楊云龍，吳永華，柳 蔭，謝 崢，王敏紅，葛正中

(蘇州市立醫(yī)院，蘇州 215000)

老年癡呆是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，其臨床表現(xiàn)以認(rèn)知功能障礙、記憶力衰退為主[1]。資料顯示[2]，有六成以上的老年癡呆患者都伴有精神行為障礙癥狀。精神行為障礙的發(fā)生不僅會對患者的生活質(zhì)量造成不良影響，同時還會增加患者家庭和社會的負(fù)擔(dān)。目前，臨床治療老年癡呆仍以抗精神病藥物為主。在老年癡呆患者的臨床治療中，我院應(yīng)用奧氮平取得了較為滿意的效果。

1 資料與方法

1.1一般資料

1.1.1納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]中的老年癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者均存在精神行為障礙，簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)評分低于17分；③近半個月內(nèi)未服用過抗精神病藥物；④阿爾茨海默病行為病理評定量表(BEHAVE-AD)評分≥8分；⑤患者自愿參與研究，并簽署知情同意書。

1.1.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①近半個月內(nèi)服用過抗精神病藥物者；②合并嚴(yán)重肝腎、心肺等臟器疾病者；③合并精神疾病者；④軀體疾病引發(fā)精神障礙者；⑤治療依從性差者。

1.1.3研究對象 根據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，選取該院收治的82例伴有精神行為障礙的老年癡呆患者。本研究通過了醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)。使用隨機(jī)數(shù)字表法將患者均分為2組：對照組男22例，女19例，年齡56～82歲，平均67.8±6.5歲，病程1～12年，平均4.8±2.1年；研究組男20例，女21例，年齡58～84歲，平均68.3±7.1歲，病程1～15年，平均5.2±1.7年。2組患者的一般情況接近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 所有患者在入組前1周均停用提高認(rèn)知功能的相關(guān)藥物。(1)研究組：口服奧氮平(美國禮來公司，批號20160611，規(guī)格5 mg)進(jìn)行治療，初始劑量2.5 mg，1 d 1次，之后根據(jù)藥物不良反應(yīng)程度及病情嚴(yán)重程度逐漸增加劑量，將日劑量增加到5.0 mg以上，但最大日劑量不得超過20 mg，持續(xù)用藥2個月。(2)對照組：口服利培酮(西安楊森制藥有限公司，批號20160126，規(guī)格1 mg)，初始劑量0.5 mg，1 d 1次，之后根據(jù)藥物不良反應(yīng)程度及病情嚴(yán)重程度逐漸增加劑量，將劑量增加到1.0 mg以上，但最大日劑量不得超過4.0 mg，持續(xù)用藥2個月。

1.3觀察指標(biāo) (1)治療前后，運(yùn)用BEHAVE-AD量表評估患者的非認(rèn)知行為障礙，量表采用4級評分法，共設(shè)25個條目，總分0～75分，評分越高說明非認(rèn)知行為障礙越嚴(yán)重。(2)治療前后，應(yīng)用改良愛丁堡斯堪那維亞量表(MESSS)評估患者的神經(jīng)功能狀態(tài)，評分越高，神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。(3)治療前后，采集患者的空腹靜脈血進(jìn)行空腹血糖(FPG)、總膽固醇(TC)和甘油三酯(TG)的檢測。(4)觀察2組患者的藥物不良反應(yīng)情況。

1.4療效評價標(biāo)準(zhǔn) 參考《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》相關(guān)內(nèi)容：評分減少75%以上為治愈；評分減少50%～75%為顯效；評分減少25%～50%為有效；評分減少不足25%為無效?？偫龜?shù)-無效例數(shù)=總有效例數(shù)。

2 結(jié)果

2.1BEHAVE-AD評分 與治療前比較，治療2周、1和2個月后，2組的BEHAVE-AD評分均明顯降低，且研究組的BEHAVE-AD評分顯著低于對照組。見表1。

表12組患者治療前后的BEHAVE-AD評分比較

2.2MESSS評分 治療2個月后，2組的MESSS評分均顯著降低，且研究組顯著低于對照組。見表2。

表22組患者治療前后的MESSS評分比較

2.3血脂指標(biāo) 治療前，2組的FPG、TC和TG指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，研究組FPG、TC和TG水平明顯升高，對照組無明顯變化。見表3。

表32組患者治療前后的FPG、TC和TG指標(biāo)比較

2.4臨床療效 研究組治療總有效率為95.12%，顯著高于對照組(80.49%)。見表4。

2.5藥物不良反應(yīng) 用藥后，2組患者的乏力、嗜睡、體質(zhì)量增加和催乳素升高發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，研究組的錐體外系反應(yīng)、失眠和易激惹癥狀發(fā)生率均顯著低于對照組(P<0.05),見表5。

表42組的臨床療效對比

Tab.4 Comparison of the clinical efficacy of the 2 groups (n=41)

表52組患者的藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

Tab.5 Comparison of drug side effects in 2 groups [n=41，n(%)]

3 討論

對于精神病癥狀的治療，臨床推薦使用非典型抗精神病藥物，對于伴有精神行為障礙的老年癡呆患者，不少臨床研究都證實(shí)應(yīng)用非典型抗精神病藥物治療具有顯著療效[4]。利培酮和奧氮平都是一線非典型抗精神病藥物，其對于精神分裂癥陽性及陰性癥狀均有良好的改善效果。利培酮能有效結(jié)合5-HT2受體和多巴胺中的D2受體，但對組胺受體和腎上腺素能受體的親和力較弱，對膽堿能受體無親和力[5-6]。臨床研究顯示[7]，對于精神病陽性、陰性以及相關(guān)情感癥狀，利培酮均有明顯的改善效果。該藥物經(jīng)口服可被人體完全吸收，但對于老年患者而言，由于其生理機(jī)能退化，利培酮體內(nèi)藥物清除緩慢，長期用藥易發(fā)生毒性和不良反應(yīng)[8-10]。本次研究中，利培酮治療的對照組出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)、失眠和易激惹癥狀的患者較多。奧氮平能夠有效結(jié)合多巴胺D受體、組胺受體和5-羥色胺受體等，同時還能通過結(jié)合5-HT2A受體和D2受體來抑制多巴胺的釋放，從而達(dá)到改善精神行為癥狀的效果。對于精神分裂癥以及陽性或陰性癥狀嚴(yán)重者，奧氮平均具有顯著療效，該藥物能夠作用于中腦皮質(zhì)和大腦邊緣，通過減少多巴胺的釋放來改善精神行為癥狀[11-13]。由于中腦皮質(zhì)和大腦邊緣是奧氮平的主要作用對象，黑質(zhì)紋狀體通路較少受到藥物影響，因此奧氮平用藥較少引起錐體外系反應(yīng)[14]。另一方面，奧氮平主要經(jīng)肝臟代謝，藥物代謝物不經(jīng)血腦屏障，故中樞不良反應(yīng)較少。研究結(jié)果顯示，應(yīng)用奧氮平的研究組，其錐體外系反應(yīng)、失眠、易激惹癥狀發(fā)生率均顯著低于對照組(P<0.05)。這一結(jié)果與國內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[15]相符，說明奧氮平治療老年癡呆具有較高的安全性。但是，近期也有研究顯示[16]，長期應(yīng)用奧氮平可引起血糖、血脂代謝紊亂，從而增加心血管疾病發(fā)病風(fēng)險。研究發(fā)現(xiàn)，研究組治療后的FPG、TC和TG水平顯著高于對照組(P<0.05)，這一結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道相符，提示在奧氮平的用藥過程中，應(yīng)加強(qiáng)血脂血糖監(jiān)測，并采取適當(dāng)?shù)母深A(yù)措施，以降低心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險。

在臨床療效方面，治療2周、1和2個月后，研究組的BEHAVE-AD評分均顯著低于對照組，治療2個月后的MESSS評分也顯著低于對照組，研究組的治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。這一結(jié)果與國內(nèi)多篇文獻(xiàn)報(bào)道[17-19]相符，說明奧氮平治療伴有精神行為障礙老年癡呆患者的療效優(yōu)于利培酮，這可能與2種藥物的作用機(jī)制不同有關(guān)。

綜上所述，奧氮平治療伴有精神行為障礙的老年癡呆患者，能夠有效延緩記憶力衰退、減輕精神行為障礙，其臨床療效顯著、藥物不良反應(yīng)少但會對機(jī)體脂代謝產(chǎn)生一定影響。因此，臨床在應(yīng)用奧氮平的過程中應(yīng)加強(qiáng)血脂血糖監(jiān)測，必要時還應(yīng)采取相關(guān)干預(yù)措施。

[1] 羅海龍.奧氮平與利培酮治療老年癡呆精神行為癥狀的療效比較[J].河北醫(yī)學(xué)，2013，19(11):1633-1636.

[2] 張玉琦，徐文煒，程灶火，等.多奈哌齊合并奧氮平治療老年癡呆精神行為癥狀的療效和安全性對照研究[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2012，17(9):1038-1041.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會精神病學(xué)分會.中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版(精神障礙分類)[J].中華精神科雜志，2001，34(3):184-188.

[4] 梁月蘭，文國強(qiáng).奧氮平治療老年癡呆伴發(fā)精神行為障礙臨床觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2015，19(1):88，98.

[5] 沈青峰，李海玲，孫秀媛，等.加巴噴丁聯(lián)合奧氮平對老年癡呆夜間譫妄患者睡眠的影響[J].徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，35(7):448-450.

[6] 康慧敏.奧氮平與氟哌啶醇治療老年期癡呆患者精神行為癥狀的對照研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2014，12(3):320-322.

[7] 高國祥，王靜冉.齊拉西酮治療老年癡呆患者精神行為異常的臨床療效及對糖脂代謝的影響[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2015，19(9):140-142.

[8] Chatterjee S，Chen H，Johnson M L,et al.Comparative risk of cerebrovascular adverse events in community-dwelling older adults using risperidone，olanzapine and quetiapine:a multiple propensity score-adjusted retrospective cohort study[J].Drugs aging，2012，29(10):807-817.

[9] 楊春水，李建英，劉人愷,等.奧氮平對老年癡呆患者智能及生存能力影響觀察[J].成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，7(1):101-102，132.

[10]Woerner M G，Correll C U，Alvir J M，et al.Incidence of tardive dyskinesia with risperidone or olanzapine in the elderly:results from a 2-year，prospective study inantipsychotic-na?ve patients[J].Neuropsychopharmacology，2011，36(8):1738-1746.

[11]董學(xué)峰，于永革，田晏升,等.奧氮平與喹硫平分別聯(lián)合多奈哌齊對阿爾茨海默病患者呼吸及睡眠的影響[J].臨床合理用藥雜志，2015，8(11A):33-34.

[12]邱海鵬，張曉璇，馬征,等.奧氮平和喹硫平對阿爾茲海默病患者吞咽功能的影響分析[J].中國生化藥物雜志，2015，35(9):130-132.

[13]葛高琪，王晶晶，陶克，等.老年癡呆患者行為精神癥狀對照顧者負(fù)擔(dān)的現(xiàn)狀[J].中國老年學(xué)雜志，2017，37(4):1015-1017.

[14]王春雨，儲華.奧氮平治療老年癡呆伴發(fā)精神行為障礙臨床研究[J].中國民康醫(yī)學(xué)，2010，22(15):1972-1973.

[15]李振宇.小劑量奧氮平治療老年癡呆患者精神和行為障礙33例[J].中國老年學(xué)雜志，2012，32(3):590.

[16]付旭，秦曉霞.阿立哌唑聯(lián)合奧氮平治療老年阿爾茨海默病伴精神障礙的臨床療效及安全性評價[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2016，32(7):609-611.

[17]莊紅艷，劉珊珊，郝紅兵,等.327例精神科藥物不良反應(yīng)回顧性分析[J].西北藥學(xué)雜志，2017，32(3):378-381.

[18]吳越，徐文煒，劉曉偉,等.奧氮平聯(lián)合重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療阿爾茨海默病精神行為癥狀的療效和安全性[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2016，35(10):1069-1072.

[19]蘇宗榮，趙漢清，徐樂平,等.奧氮平、阿立哌唑?qū)Π柎暮Ｄ』颊咚吆粑δ艿挠绊慬J].中國健康心理學(xué)雜志，2016，24(8):1137-1140.