫，可永久保存CRF表，亦可通過Logging功能快速查看CRF表的修改痕跡。

REDCap設(shè)計(jì)CRF時(shí)需注意以下幾個(gè)問題：①設(shè)計(jì)數(shù)據(jù)采集工具時(shí)，重命名后，需要注意點(diǎn)保存才能完成重命名；②輸入變量名后會自動變成小寫；③不同時(shí)間點(diǎn)采集的條目相同時(shí)，應(yīng)對變量名后加以區(qū)分，如加上采集時(shí)間；④當(dāng)不同的時(shí)間點(diǎn)收集的變量條目基本相同時(shí)，可通過復(fù)制已添加好條目的某一時(shí)間點(diǎn)的數(shù)據(jù)采集工具（通過點(diǎn)擊某一時(shí)間點(diǎn)后的Choose action 下的Copy完成），然后修改復(fù)制后的工具名稱即可完成另一個(gè)時(shí)間點(diǎn)的條目添加，如此可避免反復(fù)添加相同的變量條目造成的時(shí)間浪費(fèi)；⑤通過頁面左側(cè)的“project setup”回到項(xiàng)目主頁面；⑥REDCap只能下載PDF版的CRF表，其目的在于保存設(shè)計(jì)好的CRF表，而不是輸入數(shù)據(jù)[11]。

[1] Fu HJ,Luo XX. Key factors in design of case report form[J]. Yao Xue Xue Bao,2015,50(11):1452-5.

[2] Bellary S,Krishnankutty B,Latha MS. Basics of case report form designing in clinical research[J]. Perspect Clin Res,2014,5(4):159-66.

[3] 曾憲濤,李賓,呂軍,等. 全球臨床研究的現(xiàn)狀分析及趨勢展望[J].中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志,2017,9(12):1409-14.

[4] Installe AJ,Van den Bosch T,De Moor B,et al. Clinical data miner: an electronic case report form system with integrated data preprocessing and machine-learning libraries supporting clinical diagnostic model research[J]. JMIR Med Inform,2014,2(2):e28.

[5] 耿輝,賀海蓉,曾憲濤,等. 多中心臨床數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)REDCap系統(tǒng)應(yīng)用及架設(shè)[J]. 中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志,2017,9(9):1025-8.

[6] Obeid JS,Mcgraw CA,Minor BL,et al. Procurement of shared data instruments for Research Electronic Data Capture (REDCap)[J]. J Biomed Inform,2013,46(2):259-65.

[7] Durgam S,Gommoll C,Forero G,et al. Efficacy and Safety of Vilazodone in Patients With Generalized Anxiety Disorder:A Randomized,Double-Blind,Placebo-Controlled,Flexible-Dose Trial[J]. J Clin Psychiatry,2016,77(12):1687-94.

[8] Harris PA,Taylor R,Thielke R,et al. Research electronic data capture(REDCap)--a metadata-driven methodology and workflow process for providing translational research informatics support[J]. J Biomed Inform,2009,42(2):377-81.

[9] Campion TJ,Sholle ET,Davila MJ. Generalizable Middleware to Support Use of REDCap Dynamic Data Pull for Integrating Clinical and Research Data[J]. AMIA Jt Summits Transl Sci Proc,2017,2017:76-81.

[10]Nahm M,Shepherd J,Buzenberg A,et al. Design and implementation of an institutional case report form library[J]. Clin Trials,2011,8(1):94-102.

[11] Blumenberg C,Barros AJ. Electronic data collection in epidemiological research. The use of REDCap in the Pelotas birth cohorts[J]. Appl Clin Inform,2016,7(3):672-81.